Múltipla dose ascendente Fase 1 Estudo de Ala-3000

Critérios de inclusão:

1. Macho ou mulher com idades entre 18 e 65 anos na visita de triagem e é capaz de fornecer consentimento informado antes do início de qualquer procedimentos relacionados ao estudo.
2. Na visita de triagem, os indivíduos atendem ao manual de diagnóstico e estatística dos critérios de transtornos mentais-quinos da edição (DSM-5) para transtorno depressivo maior de episódio único (MDD) ou MDD recorrente, sem características psicóticas, com base na avaliação clínica e confirmada pelo mini-entrevista neuropsiciatric internacional (mini).
3. O sujeito é clinicamente estável com base no exame físico, histórico médico, sinais vitais (pressão arterial, taxa de pulso, taxa de respiração, saturação de oxigênio no sangue e temperatura), testes de laboratório clínico e ECG de 12 líderes realizado na triagem de visita e/ou antes da administração no dia 1. Essa determinação deve ser registrada nos documentos de origem do sujeito e inicializada pelo investigador.
4. Na visita à triagem, os sujeitos devem ter uma resposta insuficiente a pelo menos 2 tratamentos com anúncios orais, pelo menos um dos quais está no episódio atual da depressão. O Questionário de Resposta ao Tratamento Antidepressivo do Hospital Geral de Massachusetts (MGH-ATRQ) será usado para avaliar a resposta ao tratamento do AD durante o episódio atual; Histórico prévio de medicamentos (por exemplo, registros médicos/farmácia/prescrição ou uma carta de um médico tratador etc.) será usado para determinar a resposta ao tratamento do anúncio em episódios anteriores. Se o episódio atual de depressão do sujeito for> 2 anos, o limite superior de duração para avaliar a resposta ao tratamento será aplicável apenas aos últimos 2 anos.
5. O sujeito tem uma pontuação total do MADRS de ≥ 22 na triagem.
6. Os indivíduos masculinos e femininos do potencial de gravidez devem estar dispostos a usar um método confiável de contracepção (por exemplo, abstinência total, preservativo e espermicida, dispositivo intra -uterino [DIU], contracepção oral que tem sido estável por 30 dias) durante todo o julgamento e pelo menos 4 meses após a interrupção do produto investigacional.
7. Os indivíduos do potencial feminino devem ter uma gonadotrofina coriônica β-humana negativa (β-HCG) na visita de triagem e um teste negativo de gravidez na urina antes da administração do SC no dia 1.
8. Os indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em não doar espermatozóides ou ovos (óvulos, oócitos) durante o estudo e pelo menos 3 meses após o recebimento do medicamento investigacional.
9. Concorde em aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.

Critérios de exclusão:

