Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Модельная оптимизация дозы для ривароксабана у детей с гигантской аневризмой коронарной артерии после болезни Кавасаки

1 сентября 2025 г. обновлено: Children's Hospital of Fudan University

Клиническое использование ривароксабана у китайских детей с гигантской аневризмой коронарной артерии после болезни Кавасаки: пилотное исследование

Основываясь на популяционном исследовании фармакокинетической модели на основе оптимизации дозы, с режимом дозирования дозировки 15 мг, эквивалентных, возрастным и поправкой на вес с учетом тела для китайских детей с гигантскими аневризмами коронарной артерии после того, как была предложена болезнь Кавасаки. Это одноцентровое, одноручное пилотное исследование направлено на оценку осуществимости 15-мг-эквивалентного режима дозирования в пределах ограниченного размера выборки.

Пациенты будут следить более 6 месяцев. Будут зарегистрированы клинические результаты, включая тромбоз коронарной артерии, основные неблагоприятные сердечно -сосудистые события и кровотечения. Уровни ривароксабана будут измерены для оценки надежности оптимизации дозы, ориентированной на модель.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гигантская аневризма коронарной артерии (GCAA) является редким, но тяжелым сердечным осложнением болезни Кавасаки (KD). Из-за ненормальной реологии крови и гипервоспалительного ответа, сопровождаемого тромбоцитозом во время острой фазы, пациенты с GCAA подвергаются высокому риску тромбоза коронарной артерии и основными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями. В таких случаях терапия в течение жизни или низкого уровня, которая может быть не врожденной, или низкой молелевой, инитар) и антикотативная терапия (варфатурная молепарная молепа), Why Paster), Why Paster, Whate Wewse, Whate Wheaprin, Whapirin, Whaprin, Whaparin, инитар) и антикотативная терапия, Whapirin, Whapirin, Whaprin, Whaparin, инитар) и антиколон. необходимый.

В 2022 году ингибитор прямого активированного фактора X (FXA) Ривароксабан был одобрен международными регуляторными агентствами для двух специфических педиатрических показаний, поддерживаемых моделями фармакометрии. Например, режим дозирования, соответствующий воздействию 20 мг в день у взрослых (режима дозирования 20 мг), показана для детей в возрасте до 18 лет с венозной тромбоэмболией (VTE). Во-вторых, схема дозирования, соответствующая воздействию 10 мг в день у взрослых (режима дозирования 10 мг), показан для пациентов с пост-Фонтаном в возрасте от двух лет и старше, как показано в исследовании вселенной, которые сравнивали ривароксабан с аспирином. Тем не менее, никакие испытания еще не сравнивали ривароксабан с варфарином/LMWH у педиатрических пациентов с GCAA после KD.

Межэтнические популяционные фармакокинетические (PPK) анализы показали, что азиатским пациентам может потребоваться более низкая доза ривароксабана, что согласуется с выводами J-Rocket Trail у японских взрослых. Соответственно, максимальная доза для японских детей с VTE (≥ 50 кг) снизилась с 20 мг Q24H (каждые 24 часа) до 15 мг Q24H. Тем не менее, сообщения об использовании ривароксабана у педиатрических пациентов с GCAA после KD, особенно в азиатских странах, остаются ограниченными. Его применение является более сложным из -за (i) повышенного риска кровотечения со стороны сопутствующего употребления антиагрегантов; (ii) преобладание молодых пациентов (обычно <3 года) с изменчивостью в печеночной и почечной функции, а также рост и развитие. Учитывая низкую частоту GCAA, количественная фармакометрика является высокообладающим подходом к точному дозированию ривароксабана у этих пациентов.

Поэтому мы ретроспективно собрали клинический опыт использования ривароксабана у китайских педиатрических пациентов с GCAA после KD с 2023.1 по 2023,12. С клиническими данными и модельными экстраполяциями мы провели исследование количественной фармакометрики на основе оптимизации дозы и предложили 15-мг-эквивалентный режим дозирования для тромбопрофилактики у китайских детей с GCAA после KD, тех, кому требуется двойная антитрамботическая терапия.

