Многократная поднимающая доза Фаза 1 исследования ALA-3000

Критерии включения:

1. Субъект мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет при посещении скрининга и способен предоставить информированное согласие до начала каких -либо процедур, связанных с исследованием.
2. При посещении скрининга субъекты соответствуют диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам пятого издания (DSM-5) для одноразового основного депрессивного расстройства (MDD) или рецидивирующего MDD, без психотических особенностей, основанных на клинической оценке и подтверждено мини международным нейропсихиатрическим интервью (MINI).
3. Субъект является стабильным с медицинской точки зрения на основе физического обследования, истории болезни, жизненно важных признаков (артериальное давление, частота пульса, частота дыхания, насыщение кислородом в крови и температуру), клинические лабораторные тесты и ЭКГ с 12 отведениями, выполняемые при посещении скрининга, и/или до введения SC в день 1. Субъекты с ачальности, которые, как считается, не являются клинически значимыми (NC), в которые входят в него вложены в порядок. Это определение должно быть записано в исходных документах субъекта и инициализировано следователем.
4. При посещении скрининга субъекты должны иметь недостаточный ответ как минимум на 2 пероральных обработки AD, по крайней мере, одно из которых в текущем эпизоде ​​депрессии. Анкета по обращению с антидепрессантами в Массачусетсе больницы (MGH-ATRQ) будет использоваться для оценки ответа на лечение AD в текущем эпизоде; Предыдущая история лекарств (например, медицинская/аптечная/рецептурная записи или письмо от лечащего врача и т. Д.) Будет использоваться для определения реакции на лечение AD в предыдущих эпизодах (ов). Если текущий эпизод депрессии субъекта составляет> 2 года, верхний предел продолжительности для оценки ответа на лечение применим только к последним 2 годам.
5. Субъект имеет общий балл MADRS ≥ 22 при скрининге.
6. Мужские и женские субъекты детородного потенциала должны быть готовы использовать надежный метод контрацепции (например, общее воздержание, презерватив и спермициды, внутриутробное устройство [IUD], оральная контрацепция, которая была стабильной в течение 30 дней) в течение всего испытания и не менее 4 месяцев после остановки продукта исследования.
7. Женские субъекты детородного потенциала должны иметь отрицательный хорионный гонадотропин (β-HCG) в сыворотке крови (β-HCG) при посещении скрининга и отрицательный тест на беременность в моче до введения SC на 1-й день.
8. Субъекты мужского и женского пола должны согласиться не сдавать сперму или яйца (OVA, ооциты) во время исследования и в течение не менее 3 месяцев после получения исследовательского препарата.
9. Согласитесь придерживаться запретов и ограничений, указанных в этом протоколе.

Критерии исключения:

