Modellinformert doseoptimalisering for rivaroxaban hos barn med gigantisk koronararterie aneurisme etter Kawasaki sykdom
Klinisk bruk av rivaroxaban hos kinesiske barn med gigantisk koronararterie aneurisme etter Kawasaki sykdom: en pilotstudie
Basert på en befolknings farmakokinetisk modellbasert doseoptimaliseringsstudie, ble en 15 mg-ekvivalent, alders- og kroppsvektjustert doseringsregime for kinesiske barn med gigantiske koronararterie aneurismer etter at Kawasaki-sykdom ble foreslått. Denne enkeltsenteret, enarmer, pilotstudien tar sikte på å evaluere gjennomførbarheten av det 15 mg-ekvivalente doseringsregimet i en begrenset prøvestørrelse.
Pasientene vil bli fulgt i mer enn 6 måneder. Kliniske utfall, inkludert koronar arterie -trombose, store bivirkninger i kardiovaskulære hendelser og blødningshendelser, vil bli registrert. Rivaroxaban-nivåer vil bli målt for å vurdere robustheten til den modellinformerte doseoptimaliseringen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Giant Coronary arterie aneurisme (GCAA) er en sjelden, men alvorlig hjertekomplikasjon av Kawasaki -sykdom (KD). På grunn av den unormale blodreologien og den hyperinflammatoriske responsen ledsaget av trombocytose under den akutte fasen, har pasienter med GCAA høy risiko for koronar arterie-trombose og større bivirkninger (warfarin eller clopidgrel) og antiplatelinstal eller clopidgrel) og antiplatel eller clopidgrel) og antiplatel eller clopidgrel) og antiplatel eller clopidgrel) og antiplatel eller clopidgrel) og antiplatel eller clopidgrel) og antiplatel eller clopidgrel) og antiplatel. LMWH) kan bli nødvendig.
I 2022 ble to forbindelser, den direkte aktiverte faktor X (FXA) hemmeren Rivaroxaban godkjent av internasjonale reguleringsbyråer for to spesifikke pediatriske indikasjoner, støttet av farmakometrikkmodeller. For eksempel er et doseringsregime som samsvarer med eksponeringer på 20 mg daglig hos voksne (20 mg-ekvivalente doseringsregime) indikert for barn under 18 år med venøs tromboembolisme (VTE). For det andre er et doseringsregime-samsvarende eksponeringer på 10 mg daglig hos voksne (10 mg-ekvivalente doseringsregime) indikert for post-fontan-pasienter i alderen to år eller eldre, som vist i universets studie, som sammenlignet rivaroxaban til aspirin. Imidlertid har ingen studier ennå sammenlignet rivaroxaban med warfarin/LMWH hos pediatriske pasienter med GCAA etter KD.
Interetniske befolkningsfarmakokinetiske (PPK) analyser har antydet at asiatiske pasienter kan kreve en lavere dosering av rivaroxaban, i samsvar med funnene fra J-Rocket Trail hos japanske voksne. Følgelig har den maksimale doseringen for japanske barn med VTE (≥ 50 kg) redusert fra 20 mg Q24H (hver 24. time) til 15 mg Q24H. Imidlertid er rapporter om bruk av rivaroxaban hos barn med GCAA etter KD, spesielt i de fra asiatiske land, fortsatt begrenset. Bruksområdet er mer utfordrende på grunn av (i) økt blødningsrisiko fra samtidig bruk av antiplatelet -medikamenter; (ii) Overveielse av yngre pasienter (vanligvis <3 år) med variabilitet i lever- og nyrefunksjon, samt vekst og utvikling.3 Gitt den lave forekomsten av GCAA, er kvantitativ farmakometrikk en svært lovende tilnærming for presisjonsdosering av rivaroxaban hos disse pasientene.
Derfor samlet vi retrospektivt den kliniske opplevelsen av rivaroxaban off-label bruk hos kinesiske barn med GCAA etter KD fra 2023.1 til 2023.12. Med klinisk bevis og modellutrapolering gjennomførte vi en kvantitativ farmakometrikkmodellbasert doseoptimaliseringsstudie og foreslo et 15 mg-ekvivalent doseringsregime for tromboprophylaxis hos kinesiske barn med GCAA etter KD, de som trenger dobbel antitrombotisk terapi.
Denne pilotstudien tar sikte på å vurdere potensialet til rivaroxaban for tromboprofylakse hos pediatriske KD -pasienter med GCAA. Spesifikt søker denne studien å: (ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ ⅰ)
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Fang Liu, MD
- Telefonnummer: 18017590880
- E-post: liufang@fudan.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Guangan Dai, MD
- Telefonnummer: 13580762996
- E-post: gadai24@m.fudan.edu.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 201102
- Rekruttering
- Children's Hospital of Fudan University
-
Ta kontakt med:
- Fang Liu, MD.
