Modellinformerad dosoptimering för rivaroxaban hos barn med gigantisk kranskärlaneurysm efter kawasakisjukdom

Giant Coronary Artery Aneurysm (GCAA) är en sällsynt men allvarlig hjärtkomplikation av Kawasaki -sjukdomen (KD). På grund av den onormala blodreologin och det hyperinflammatoriska svaret åtföljt av trombocytos under den akuta fasen, löper patienter med GCAA hög risk för koronarartär trombos och större ogynnsamma kardiovaskulära händelser. I sådana instanser, livslångt antiplatelet (aspirin eller klopidogrel) och anticoagulanthändelse. kan bli nödvändig.

År 2022 godkändes två föreningar, den direkta aktiverade faktorn X (FXA) -inhibitor Rivaroxaban av internationella tillsynsmyndigheter för två specifika pediatriska indikationer, stödd av farmakometriska modeller. Till exempel är en doseringsregim som matchar exponeringar på 20 mg dagligen hos vuxna (den 20 mg-ekvivalenta doseringsregimen) indikeras för barn under 18 år med venös tromboembolism (VTE). För det andra är en doseringsregim som matchar exponeringar på 10 mg dagligen hos vuxna (den 10 mg-ekvivalenta doseringsregimen) indikeras för patienter efter fontan i åldern två år eller äldre, såsom visas i universumstudien, som jämförde rivaroxaban med aspirin. Emellertid har inga studier ännu jämfört rivaroxaban med warfarin/LMWH hos pediatriska patienter med GCAA efter KD.

Analyser mellan etnisk etnisk population (PPK) (PPK) har föreslagit att asiatiska patienter kan kräva en lägre dos av rivaroxaban, i överensstämmelse med resultaten från J-rocket-spåret hos japanska vuxna. Följaktligen har den maximala dosen för japanska barn med VTE (≥ 50 kg) minskat från 20 mg Q24H (var 24: e timme) till 15 mg Q24H. Rapporter om rivaroxabananvändning hos pediatriska patienter med GCAA efter KD, särskilt i de från asiatiska länder, förblir dock begränsade. Dess tillämpning är mer utmanande på grund av (i) ökad blödningsrisk från samtidig antiplatelet -läkemedelsanvändning; (ii) övervägande av yngre patienter (vanligtvis <3 år) med variation i lever- och njurfunktion, samt tillväxt och utveckling.3 Med tanke på den låga förekomsten av GCAA är kvantitativ farmakometrik ett mycket lovande tillvägagångssätt för precisionsdosering av rivaroxaban hos dessa patienter.

Därför samlade vi retrospektivt den kliniska upplevelsen av rivaroxaban off-label-användning hos kinesiska pediatriska patienter med GCAA efter KD från 2023.1 till 2023.12. Med kliniska bevis och modell-extrapolering genomförde vi en kvantitativ farmakometrik-modellbaserad dosoptimeringsstudie och föreslog en 15 mg-ekvivalent doseringsregim för tromboprofylax hos kinesiska barn med GCAA efter KD, de som behöver dubbel antitrombotisk terapi.

Denna pilotstudie syftar till att bedöma potentialen för rivaroxaban för tromboprofylax hos pediatriska KD -patienter med GCAA. Specifikt syftar denna studie att: (ⅰ) preliminärt utvärdera genomförbarheten, effektiviteten och säkerheten för de 15 mg-ekvivalenta doseringsregimen i målpopulationen, (ii) tillhandahålla farmakokinetiska (PK)/farmakodynamiska data (PD) om rivaroxaban hos kinesiska barn.