Flere stigende dosisfase 1-undersøgelse af ALA-3000

Inkluderingskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig emne i alderen 18 og 65 år ved screeningsbesøg og er i stand til at give informeret samtykke inden påbegyndelse af nogen undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Ved screeningsbesøg opfylder forsøgspersoner diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser-femtedel (DSM-5) kriterier for enkeltpisodet major depressiv lidelse (MDD) eller tilbagevendende MDD, uden psykotiske træk, baseret på klinisk vurdering og bekræftet af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
3. Emnet er medicinsk stabil på grundlag af fysisk undersøgelse, medicinsk historie, vitale tegn (blodtryk, pulsfrekvens, respirationshastighed, blodoxygenmætning og temperatur), kliniske laboratorieundersøgelser og 12-bly EKG udført efter screeningsbesøg, og/eller før SC-administrationen på dag kan være inkluderet. Denne bestemmelse skal registreres i emnets kildedokumenter og initialiseres af efterforskeren.
4. Ved screeningsbesøg skal forsøgspersoner have utilstrækkelig respons på mindst 2 orale annoncebehandlinger, hvoraf mindst en er i den aktuelle episode af depression. Massachusetts General Hospital Antidepressiva Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) vil blive brugt til at vurdere annoncebehandlingsrespons i løbet af den aktuelle episode; Tidligere medicinhistorie (f.eks. Medicinsk/apotek/receptpligtige poster eller et brev fra en behandlende læge osv.) Vil blive brugt til at bestemme annoncebehandlingsrespons i tidligere episoder. Hvis motivets nuværende episode af depression er> 2 år, er den øvre varighedsgrænse til vurdering af behandlingsrespons, der kun gælder for de sidste 2 år.
5. Emnet har en MADRS -samlet score på ≥ 22 ved screening.
6. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge en pålidelig præventionsmetode (f.eks. Total afholdenhed, kondom og spermicid, intrauterin enhed [IUD], oral prævention, der har været stabil i 30 dage) i hele forsøget og mindst 4 måneder efter at have stoppet undersøgelsesproduktet.
7. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have et negativt serum ß-human chorionisk gonadotropin (ß-HCG) ved screeningsbesøg og en negativ urin graviditetstest inden SC-administration på dag 1.
8. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal blive enige om ikke at donere sæd eller æg (OVA, oocytter) under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter modtagelse af undersøgelsesmedicinen.
9. Enig om at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Emne har en historie med eller aktuelle tegn og symptomer på lever eller nyreinsufficiens; Betydelig hjerte, vaskulær, lunge, gastrointestinal, endokrin, neurologisk, hæmatologisk, reumatologisk, metabolisk forstyrrelser eller fibromyalgi.
2. Emnet har ukontrolleret hypertension på trods af diæt, træning eller en stabil dosis af en tilladt anti-hypertensiv behandling ved screeningsbesøg eller før SC-administration på dag 1 (defineret som en liggende SBP> 140 mmHg eller DBP> 90 mmHg); eller enhver tidligere historie med hypertensiv krise.
3. Emnet har aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 × Den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin> 1,5 × Uln.
4. Personer med historie med eller den nuværende DSM-5-diagnose af psykotisk lidelse eller MDD med psykotiske træk, posttraumatisk stresslidelse (PTSD), bipolære eller beslægtede lidelser (bekræftet af Mini), obsessiv kompulsiv lidelse (kun nuværende), intellektuel handicap (DSM-5-diagnostiske koder 317, 318.0, 318.1, 318.2, 315.8 og 319) Autismespektrumforstyrrelse, grænsepersonlighedsforstyrrelse, antisocial personlighedsforstyrrelse, histrionisk personlighedsforstyrrelse eller narsissistisk personlighedsforstyrrelse.
5. Emnet har selvmordstanker med det formål at handle inden for 6 måneder før screeningsbesøg eller studiedag 1 (predose) baseret på efterforskerens skøn eller C-SSR'er eller har en historie med selvmordsadfærd inden for det forløbne år som vurderet af C-SSRS; eller emne har homicidal ideation/intention til screening af besøg eller på dag 1.
6. Emnet havde tidligere intet behandlingsrespons på ketamin, s-ketamin, r-ketamin, alle de tilgængelige annoncebesætningsindstillinger i den dobbeltblinde fase (baseret på MGH-ATRQ) eller et passende forløb af elektrokonvulsiv terapi (defineret som mindst 7 behandlinger med ensidig/bilateral elektrokonvulsiv terapi [ect]), i den nuværende depressive episode i henhold til den i henhold til den ensidige dømmekraft.
7. Emnet har en score på ≥ 5 på stop-bang-spørgeskemaet, i hvilket tilfælde obstruktiv søvnapnø skal udelukkes (f.eks. Apnea-hypopnea-indeks [Ahi] skal være <30). Et emne med obstruktiv søvnapnø kan inkluderes, hvis han eller hun bruger en positiv luftvejstrykningsindretning eller anden behandling/terapi, der effektivt behandler (dvs. ahi <30) hans eller hendes søvnapnø.
8. Personer, der opfylder DSM-5-kriterierne for moderat eller alvorligt stof eller alkoholforstyrrelse, bortset fra nikotin eller koffein, inden for 6 måneder før screeningsbesøg.
9. Personer med livstidshistorie af ketamin, phencyclidin (PCP), Lysergic acid diethylamid (LSD) eller 3,4-methylendioxymethamphetamine (MDMA) hallucinogen-relateret lidelse er eksklusiv.
10. Personer med positive urinlægemiddelprøvesultat (er) ved screeningsbesøg eller forudgående på dag 1 for barbiturater, methadon, opiater, kokain, phencyclidin (PCP) og amfetamin/methamphetamines vil blive udelukket. Et positivt testresultat for cannabinoider, der er forudgående på dag 1, er ekskluderende.
11. Personer med positivt resultat på alkoholindånding ved screeningsbesøg eller forudbestemt dag 1 eller forud for dag 8.
12. Emne har en historie med malignitet inden for de 5 år før screening.
13. Emne har kendt allergi, overfølsomhed, intolerance eller kontraindikation over for ketamin, s-ketamin, r-ketamin eller excipienser i undersøgelsesmedicinen.
14. Emnet har taget alle forbudte terapier.
15. Personer har modtaget et undersøgelsesmedicin, behandling af ketamin, s-ketamin, r-ketamin, vaccine eller brugt et invasivt undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 60 dage før planlagt studiedag 1 eller i øjeblikket tilmeldt en undersøgelsesundersøgelse.
16. Motiver er gravide eller ammende ved screeningsbesøg eller før SC -administrationen på dag 1 eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
17. Emne har nogen betingelse eller situation/omstændighed, som efterforskerens mening ikke vil være i emnets bedste (f.eks. Kompromittere trivsel), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre protokolspecificerede vurderinger.
18. Emnet har haft en større operation (f.eks. Krævet generel anæstesi) inden for 2 uger før screening af besøg, eller vil ikke være kommet fuldt ud efter operationen, eller har planlagt kirurgi i løbet af det tidspunkt, hvor emnet forventes at deltage i undersøgelsen.
19. Emner er en medarbejder i efterforskeren eller retssagen med direkte involvering i den foreslåede retssag eller andre forsøg under ledelse af efterforskeren eller retssagen, eller er et familiemedlem af en medarbejder eller af efterforskeren.
20. Emne har en historie med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (anti-HCV) positiv eller anden klinisk aktiv leversygdom eller tester positivt for HIV, HBsAg eller Anti-HCV ved screening af besøg.
21. Emne har CS -EKG -abnormiteter ved screening eller forudgående på dag 1.
22. Emnet har modtaget vagal nervestimulering (VNS) eller har modtaget dyb hjernestimulering (DBS) i den aktuelle episode af depression.
23. Emne har en nuværende eller tidligere historie med anfald (ukomplicerede barndoms febrile anfald uden følger er ikke ekskluderende).
24. Emnet tager en total daglig dosis af benzodiazepiner større end ækvivalenten på 6 mg/dag Lorazepam i starten af ​​screeningsfasen.
25. Personer med eventuelle underliggende medicinske tilstande, hvor forhøjelse af blodtryk kan udgøre en risiko (herunder alvorlig hjerte -kar -sygdom, nylig cerebral skade, øget intrakranielt tryk, intrakraniel blødning eller akut slagtilfælde, ustabil hjertesvigt, ubehandlet glaukom) er udelukket.
26. Personer har en nuværende eller historie med betydelig lungeinsufficiens/tilstand eller med en perifer blodoxygenmætning (SPO2) på <93% ved screeningsbesøg eller før SC -administrationen på dag 1.
27. Emnet har ukontrolleret diabetes mellitus, som det fremgår af HBA1C> 9% ved screeningsbesøg eller historie i de foregående 3 måneder før screening af diabetisk ketoacidose, hyperglykæmisk koma eller svær hypoglykæmi med tab af bevidsthed.
28. Personer har en historie med interstitiel cystitis eller blærebetændelse.
29. Emne har eventuelle faktorer, der kan øge risikoen for, at en reaktion på injektionsstedet skrider frem til subkutan nekrose under efterforskerens skøn (f.eks. Immunkompromitterede patienter, personer har en historie med alvorlig hudforstyrrelse eller injektionsstedets reaktion efter abdomen eller det emne, hvis abdominal område er uegnet til SC -injektioner (f.eks. Noduler, lesioner, overdreven pigment, infekt, SCARring).
30. Væsentlige symptomer, medicinske tilstande eller andre omstændigheder, der efter efterforskerens mening ville forhindre overholdelse af protokollen, tilstrækkeligt samarbejde i retssagen eller opnå informeret samtykke eller forhindre, at emnet sikkert deltager i retssag.
31. Personer, der modtager psykoterapi af enhver type, der begyndte eller blev ændret i frekvens eller fokus mindre end 3 måneder før screeningsbesøget.