- Telefonnummer: 18017590880
- E-post: liufang@fudan.edu.cn
-
Hovedetterforsker:
- Fang Liu, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Giant Coronary arterie aneurisme (er) i en hvilken som helst koronararterie etter akutt stadium av Kawasaki -sykdom. Giant Coronary arterie aneurisme (er) bør bekreftes ved todimensjonal ekkokardiografi og oppfyller de diagnostiske kriteriene for Z-score ≥10 eller koronar arterie indre diameter ≥8mm;
- Antikoagulant med medikamentell terapi av antiplatelet for anti-tromboprofylakse anbefales de neste 6 månedene;
- Deltakeren skal kunne tåle oral fôring, nasogastrisk eller gastrisk fôring;
- Barn i alderen 1 måned til <18 år, kroppsvekt ≥ 2600 g.
Eksklusjonskriterier:
- Aktiv blødning eller blødning Risiko Kontraindisering av antikoagulasjonsbehandling
- Med historie med venøs tromboembolisme eller risikofaktorer relatert til venøs tromboembolisme, som medfødt hjertesykdom, karsinom, sentralt venekateter eller langvarig immobilisering.
- Overfølsomhet eller andre kontraindikasjoner som er oppført i lokal merking for komparatorbehandling eller eksperimentell behandling
- En EGFR <30 ml/min/1,73 M2 (for barn yngre enn 1 år, serumkreatinin resulterer over 97,5. persentil)
- Blodplatetallet <100 x 109/l
- Leversykdom som er assosiert med enten: koagulopati som fører til en klinisk relevant blødningsrisiko, eller alaninaminotransferase> 5x ULN eller total bilirubin> 2x ULN med direkte bilirubin> 20% av totalen
- Vedvarende ukontrollert hypertensjon definert som systolisk og/eller diastolisk blodtrykk> 95 år
- Samtidig bruk av sterke hemmere av både CYP3A4 og P-glykoprotein, inkludert, men ikke begrenset til alle humane immunsviktvirusproteaseinhibitorer og følgende azol-antimykotiske midler: ketokonazol, itraconazol, vorikonazol, posonazol, hvis brukt systemisk (blekk
- Samtidig bruk av sterke indusere av CYP3A4, inkludert, men ikke begrenset til rifampicin, rifabutin, fenobarbital, fenytoin og karbamazepin
- Overfølsomhet eller andre kontraindikasjoner som er oppført i lokal merking for komparatorbehandling eller eksperimentell behandling
- Manglende evne til å samarbeide med studieprosedyrene og oppfølgingsbesøkene
- Nekter å gi informert samtykke
EGFR, estimert glomerulær filtreringshastighet; ULN, øvre nivå av normalt; TB, total bilirubin (TB); CYP3A4, Cytokrom P450 isoenzym 3A4
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rivaroxaban
Rivaroxaban som antikoagulant vil bli administrert for barn med gigantisk koronararterie aneurisme etter Kawasaki -sykdom.
Det innledende doseringsregimet av rivaroxaban er en 15 mg-ekvivalent, alder og kroppsvektjustert doseringsregime, som ble foreslått av den modellinformerte doseoptimaliseringsstudien.
|
Administrert i en alders- og kroppsvektjustert, 15 mg-ekvivalent doseregime foreslått ved modellinformert doseoptimaliseringsstudie
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av ny trombose i koronararterier
Tidsramme: Fra påmelding til den 6. måneden etter behandling
|
Det er en binær variabel.
Hver ekkokardiografi utført i løpet av studieperioden vil bli vurdert og dokumentert.
Etterforskerne vil evaluere om ny trombose forekommer i koronararterier.
|
Fra påmelding til den 6. måneden etter behandling
|
|
Sammensatt av større blødninger eller klinisk relevant ikke-major blødningshendelse
Tidsramme: Fra påmelding til den 6. måneden etter behandling
|
Det er en binær variabel.
Major blødning er definert som 1. Fatal blødning; 2. Klinisk åpenlyst blødning assosiert med en reduksjon i HGB på ≥20 g/l (2 g/dL) i en 24-timers periode; 3. Kritisk stedsblødning, for eksempel retroperitoneal, lunge, perikardiell, intrakraniell eller på annen måte involverer sentralnervesystemet; 4. Blødning som krever et inngrep via en invasiv prosedyre; 5.Overens blødning som et reverseringsmiddel administreres for.
