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Optimisation de la dose informée du modèle pour le rivaroxaban chez les enfants atteints d'anévrisme de l'artère coronarienne géante après la maladie de Kawasaki

1 septembre 2025 mis à jour par: Children's Hospital of Fudan University

Utilisation clinique du rivaroxaban chez les enfants chinois atteints d'anévrisme de l'artère coronarienne géante après la maladie de Kawasaki: une étude pilote

Sur la base d'une étude de dose basée sur un modèle pharmacocinétique de la population, un régime de dosage ajusté à 15 mg, équivalent à l'âge et au poids corporel pour les enfants chinois atteints d'anévrismes géants de l'artère coronarienne après la maladie de Kawasaki. Cette étude pilote unique, à bras unique, vise à évaluer la faisabilité du schéma posologique équivalent de 15 mg dans une taille d'échantillon limitée.

Les patients seront suivis pendant plus de 6 mois. Les résultats cliniques, notamment la thrombose de l'artère coronaire, les principaux événements cardiovasculaires indésirables et les événements de saignement, seront enregistrés. Les niveaux de rivaroxaban seront mesurés pour évaluer la robustesse de l'optimisation de la dose axée sur le modèle.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'anévrisme de l'artère coronaire géante (GCAA) est une complication cardiaque rare mais sévère de la maladie de Kawasaki (KD). En raison de la rhéologie sanguine anormale et de la réponse hyper-inflammatoire accompagnée d'une thrombocytose pendant la phase aiguë, les patients atteints de GCAA sont à haut risque de thrombose de l'artère coronarienne et d'événements cardiovasculaires indésirables. peut devenir nécessaire.

En 2022, deux composés, l'inhibiteur direct du facteur X activé (FXA), le rivaroxaban a été approuvé par des organismes de régulation internationaux pour deux indications pédiatriques spécifiques, soutenues par des modèles de pharmacométrie. Par exemple, un régime de dosage correspondant aux expositions de 20 mg par jour chez les adultes (le régime de dosage équivalent à 20 mg) est indiqué pour les enfants de moins de 18 ans avec une thromboembolie veineuse (TEV). Deuxièmement, un régime de dosage correspondant aux expositions de 10 mg par jour chez les adultes (le régime de dosage équivalent à 10 mg) est indiqué pour les patients post-Fontan âgés de deux ans ou plus, comme le montre l'étude de l'univers, qui a comparé le rivaroxaban à l'aspirine. Cependant, aucun essai n'a encore comparé le rivaroxaban avec la warfarine / LMWH chez les patients pédiatriques atteints de GCAA après KD.

Des analyses pharmacocinétiques de la population interethnique (PPK) ont suggéré que les patients asiatiques peuvent nécessiter une dose plus faible de rivaroxaban, conformément aux résultats du sentier J-Rocket chez les adultes japonais. En conséquence, la dose maximale pour les enfants japonais atteints de TEV (≥ 50 kg) est passée de 20 mg Q24H (toutes les 24 heures) à 15 mg Q24H. Cependant, les rapports sur l'utilisation du rivaroxaban chez les patients pédiatriques atteints de GCAA après KD, en particulier dans ceux des pays asiatiques, restent limités. Son application est plus difficile en raison de (i) une augmentation du risque de saignement de la consommation concomitante de médicaments antiplaquettaires; (ii) la prédominance des patients plus jeunes (généralement <3 ans) avec variabilité de la fonction hépatique et rénale, ainsi que la croissance et le développement.3. Étant donné la faible incidence de la GCAA, la pharmacométrie quantitative est une approche très prometteuse pour le dosage de précision du rivaroxaban chez ces patients.

Par conséquent, nous avons collecté rétrospectivement l'expérience clinique de l'utilisation hors AMM de Rivaroxaban chez les patients pédiatriques chinois atteints de GCAA après KD de 2023.1 à 2023.12. Avec des preuves cliniques et un modèle-extrapolation, nous avons mené une étude de dose basée sur un modèle de pharmacométrie quantitative et proposé un régime de dosage équivalent de 15 mg pour la thromboprophylaxie chez les enfants chinois atteints de GCAA après KD, ceux qui ont besoin d'une double thérapie antithrombotique.

Cette étude pilote vise à évaluer le potentiel du rivaroxaban pour la thromboprophylaxie chez les patients atteints de KD pédiatriques atteints de GCAA. Plus précisément, cette étude cherche à: (ⅰ) évaluer préliminairement la faisabilité, l'efficacité et la sécurité du schéma posologique équivalent à 15 mg dans la population cible, (ii) fournir des données pharmacocinétiques (PK) / pharmacodynamique (PD) sur le rivaroxaban chez les enfants chinois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 201102
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fang Liu, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

Population étudiée

Les participants à l'étude ont été recrutés chez les patients hospitalisés à l'hôpital pour enfants de l'Université Fudan.

La description

Critères d'inclusion:

  1. Anévrisme coronarien géant (s) dans toute artère coronaire après stade aigu de la maladie de Kawasaki. L'anévrisme de l'artère coronaire géante doit être confirmé par échocardiographie bidimensionnelle et répondre aux critères de diagnostic du score z ≥10 ou diamètre interne de l'artère coronaire ≥8 mm;
  2. Un anticoagulant avec un médicament antiplatelet pour l'anti-thromboprophylaxie est recommandé pour les 6 prochains mois;
  3. Les participants doivent être en mesure de tolérer l'alimentation orale, l'alimentation nasogastrique ou gastrique;
  4. Enfants âgés de 1 mois à <18 ans, poids corporel ≥ 2600 g.

Critères d'exclusion:

  1. Saignement actif ou risque de saignement contre-indication de thérapie anticoagulante
  2. Avec des antécédents de thromboembolie veineuse ou des facteurs de risque liés à la thromboembolie veineuse, comme les maladies cardiaques congénitales, le carcinome, le cathéter veineux central ou l'immobilisation à long terme.
  3. Hypersensibilité ou toute autre contre-indication énumérée dans l'étiquetage local pour le traitement du comparateur ou le traitement expérimental
  4. Un EGFR <30 ml / min / 1,73 M2 (pour les enfants de moins d'un an, les résultats de la créatinine sérique supérieure à 97,5 centile)
  5. Nombre de plaquettes <100 x 109 / L
  6. Maladie hépatique qui est associée soit à: la coagulopathie conduisant à un risque de saignement cliniquement pertinent, soit à l'alanine aminotransférase> 5x uln ou à la bilirubine totale> 2x uln avec bilirubine directe> 20% du total
  7. Hypertension non contrôlée soutenue définie comme une pression artérielle systolique et / ou diastolique> 95 e centile d'âge
  8. L'utilisation concomitante de forts inhibiteurs de CYP3A4 et de glycoprotéine P, y compris, mais sans s'y limiter, tous les inhibiteurs de protéase du virus de l'immunodéficience humaine et les agents azole-antimycotiques suivants: kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, s'ils sont utilisés systématiquement (le fluconazole est autorisé)
  9. Utilisation concomitante de forts inducteurs du CYP3A4, y compris, mais sans s'y limiter, la rifampicine, la rifabutine, le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine
  10. Hypersensibilité ou toute autre contre-indication énumérée dans l'étiquetage local pour le traitement du comparateur ou le traitement expérimental
  11. Incapacité à coopérer avec les procédures d'étude et les visites de suivi
  12. Refuser de donner un consentement éclairé

EGFR, taux de filtration glomérulaire estimé; Uln, niveau supérieur de la normale; TB, bilirubine totale (TB); CYP3A4, Cytochrome P450 Isoenzyme 3A4

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rivaroxaban
Le rivaroxaban en tant qu'anticoagulant sera administré pour les enfants atteints d'anévrisme coronarien géant après la maladie de Kawasaki. Le régime de dosage initial du rivaroxaban est un régime de dosage ajusté en fonction de 15 mg, d'âge et de poids corporel, qui a été proposé par l'étude d'optimisation de la dose axée sur le modèle.
Médicament: Rivaroxaban (xarelto)
Administré dans un régime de dose équivalent à 15 mg de 15 mg proposé par une étude d'optimisation de dose informée de 15 mg
Autres noms:
  • Anticoagulation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Occurrence d'une nouvelle thrombose dans les artères coronaires
Délai: De l'inscription au 6ème mois après le traitement
C'est une variable binaire. Chaque échocardiographie menée pendant la période d'étude sera évaluée et documentée. Les enquêteurs évalueront si une nouvelle thrombose se produit dans les artères coronaires.
De l'inscription au 6ème mois après le traitement
Composite de saignement majeur ou d'événement de saignement non majeur en clinique pertinent
Délai: De l'inscription au 6ème mois après le traitement
C'est une variable binaire. Les saignements majeurs sont définis comme 1 saignement mortel; 2. Saignement claire clinique associé à une diminution de HGB ≥20 g / L (2 g / dL) dans une période de 24 h; 3. Les saignements critiques du site, tels que rétropéritonéal, pulmonaire, péricardique, intracrânien ou autrement implique le système nerveux central; 4.Bededing qui nécessite une intervention via une procédure invasive; 5. Saignement visible pour lequel un agent d'inversion est administré. L'événement de saignement non majoraire cliniquement pertinent est défini comme 1.Beding qui se traduit par une intervention médicale ou procédurale ne répondant pas aux critères de saignement majeurs, y compris un changement de médicament (réduction, détention ou modification de l'anticoagulation ou ajout de nouveaux médicaments); 2.Sépreuve qui entraîne une hospitalisation ou un niveau de soins accru; 3. Saignement visible pour lequel un produit sanguin est administré et ne répond pas aux critères de saignement majeur
De l'inscription au 6ème mois après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tout événement indésirable
Délai: De l'inscription au 6ème mois après le traitement
C'est une variable de texte. Si des événements indésirables (notamment une allergie au sucre, une infection grave, un dysfonctionnement hépatique, un dysfonctionnement rénal, une hypertension, une fatigue, des douleurs abdominales ou autres) surviennent seront signalés au comité de surveillance des données et de la sécurité. Les détails de l'événement indésirable seront enregistrés, y compris la classification de l'événement indésirable, l'heure de son apparition, les symptômes, le traitement, le temps de résolution et le résultat.
De l'inscription au 6ème mois après le traitement
Occurrence d'un événement cardiovasculaire indésirable majeur
Délai: De l'inscription au 6ème mois après le traitement
C'est une variable binaire. L'événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE) comprend une angine d'instruction instable, un infarctus aigu du myocarde, un accident vasculaire cérébral, une hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque, une revascularisation imprévue, une mort cardiovasculaire. Si l'une des maces se produit pendant la période d'étude, elle sera enregistrée comme 1; Sinon, il sera enregistré comme 0. La définition de chaque masse fait référence aux directives et à la consensus suivants: 2017 DÉFINITIONS DE POINT DE PRODUCTION DU CARDIOVASCUL et AVC des essais cliniques, 2019 Société européenne de cardiologie des directives pour le diagnostic et la gestion des syndromes chroniques de Coronaire, des directives de cardiologie européennes de la gestion de la gestion de l'acte de cardiologie.
De l'inscription au 6ème mois après le traitement
Tout ajustement de dose pour le rivaroxaban
Délai: De l'inscription au 6ème mois après le traitement
C'est une variable texte. Tout ajustement de dose pour le rivaroxaban sera enregistré, y compris le temps d'ajustement de la dose, la raison de l'ajustement de la dose, du dosage et des résultats. La concentration plasmatique de rivaroxaban et l'activité anti-facteur calibrée par le rivaroxaban seront mesurées après au moins 3 doses consécutives
De l'inscription au 6ème mois après le traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique de rivaroxaban à un point de vue spécifique
Délai: De l'inscription au 6ème mois après le traitement
La concentration plasmatique de rivaroxaban sera mesurée par une chromatographie liquide à haute performance spectromètre de masse en tandem à un point de cale spécifique. Il comprend 1. 20 minutes à 1 heure après la première dose; 2. 7 ± 1 heures après la première dose; 3. Ctrough: avant la dose prévue après au moins trois doses consécutives; 4. Cmax: 3 ± 1 heures après au moins trois doses consécutives. Et Ctrough et Cmax seront re-mesurés après chaque ajustement de dose.
De l'inscription au 6ème mois après le traitement
Activité anti-facteur calibrée par le rivaroxaban à un point de vue spécifique
Délai: De l'inscription au 6ème mois après le traitement
L'activité anti-facteur calibrée par le rivaroxaban sera mesurée à un point de cale spécifique. Il comprend 1. 20 minutes à 1 heure après la première dose; 2. 7 ± 1 heures après la première dose; 3. Ctrough: avant la dose prévue après au moins trois doses consécutives; 4. Cmax: 3 ± 1 heures après au moins trois doses consécutives. Et Ctrough et Cmax seront re-mesurés après chaque ajustement de dose.
De l'inscription au 6ème mois après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Fudan University

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Fang Liu, MD, Children's Hospital of Fudan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2025

Première publication (Réel)

18 mai 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RIVA-KD-pilot

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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