Это пилотное исследование направлено на оценку потенциала ривароксабана для тромбопрофилактики у педиатрических пациентов с KD с GCAA. В частности, это исследование направлено на то, чтобы: (ⅰ) предварительно оценить осуществимость, эффективность и безопасность 15-мг-эквивалентной режима дозирования в целевой популяции, (ii) обеспечивают фармакокинетические (PK)/фармакодинамические (PD) данные на ривароксабане у китайских детей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Fang Liu, MD
  • Номер телефона: 18017590880
  • Электронная почта: liufang@fudan.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Guangan Dai, MD
  • Номер телефона: 13580762996
  • Электронная почта: gadai24@m.fudan.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 201102
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Контакт:
          • Fang Liu, MD.
          • Номер телефона: 18017590880
          • Электронная почта: liufang@fudan.edu.cn
        • Главный следователь:
          • Fang Liu, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Исследуемая популяция

Участники исследования были набраны у пациентов, госпитализированных в детской больнице Университета Фудана.

Описание

Критерии включения:

  1. Гигантская аневризма (ы) коронарной артерии в любой коронарной артерии после острой стадии болезни Кавасаки. Гигантская аневризма (ы) коронарной артерии должна быть подтверждена двумерной эхокардиографией и соответствовать диагностическим критериям Z-показателя ≥10 или внутреннего диаметра коронарной артерии ≥8 мм;
  2. Антикоагулянт с антиагрегантной лекарственной терапией для анти-оббой-профилактики рекомендуется в течение следующих 6 месяцев;
  3. Участник должен иметь возможность переносить оральное кормление, назогастральное или желудочное кормление;
  4. Дети в возрасте от 1 месяца до <18 лет, вес на телу ≥ 2600 г.

Критерии исключения:

  1. Активное кровотечение или риск кровотечения противопоказана антикоагулянтной терапии
  2. С историей венозной тромбоэмболии или факторов риска, связанных с венозной тромбоэмболией, такой как врожденные болезни сердца, карцинома, центральный венозный катетер или долгосрочная иммобилизация.
  3. Гиперчувствительность или любые другие противопоказания, перечисленные в локальной маркировке для лечения компаратором или экспериментальным лечением
  4. EGFR <30 мл/мин/1,73 M2 (для детей младше 1 года, сывороточный креатинин результаты выше 97,5 -го процентиль)
  5. Количество тромбоцитов <100 x 109/л
  6. Заболевание печени, которое связано с: коагулопатией, приводящей к клинически значимому риску кровотечения, либо аланиновой аминотрансферазе> 5x ULN или общей билирубин> 2 раза с прямым билирубином> 20% от общего числа
  7. Устойчивая неконтролируемая гипертония, определенная как систолическое и/или диастолическое артериальное давление> 95 -й возрастной процентиль
  8. Сопутствующее использование сильных ингибиторов как CYP3A4, так и P-гликопротеина, включая, помимо прочего, все ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека и следующие азоле-антимикотики: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, посаконазол, если используется системно (флукон может) разрешено).
  9. Сопутствующее использование сильных индукторов CYP3A4, включая, помимо прочего, рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин
  10. Гиперчувствительность или любые другие противопоказания, перечисленные в локальной маркировке для лечения компаратором или экспериментальным лечением
  11. Неспособность сотрудничать с процедурами исследования и последующими посещениями
  12. Отказываться предоставить информированное согласие

EGFR, расчетная скорость клубочковой фильтрации; Uln, верхний уровень нормального; ТБ, общий билирубин (туберкулез); CYP3A4, цитохром P450 изофермент 3A4

