川崎疾患後の巨大な冠動脈動脈瘤の子供におけるリバロキサバンのモデルに基づいた用量最適化
川崎疾患後の巨大な冠動脈動脈瘤のある中国の子供におけるリバロキサバンの臨床使用：パイロット研究
集団の薬物動態モデルベースの用量最適化研究に基づいて、川崎疾患が提案された後の巨大な冠動脈動脈瘤のある中国の子供のための15 mgの等価、年齢、および体重調整された投与レジメンが提案されました。 このシングルセンター、単一腕のパイロット研究は、限られたサンプルサイズ内で15 mgの等価投与レジメンの実現可能性を評価することを目的としています。
患者は6か月以上続きます。 冠動脈血栓症、主要な有害な心血管イベント、出血イベントを含む臨床結果が記録されます。 リバロキサバンレベルは、モデルに基づいた用量最適化の堅牢性を評価するために測定されます。
調査の概要
詳細な説明
巨大冠動脈動脈瘤（GCAA）は、川崎疾患（KD）のまれであるが重度の心臓合併症です。 異常な血液レオロジーと急性期に血小板症を伴う過剰炎症反応により、GCAAの患者は冠動脈血栓症および大規模な心血管イベントのリスクが高くなります。必要になる可能性があります。
2022年、2つの化合物である直接活性化因子X（FXA）阻害剤リバロキサバンは、薬物腫モデルによってサポートされている2つの特定の小児適応について国際規制当局によって承認されました。 たとえば、成人で毎日20 mgの曝露を一致させる投与レジメン（20 mgの等価投与レジメン）は、18歳未満の子供に静脈血栓塞栓症（VTE）を伴うことが示されています。 第二に、リバロキサバンとアスピリンを比較した宇宙研究で示されているように、2歳以上のフォンタン後の患者には、成人で毎日10 mgの曝露曝露（10 mgに相当する投与レジメン）に一致する投与レジメンマッチング曝露が示されています。 ただし、KD後のGCAAの小児患者のリバロキサバンとワルファリン/LMWHと比較した試験はまだありません。
民族間の薬物動態（PPK）分析により、アジアの患者は、日本の成人のJロケットトレイルの結果と一致して、リバロキサバンのより低い投与量を必要とする可能性があることが示唆されています。 したがって、VTE（50 kg以上）の日本の子供の最大投与量は、20 mg Q24H（24時間）から15 mg Q24Hに減少しました。 ただし、KD後のGCAAの小児患者、特にアジア諸国からの患者でのリバロキサバンの使用に関する報告は限られたままです。 その用途は、（i）付随する抗血小板薬による出血リスクの増加により、より困難です。 （ii）成長と発達だけでなく、肝機能と腎機能の変動を伴う若い患者（通常3年未満）の優位性。 GCAAの発生率が低いことを考えると、定量的薬物両誘惑は、これらの患者におけるリバロキサバンの精密投与のための非常に有望なアプローチです。
したがって、2023.1から2023.12までのKD後にGCAAを伴う中国の小児患者におけるリバロキサバン外症の臨床経験を遡及的に収集しました。 臨床的証拠とモデル抽出により、定量的な薬物測定モデルベースの用量化研究を実施し、KD後のGCAAの血栓性肺の15 mgに等しい投与レジメンを提案しました。
このパイロット研究は、GCAA患者の小児KD患者の血栓性肺皮膚のリバロキサバンの可能性を評価することを目的としています。 具体的には、この研究では、（ⅰ）ターゲット集団における15 mgの等価投与レジメンの実現可能性、有効性、および安全性を事前に評価し、（ii）中国の子供のリバロキサバンに関する薬物動態（PK）/薬力学（PD）データを提供します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Fang Liu, MD
- 電話番号：18017590880
- メール：liufang@fudan.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Guangan Dai, MD
- 電話番号：13580762996
- メール：gadai24@m.fudan.edu.cn
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、201102
- 募集
- Children's Hospital of Fudan University
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コンタクト：
- Fang Liu, MD.