Klinisk relevant ikke-major blødningshendelse er definert som 1. Blødning som resulterer i en medisinsk eller prosedyreintervensjon som ikke oppfyller større blødningskriterier, inkludert medisinendring (redusering, holding eller endret antikoagulasjon eller tilsetning av ny medisinering); 2. Blødning som resulterer i sykehusinnleggelse eller økt omsorgsnivå; 3. Overstrømblødning som et blodprodukt administreres for, og ikke oppfyller kriteriene for større blødninger
|
Fra påmelding til den 6. måneden etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eventuelle uønskede hendelser
Tidsramme: Fra innmelding til 6. måned etter behandling
|
Det er en tekstvariabel.
Hvis noen uønskede hendelser (inkludert allergi mot allergi, alvorlig infeksjon, leverdysfunksjon, nyredysfunksjon, hypertensjon, tretthet, magesmerter eller andre) oppstår, vil det bli rapportert til data- og sikkerhetsovervåkingsstyret.
Detaljene av uønskede hendelser vil bli registrert, inkludert klassifisering av uønskede hendelser, tidspunkt for forekomst, symptomer, behandling, oppløsningstid og utfall.
|
Fra innmelding til 6. måned etter behandling
|
|
Forekomst av større bivirkninger
Tidsramme: Fra påmelding til den 6. måneden etter behandling
|
Det er en binær variabel.
Major bivirkning kardiovaskulær hendelse (MACE) inkluderer ustabil angina, akutt hjerteinfarkt, hjerneslag, sykehusinnleggelse for hjertesvikt, ikke planlagt revaskularisering, kardiovaskulær død.
Hvis noen av makene oppstår i løpet av studieperioden, vil den bli registrert som 1; Ellers vil det bli registrert som 0. Definisjonen av hver MACE refererer til følgende retningslinjer og konsensus: 2017 Kardiovaskulære og hjerneslag Endpoint Definisjoner for kliniske studier, 2019 European Society of Cardiology Guidelines for Diagnosis and Management of Chronic Coronary Syndromes, Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction, og 20233.
|
Fra påmelding til den 6. måneden etter behandling
|
|
Eventuelle dosejusteringer for rivaroxaban
Tidsramme: Fra påmelding til den 6. måneden etter behandling
|
Det er en tekstvariabel.
Eventuelle dosejusteringer for rivaroxaban vil bli registrert, inkludert dosejustering, årsak til dosejustering, dosering og utfall.
Rivaroxaban plasmakonsentrasjon og rivaroxaban-kalibrert antifaktor XA-aktivitet vil bli målt etter minst 3 påfølgende doser
|
Fra påmelding til den 6. måneden etter behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjon av rivaroxaban på bestemt tidspunkt
Tidsramme: Fra påmelding til den 6. måneden etter behandling
|
Rivaroxaban plasmakonsentrasjon vil bli målt ved høy ytelse væskekromatografi tandem massespektrometer på spesifikt tidspunkt.
Det inkluderer 1. 20 minutter til 1 time etter den første dosen; 2. 7 ± 1 timer etter den første dosen; 3. CTOUGH: Før den planlagte dosen etter minst tre påfølgende doser; 4. Cmax: 3 ± 1 timer etter minst tre doser på rad.
Og CTrough og Cmax vil bli målt på nytt etter hver dosejustering.
|
Fra påmelding til den 6. måneden etter behandling
|
|
Rivaroxaban-kalibrert antifaktor XA-aktivitet på bestemt tidspunkt
Tidsramme: Fra påmelding til den 6. måneden etter behandling
|
Rivaroxaban-kalibrert antifaktor XA-aktivitet vil bli målt på et bestemt tidspunkt.
Det inkluderer 1. 20 minutter til 1 time etter den første dosen; 2. 7 ± 1 timer etter den første dosen; 3. CTOUGH: Før den planlagte dosen etter minst tre påfølgende doser; 4. Cmax: 3 ± 1 timer etter minst tre doser på rad.
Og CTrough og Cmax vil bli målt på nytt etter hver dosejustering.
|
Fra påmelding til den 6. måneden etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Fang Liu, MD, Children's Hospital of Fudan University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Hudsykdommer
- Lymfesykdommer
- Hudsykdommer, vaskulære
- Koronar sykdom
- Myokardiskemi
- Vaskulitt
- Aneurisme
- Hud- og bindevevssykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Mukokutant lymfeknutesyndrom
- Koronar aneurisme
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Morfoliner
- Oksaziner
- Tiophener
- Rivaroksaban
Andre studie-ID-numre
- RIVA-KD-pilot
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .