ALA-3000的多升剂量1阶段研究

纳入标准：

1. 筛查访问期间18至65岁的男性或女性受试者在启动任何相关程序之前能够提供知情同意书。
2. 在筛查访问中，受试者符合单集的主要抑郁症（MDD）或复发性MDD的精神障碍第五版（DSM-5）标准的诊断和统计手册，没有临床评估，并由Mini Mini Mini International International Neuropsychiatric访谈（MINI）确认。
3. 受试者在身体检查，病史，生命体征（血压，脉搏率，呼吸率，血液氧饱和度和温度），临床实验室测试以及在筛查访问中进行的12级ECG的受试者在医学上是稳定的，在筛查访问中和/或在第1天进行了SC管理之前进行的12个铅ECG。在临床上被判断为临床上不存在的异常情况（ncions ncions ncions ncion ncions ncions ncion ncion ncion ncion ncion ncion ncion ncion ncs aventy ncectiion中均未被判断）。 该确定必须记录在主题的源文件中，并由调查员首次记录。
4. 在筛查访问时，受试者对至少2种口腔广告处理的反应不足，其中至少有一个是当前抑郁症。 马萨诸塞州综合医院抗抑郁治疗反应问卷（MGH-ATRQ）将在当前发作期间评估AD治疗反应；将使用先前的药物病史（例如，医学/药房/处方记录或治疗医师的字母等）来确定上一集中的AD治疗反应。 如果受试者当前的抑郁症发作> 2年，则评估治疗反应的持续时间上限仅适用于最近两年。
5. 受试者在筛查时的MADR总分≥22。
6. 育种潜力的男性和女性受试者必须愿意使用可靠的避孕方法（例如，在整个试验中至少在停止研究产品后至少4个月，在整个试验中至少4个月，宫内避孕套和杀精子剂，宫内装置[IUD]，口服避孕方法至少稳定。
7. 育儿潜力的女性受试者必须在筛查时具有阴性血清β-Human绒毛膜促性腺激素（β-HCG），在第1天进行SC之前进行了阴性尿液妊娠试验。
8. 在研究期间，男性和女性受试者必须同意不捐赠精子或卵（OVA，卵母细胞），并在接受研究药物后至少3个月。
9. 同意遵守本协议中指定的禁令和限制。