- 電話番号：18017590880
- メール：liufang@fudan.edu.cn
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主任研究者：
- Fang Liu, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
調査対象母集団
説明
包含基準：
- 川崎疾患の急性期後の冠動脈における巨大な冠動脈動脈瘤。 巨大な冠動脈動脈瘤は、2次元心エコー造影によって確認され、Zスコア≥10または冠動脈内径≥8mmの診断基準を満たす必要があります。
- 抗血栓症のための抗血小板薬療法による抗凝固剤は、今後6か月間推奨されます。
- 参加者は、経口摂食、経常胃または胃の摂食に耐えることができるはずです。
- 1ヶ月から18歳未満の子供、体重2600g以上。
除外基準：
- 活動的な出血または出血リスク抗凝固療法の禁忌
- 先天性心臓病、癌、中枢静脈カテーテル、または長期の固定化など、静脈血栓塞栓症または静脈血栓塞栓症に関連する危険因子の既往がある。
- コンパレータ治療または実験的治療のためにローカルラベル付けにリストされている過敏症またはその他の禁忌
- EGFR <30 ml/min/1.73 M2（1歳未満の子供の場合、血清クレアチニンは97.5を超えて生じます パーセンタイル）
- 血小板数<100 x 109/l
- いずれかに関連する肝疾患：臨床的に関連する出血リスクにつながる凝固障害、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ> 5x ULNまたは総ビリルビン> 2x ULN> 2x ULN>直接ビリルビン>総ビリルビン> 20％> 20％> 20％
- 収縮期および/または拡張期血圧として定義された持続的な制御された高血圧> 95年齢パーセンタイル
- すべてのヒト免疫不全ウイルスプロテアーゼ阻害剤およびケトコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、フルコナゾール（フルコナゾール）を含むが、すべてのヒト免疫不全ウイルスプロテアーゼ阻害剤を含むがこれらに限定されないが、CYP3A4とP糖タンパク質の両方の強力な阻害剤の付随的な使用
- リファンピシン、リファブチン、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピンを含むがこれらに限定されないCYP3A4の強力な誘導者の付随的な使用
- コンパレータ治療または実験的治療のためにローカルラベル付けにリストされている過敏症またはその他の禁忌
- 研究手順とフォローアップ訪問に協力できない
- インフォームドコンセントの提供を拒否します
EGFR、推定糸球体ろ過率。 ULN、通常の上位レベル。結核、総ビリルビン（TB）; CYP3A4、シトクロムP450イソ酵素3A4
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リバロキサバン
抗凝固剤としてのリバロキサバンは、川崎疾患の後に巨大な冠動脈動脈瘤の子供に投与されます。
リバロキサバンの初期投与レジメンは、モデルに基づいた用量最適化研究によって提案された15 mgの等価、年齢および体重調整剤レジメンです。
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モデルに基づいた用量最適化研究によって提案された年齢および体重調整済みの15 mg等価線量レジメンで投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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冠動脈における新しい血栓症の発生
時間枠：登録から治療後6か月目まで
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これはバイナリ変数です。
研究期間中に実施されたすべての心エコー検査は、評価され、文書化されます。
研究者は、冠動脈で新しい血栓症が発生するかどうかを評価します。
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登録から治療後6か月目まで
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主要な出血または臨床的に関連する非議員の出血イベントの複合
時間枠：登録から治療後6か月目まで
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これはバイナリ変数です。
主要な出血は1.肥料の出血として定義されます。 2. 24時間の期間で、HGB（2 g/dL）以上のHGBの減少に関連する臨床的に明白な出血。 3.後腹膜、肺、心膜、頭蓋内、または中枢神経系などの批判的な部位出血。 4.侵襲的な手順を介して介入を必要とする融合。 5.反転剤が投与される概要出血。
臨床的に関連する非議論の出血イベントは、1.投薬の変更（抗凝固療法の削減、保持、または新しい薬の追加）を含む主要な出血基準を満たさない医学的または手続き的な介入をもたらす1.分解として定義されます。 2.入院またはケアのレベルの増加をもたらす実体。 3.血液製品が投与され、主要な出血の基準を満たしていないオーバーな出血
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登録から治療後6か月目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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あらゆる有害事象
時間枠：入会から治療後6ヶ月目まで
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テキスト変数です。
有害事象（薬物アレルギー、重篤な感染症、肝機能障害、腎機能障害、高血圧、疲労、腹痛など）が発生した場合は、データおよび安全監視委員会に報告されます。
有害事象の分類、発生時間、症状、治療法、解消までの時間、転帰など、有害事象の詳細が記録されます。
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入会から治療後6ヶ月目まで
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主要な有害な心血管イベントの発生
時間枠：登録から治療後6か月目まで
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これはバイナリ変数です。
主要な有害な心血管イベント（MACE）には、不安定な狭心症、急性心筋梗塞、脳卒中、心不全の入院、予期せぬ血行再建術、心血管死が含まれます。
研究期間中にメイスが発生した場合、1として記録されます。それ以外の場合は、0として記録されます。各メイスの定義は、次のガイドラインとコンセンサスを指します。2017年の心血管および脳卒中エンドポイント定義、臨床試験のための脳卒中協会慢性冠症候群の診断と管理のための欧州心臓病ガイドライン、ヨーロッパ環境症候性症候性症候性症候性症候性症候性症候性症候性症候性症候性症候性症候性症候性症候性症候性症候性症候性症候性症候性症候学の診断と管理のための欧州心臓病ガイドラインガイドライン
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登録から治療後6か月目まで
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リバロキサバンの用量調整
時間枠：登録から治療後6か月目まで
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テキスト変数です。
用量調整の時間、用量調整の理由、投与量、結果など、リバロキサバンの用量調整が記録されます。
リバロキサバン血漿濃度とリバロキサバン速度抗ファクターXA活性は、少なくとも3回連続して投与した後に測定されます
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登録から治療後6か月目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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特定の時点でのリバロキサバンの血漿濃度
時間枠：登録から治療後6か月目まで
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リバロキサバン血漿濃度は、特定のタイムポイントでの高性能液体クロマトグラフィタンデム質量分析計によって測定されます。
これには、最初の用量の1時間から1時間後に含まれます。 2。最初の用量の7±1時間。 3。CTROUGH：少なくとも3回連続した用量後に予定された用量の前。 4。CMAX：少なくとも3回連続した用量から3±1時間。
また、CtroughとCMAXは、各用量調整後に再測定されます。
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登録から治療後6か月目まで
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特定のタイムポイントでのリバロキサバン速度抗ファクターXA活性
時間枠：登録から治療後6か月目まで
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リバロキサバン速度抗ファクターXA活性は、特定のタイムポイントで測定されます。
これには、最初の用量の1時間から1時間後に含まれます。 2。最初の用量の7±1時間。 3。CTROUGH：少なくとも3回連続した用量後に予定された用量の前。 4。CMAX：少なくとも3回連続した用量から3±1時間。
また、CtroughとCMAXは、各用量調整後に再測定されます。
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登録から治療後6か月目まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Fang Liu, MD、Children's Hospital of Fudan University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RIVA-KD-pilot
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