1. Субъект имеет аналогичные или современные признаки и симптомы печени или почечной недостаточности; Значительный сердечный, сосудистый, легочный, желудочно -кишечный, эндокринный, неврологический, гематологический, ревматологический, метаболические нарушения или фибромиалгия.
2. Субъект имеет неконтролируемую гипертонию, несмотря на диету, физические упражнения или стабильная доза разрешенного антигипертензивного лечения при посещении скрининга или до введения SC на 1-й день (определяется как направление SBP> 140 мм рт. Ст. Или DBP> 90 мм рт. Ст.); или любая прошлая история гипертонического кризиса.
3. Субъект имеет аспартат -аминотрансферазу (AST) или аланин аминотрансферазу (ALT) ≥ 2 × верхний предел нормального (ULN) или общего билирубина> 1,5 × ULN.
4. Subjects with history of or current DSM-5 diagnosis of psychotic disorder, or MDD with psychotic features, post-traumatic stress disorder (PTSD), bipolar or related disorders (confirmed by MINI), obsessive compulsive disorder (current only), intellectual disability (DSM-5 diagnostic codes 317, 318.0, 318.1, 318.2, 315.8, and 319), autism Спектр расстройства, пограничное расстройство личности, антиобщественное расстройство личности, гистрионическое расстройство личности или нарциссическое расстройство личности.
5. Субъект имеет суицидальные идеи с намерением действовать в течение 6 месяцев до проверки визита или дня исследования 1 (предыдущий) на основе усмотрения исследователя или C-SSR, или имеет историю самоубийственного поведения в течение прошлого года, как оценивалось на C-SSR; или субъект имеет убийственные идеи/намерения при посещении скрининга или в день 1.
6. У субъекта ранее не было никакого ответа на лечение на кетамин, S-кектамин, R-кектамин, все доступные варианты лечения AD в двойной слепой фазе (на основе MGH-ATRQ) или адекватный курс электроконвульсивной терапии (определяемой как по крайней мере 7 методов лечения с некачественной депрессией в зависимости от депрессии в зависимости от депрессии в зависимости от депрессии в зависимости от клинической эпизоды в зависимости от клинической депрессии.
7. Субъект имеет оценку ≥ 5 в вопроснике «Стоп-Банг», и в этом случае необходимо исключать обструктивное апноэ во сне (например, индекс апноэ-гипопноэ [AHI] должен быть <30). Субъект с обструктивным апноэ во сне может быть включен, если он или она использует положительное устройство давления в дыхательных путях или другое лечение/терапию, которое эффективно лечит (то есть AHI <30) его или ее апноэ во сне.
8. Субъекты, которые соответствуют критериям DSM-5 для умеренного или тяжелого расстройства употребления алкоголя или употребления алкоголя, за исключением никотина или кофеина, в течение 6 месяцев до посещения проверки.
9. Субъекты с историей кетамина, фенциклидина (PCP), лизергиновой кислоты диэтиламида (LSD) или 3,4-метилендиоксиметэмпфетамином (MDMA), связанным с галлюциногеновым расстройством, исключают.
10. Субъекты с положительными результатами теста на лекарство на моче при посещении скрининга или предложением на первом дне для барбитуратов, метадона, опиатов, кокаина, фенциклидина (PCP) и амфетамина/метамфетамина будут исключены. Положительный результат теста для каннабиноидов, которые, как утверждают, в первый день является исключительным.
11. Субъекты с положительным результатом теста на дыхание на алкоголе при посещении скрининга или предыдуют в день 1 или предыдуют на 8 -й день.
12. Субъект имеет историю злокачественности в течение 5 лет до проверки.
13. Субъект знал аллергию, гиперчувствительность, непереносимость или противопоказание к кетамину, S-кектамину, R-кемаминам или наполнителям в исследуемом препарате.
14. Субъект принял любую запрещенную терапию.
15. Субъекты получили исследовательский препарат, лечение кетамина, S-кектамин, R-кектамин, вакцину или использовало инвазивное исследовательское медицинское устройство в течение 60 дней до запланированного дня исследования 1 или в настоящее время зарегистрировано в исследовательском исследовании.
16. Субъекты беременны или кормят при посещении скрининга или до введения СК на 1 день или планируют забеременеть во время исследования.
17. У субъекта есть какое-либо условие или ситуацию/обстоятельства, для которых, по мнению следователя, участие не будет отвечать наилучшим интересам субъекта (например, поставить под угрозу благополучие) или что может предотвратить, ограничивать или смешать, определенные протоколом оценки.
18. У субъекта была серьезная операция (например, требующая общей анестезии) в течение 2 недель до посещения скрининга, или не будет полностью восстановлен после операции или запланирована операция в течение времени, когда субъект ожидается участвовать в исследовании.
19. Субъекты являются сотрудником следователя или судебного разбирательства, с непосредственным участием в предлагаемом судебном разбирательстве или других судебных процессах под руководством следователя или места судебного разбирательства, или является членом семьи работника или следователя.
20. Субъект имеет историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностного антигена гепатита В (HBSAG) или антител к гепатиту С (анти-HCV) или других клинически активных заболеваний печени, или проверяет положительные результаты на ВИЧ, HBSAG или анти-HCV при посещении скрининга.
21. Субъект имеет аномалии CS ECG на скрининге или предыдущему в день 1.
22. Субъект получил стимуляцию блуждающего нерва (VNS) или получила глубокую стимуляцию мозга (DBS) в текущем эпизоде ​​депрессии.
23. Субъект имеет текущую или прошлую историю судорог (неосложненные фебрильные судороги детства без последствий не являются исключительными).
24. Субъект принимает общую ежедневную дозу бензодиазепинов, превышающую эквивалент 6 мг/день лоразепама в начале фазы скрининга.
25. Субъекты с любыми основными заболеваниями, где повышение артериального давления может представлять риск (включая тяжелые сердечно -сосудистые заболевания, недавнее повреждение головного мозга, повышение внутричерепного давления, внутричерепное кровотечение или острый инсульт, нестабильная сердечная недостаточность, необработанная глаукома).
26. Субъекты имеют ток или историю значительной легочной недостаточности/состояния или с насыщением периферической крови кислородом (SPO2) <93% при посещении скрининга или до введения SC на 1 -й день.
27. Субъект имеет независимый сахарный диабет, о чем свидетельствует HBA1C> 9% при посещении скрининга или истории в течение предыдущих 3 месяцев до скрининга кетоацидоза с диабетом, гипергликемической комой или тяжелой гипогликемией с потерей сознания.
28. Субъекты имеют в анамнезе интерстициальный цистит или воспаление мочевого пузыря.
29. У субъекта есть какие -либо факторы, которые могут увеличить риск реакции в месте инъекции, переходящей до подкожного некроза по усмотрению исследователя (например, пациентов с иммунитетом, у субъектов, в анамнезе сильное заболевание кожи или реакцию в области инъекции в животе, или субъект, чья брюшная зона не соответствует инъекциям SC (например, у нисписей, утечки, инфументация, инфументация).
30. Значительные симптомы, заболевания или другие обстоятельства, которые, по мнению следователя, будут исключать соблюдение протокола, адекватное сотрудничество в испытании или получение информированного согласия или могут предотвратить безопасное участие субъекта в суде.
31. Субъекты, получающие психотерапию любого типа, который начался или был изменен в частоте или фокусировании, менее чем за 3 месяца до посещения скрининга.