排除标准：

1. 受试者有肝或肾功能不全的病史或当前的体征和症状；明显的心脏，血管，肺，胃肠道，内分泌，神经系统，血液学，流变学，代谢性障碍或纤维肌痛。
2. 尽管饮食，运动或在筛查访问时或在第1天进行SC给药之前，受试者仍无法控制高血压（运动或稳定的抗高血压治疗（定义为仰卧SBP> 140 mmHg或DBP> 90 mmHg）；或过去的任何高血压危机历史。
3. 受试者具有天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2×正常（ULN）或总胆红素的上限> 1.5×ULN。
4. 患有或当前DSM-5诊断精神病患者或具有精神病特征，创伤后应激障碍（PTSD），双极性或相关疾病的受试者（由MINI确认），强迫性强迫性疾病（仅当前），智力残疾，DSM-5诊断317，318.0.0，318.08.2.22.障碍，边缘性人格障碍，反社会人格障碍，历史性人格障碍或自恋人格障碍。
5. 受试者具有自杀念头，意图在筛查或学习第1天（Predose）基于研究者的酌处权或C-SSR的6个月内采取行动，或者在过去一年内具有自杀行为的历史，如C-SSR所评估；或在筛查访问或第1天具有杀人构想/意图。
6. 受试者以前没有对氯胺酮，S-酮胺，R-酮胺，在双盲期（基于MGH-ATRQ）的所有可用的AD治疗选择，或者是通过单侧/胆汁脱位治疗的临床抑制作用[ECT]，在临床上抑郁症。
7. 受试者的得分为≥5，在停止问题调查表上，必须排除阻塞性睡眠呼吸暂停（例如，呼吸暂停 - 呼吸呼吸暂停指数[AHI]必须为<30）。 如果他或她使用阳性气道压力装置或其他正在有效治疗的治疗/治疗（即AHI <30），则可以包括阻塞性睡眠呼吸暂停的受试者。
8. 在筛查前6个月内，符合DSM-5标准（尼古丁或咖啡因除外）的受试者。
9. 具有氯胺酮，苯二肽（PCP），乳糖酸二乙酰胺（LSD）或3,4-甲基二甲基二甲基苯丙胺（MDMA）幻觉相关疾病的受试者是排他性的。
10. 巴比妥酸盐，美沙酮，阿片类药物，可卡因，苯二酮（PCP）和苯丙胺/甲基苯丙胺的筛查访问时尿液药物测试阳性的受试者。 大麻素在第1天的阳性测试结果是排他性的。
11. 酒精呼吸测试阳性的受试者在筛查或predose时在第1天或在第8天进行predose。
12. 受试者在筛查前的5年内具有恶性肿瘤病史。
13. 受试者对研究药物中的氯胺酮，S-酮胺，R-酮胺或赋形剂已知过敏，超敏反应，不宽容或禁忌症。
14. 受试者已采取任何禁止的疗法。
15. 受试者已接受了研究药物，氯胺酮，S-酮胺，R-酮胺，疫苗的治疗，或在计划学习第1天之前的60天内使用侵入性的研究医疗设备或目前正在参加研究研究。
16. 受试者在筛查访问时或在第1天进行SC管理之前怀孕或哺乳，或计划在研究期间怀孕。
17. 受试者具有任何条件或情况/情况，调查人员认为，参与不符合主题的最大利益（例如，损害幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估。
18. 受试者在筛查前2周内进行了大术（例如，需要全身麻醉），或者不会从手术中完全康复，或者在受试者预计将参加该研究期间进行手术。
19. 受试者是调查员或试用地点的雇员，在调查员或试验地点的指导下直接参与了拟议的试验或其他试验，或者是雇员或研究人员的家庭成员。
20. 受试者具有人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体（抗HCV）阳性或其他临床活性肝病的史，或在筛查访问时测试HIV，HBSAG或抗抗抗病毒抗体的阳性。
21. 受试者在筛查时具有CS ECG异常，或者在第1天具有Predose。
22. 受试者已接受迷走神经刺激（VN），或者在当前抑郁症发作中接受了深层脑刺激（DBS）。
23. 受试者具有癫痫发作的当前或过去的史（没有后遗症的简单儿童发热性癫痫发作不是排他性的）。
24. 在筛查阶段开始时，受试者的苯二氮卓类药物的总苯二氮卓类药物的总剂量大于Lorazepam的6 mg/天。
25. 患有血压升高的任何潜在医疗条件的受试者可能会带来风险（包括严重的心血管疾病，最近的大脑损伤，颅内压升高，颅内出血或急性中风，不稳定的心力衰竭，未治疗的青光眼）被排除在外。
26. 受试者的当前或病史患有明显的肺部功能不全/状况，或者在筛查访问时或在第1天进行SC给药之前的外周血氧饱和度（SPO2）<93％。
27. 受试者患有不受控制的糖尿病，在筛查或历史上的HbA1c> 9％在筛查糖尿病性酮症酸中毒，高血糖昏迷或严重的低血糖症之前的筛查或病史中证明了9％。
28. 受试者有间质膀胱炎或膀胱炎症的病史。
29. Subject has any factors that might increase the risk of an injection site reaction progressing to subcutaneous necrosis under the investigator's discretion (e.g., immunocompromised patients, subjects have a history of severe skin disorder or injection site reaction at abdomen, or the subject whose abdominal area is unsuitable for SC injections (e.g., nodules, lesions, excessive pigment, infected, scarring)).
30. 在调查人员认为的重大症状，医疗状况或其他情况下，将排除遵守协议，适当合作或获得知情同意，或者可能阻止受试者安全参加审判。
31. 接受筛查访问前不到3个月开始的任何类型的心理治疗的受试者。