1. O sujeito tem um histórico de sinais e sintomas atuais de insuficiência hepática ou renal; Distúrbios cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, hematológicos, reumatológicos, endócrinos, neurológicos, hematológicos, reumatológicos, metabólicos ou fibromialgia.
2. O sujeito tem hipertensão descontrolada, apesar da dieta, exercício ou dose estável de um tratamento anti-hipertensivo permitido na visita de triagem, ou antes da administração do SC no dia 1 (definido como SBP supino> 140 mmHg ou DBP> 90 mmHg); ou qualquer história passada de crise hipertensiva.
3. O sujeito possui aspartato de aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2 × o limite superior do bilirrubina normal (ULN) ou total> 1,5 × ULN.
4. Subjects with history of or current DSM-5 diagnosis of psychotic disorder, or MDD with psychotic features, post-traumatic stress disorder (PTSD), bipolar or related disorders (confirmed by MINI), obsessive compulsive disorder (current only), intellectual disability (DSM-5 diagnostic codes 317, 318.0, 318.1, 318.2, 315.8, and 319), autism Transtorno do espectro, Transtorno da Personalidade Borderline, Transtorno de Personalidade Antissocial, Transtorno da Personalidade Histrônica ou Transtorno da Personalidade Narcissista.
5. O sujeito tem uma ideação suicida com a intenção de agir dentro de 6 meses antes da triagem da visita ou do estudo do estudo 1 (prevendo) com base na discrição do investigador ou no C-SSRS, ou tem um histórico de comportamento suicida no ano passado, avaliado nos C-SSRs; ou o assunto tem ideação/intenção homicida na visita de triagem ou no dia 1.
6. Anteriormente, não apresentava resposta do tratamento à cetamina, S-ceicamina, R-cetamina, todas as opções de tratamento de publicidade disponíveis na fase dupla-cega (com base em MGH-ATRQ) ou um curso adequado de terapia eletroconvulsiva (definida como terapia clínica unilateral/bilateral.
7. O sujeito tem uma pontuação de ≥ 5 no questionário Stop-Bang, caso em que a apneia obstrutiva do sono deve ser descartada (por exemplo, o índice de apnea-hipopnea [AHI] deve ser <30). Um sujeito com apneia obstrutiva do sono pode ser incluído se ele estiver usando um dispositivo de pressão positivo das vias aéreas ou outro tratamento/terapia que está tratando efetivamente (ou seja, AHI <30) sua apneia do sono.
8. Os indivíduos que atendem aos critérios do DSM-5 para transtorno de substância moderada ou grave ou uso de álcool, exceto nicotina ou cafeína, dentro de 6 meses antes da visita à triagem.
9. Indivíduos com história vitalícia de cetamina, feticclidina (PCP), dietilamida de ácido lisérgico (LSD) ou transtorno de alucinogênio relacionado ao alucinogênio 3,4-metilenodioximetamina (MDMA) são excludentes.
10. Indivíduos com resultado (s) positivo do teste de drogas na urina na triagem de visita ou predominam no dia 1 para barbitúricos, metadona, opiáceos, cocaína, fenição -clidina (PCP) e anfetamina/metanfetaminas. Um resultado de teste positivo para canabinóides prevendo no dia 1 é excludente.
11. Os indivíduos com resultado positivo no teste de respiração alcoólica na triagem da visita ou precede no dia 1, ou precedem no dia 8.
12. O sujeito tem um histórico de malignidade nos 5 anos antes da triagem.
13. O sujeito conhece alergias, hipersensibilidade, intolerância ou contra-indicação à cetamina, S-cetamina, R-cetamina ou excipientes no medicamento investigacional.
14. O sujeito adotou qualquer terapia proibida.
15. Os indivíduos receberam um medicamento investigacional, tratamento de cetamina, S-ceicamina, R-cetamina, vacina ou usaram um dispositivo médico invasivo de investigação dentro de 60 dias antes do Planned Study Day 1 ou atualmente matriculado em um estudo de investigação.
16. Os indivíduos estão grávidas ou lactando na visita de triagem ou antes da administração do SC no dia 1 ou planejando engravidar durante o estudo.
17. O sujeito tem qualquer condição ou situação/circunstância para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do sujeito (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
18. O sujeito teve uma grande cirurgia (por exemplo, exigindo anestesia geral) dentro de 2 semanas antes da visita à triagem, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia ou tem uma cirurgia planejada durante o tempo em que o sujeito deve participar do estudo.
19. Os indivíduos são um funcionário do investigador ou do local de avaliação, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros ensaios sob a direção do investigador ou local de avaliação, ou é um membro da família de um funcionário ou do investigador.
20. O sujeito tem histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno superficial da hepatite B (HBSAG) ou anticorpo da hepatite C (anti-HCV) positivo ou outra doença hepática clinicamente ativa, ou testes positivos para HIV, HBSAg ou anti-HCV na visita de triagem.
21. O sujeito possui anormalidades de ECG de CS na triagem ou prevendo no dia 1.
22. O sujeito recebeu estimulação do nervo vagal (VNS) ou recebeu uma estimulação cerebral profunda (DBS) no episódio atual da depressão.
23. O sujeito tem uma história atual ou passada de convulsões (convulsões febris sem complicações sem sequelas não são excludentes).
24. O sujeito está tomando uma dose diária total de benzodiazepínicos, maior que o equivalente a 6 mg/dia de Lorazepam no início da fase de triagem.
25. Indivíduos com quaisquer condições médicas subjacentes, onde a elevação da pressão arterial pode representar um risco (incluindo doença cardiovascular grave, lesão cerebral recente, aumento da pressão intracraniana, sangramento intracraniano ou derrame agudo, insuficiência cardíaca instável, glaucoma não tratado).
26. Os indivíduos têm uma corrente ou histórico de insuficiência/condição pulmonar significativa ou com uma saturação de oxigênio no sangue periférico (SPO2) de <93% na visita de triagem ou antes da administração do SC no dia 1.
27. O sujeito possui diabetes mellitus descontrolado, como evidenciado por HbA1c> 9% na visita ou história dos três meses anteriores antes da triagem de cetoacidose diabética, coma hiperglicêmica ou hipoglicemia grave com perda de consciência.
28. Os indivíduos têm histórico de cistite intersticial ou inflamação da bexiga.
29. O sujeito tem quaisquer fatores que possam aumentar o risco de uma reação no local da injeção progredir à necrose subcutânea sob a critério do investigador (por exemplo, pacientes imunocomprometidos, os indivíduos têm histórico de transtorno de pele grave ou reação de injeção, ou a área de scorts, ou a área de scorts, ou a área de injeção.
30. Sintomas significativos, condições médicas ou outras circunstâncias que, na opinião do investigador, impediriam a conformidade com o protocolo, a cooperação adequada no estudo ou a obtenção de consentimento informado ou pode impedir que o sujeito participasse com segurança do julgamento.
31. Os indivíduos que receberam psicoterapia de qualquer tipo que começaram ou foram alterados em frequência ou foco, menos de 3 meses antes da visita de triagem.