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ривароксабан
Ривароксабан как антикоагулянт будет вводить для детей с гигантской аневризмой коронарной артерии после болезни Кавасаки. Первоначальный режим дозирования ривароксабана представляет собой 15 мг-эквивалент, режим дозирования с скорректированной по возрасту и поправке на тело, который был предложен в исследовании оптимизации дозы, информированной на модели.
Лекарство: Ривароксабан (Ксарелто)
Введен в режиме дозы с поправкой на возраст и тела, с режимами дозы, эк-эквивалентной дозы, предложенный в рамках исследования модели оптимизации дозы.
Другие имена:
  • Антикоагуляция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Появление нового тромбоза в коронарных артериях
Временное ограничение: От зачисления до 6 -го месяца после лечения
Это двоичная переменная. Каждая эхокардиография, проведенная в течение периода обучения, будет оценена и задокументирована. Исследователи будут оценивать, происходит ли новый тромбоз в коронарных артериях.
От зачисления до 6 -го месяца после лечения
Композит основного кровотечения или клинически значимого не мажорного кровотечения
Временное ограничение: От зачисления до 6 -го месяца после лечения
Это двоичная переменная. Основное кровотечение определяется как 1. Фатальное кровотечение; 2. Клинически открытое кровотечение, связанное с уменьшением HGB ≥20 г/л (2 г/дл) в течение 24-часового периода; 3. Критическое кровотечение, такое как восстановление, легочный, перикардиальный, внутричерепный или иным образом включает в себя центральную нервную систему; 4. Перепечивание, которое требует вмешательства с помощью инвазивной процедуры; 5. Оверт кровотечение, для которого вводит агент обращения. Клинически значимое событие, не связанное с мажорным кровотечением, определяется как 1. Перепечивание, которое приводит к медицинскому или процедурному вмешательству, не соответствующему основным критериям кровотечения, включая изменение лекарства (уменьшение, удержание или изменение антикоагуляции или добавление новых лекарств); 2. Соединение, которое приводит к госпитализации или повышению уровня медицинской помощи; 3. Опрессовое кровотечение, для которого вводится продукт крови, и не соответствует критериям крупного кровотечения
От зачисления до 6 -го месяца после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Любые нежелательные явления
Временное ограничение: От поступления до 6-го месяца после лечения
Это текстовая переменная. В случае возникновения каких-либо побочных эффектов (включая аллергию на лекарственные препараты, тяжелую инфекцию, дисфункцию печени, дисфункцию почек, гипертонию, усталость, боль в животе и т. д.) будет сообщено в комиссию по мониторингу данных и безопасности. Будет записана подробная информация о нежелательном явлении, включая классификацию нежелательного явления, время возникновения, симптомы, лечение, время разрешения и исход.
От поступления до 6-го месяца после лечения
Возникновение основных неблагоприятных сердечно -сосудистых событий
Временное ограничение: От зачисления до 6 -го месяца после лечения
Это двоичная переменная. Основное неблагоприятное сердечно -сосудистые события (MACE) включает нестабильную стенокардию, острую инфаркт миокарда, инсульт, госпитализацию при сердечной недостаточности, незапланированную реваскуляризацию, сердечно -сосудистую смерть. Если какой -либо из мак возникает в течение периода исследования, он будет зарегистрирован как 1; otherwise, it will be recorded as 0. The definition of each MACE refers to the following guidelines and consensus: 2017 Cardiovascular and Stroke Endpoint Definitions for Clinical Trials, 2019 European Society of Cardiology Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes, Fourth universal definition of myocardial infarction, and 2023 European Society of Cardiology Guidelines for the management of acute coronary синдромы.
От зачисления до 6 -го месяца после лечения
Любая корректировка дозы для ривароксабана
Временное ограничение: От зачисления до 6 -го месяца после лечения
Это текстовая переменная. Будет зарегистрирована любая корректировка дозы для ривароксабана, включая время корректировки дозы, причину корректировки дозы, дозировки и результата. Концентрация ривароксабан в плазме и ривароксабан, калиброванная активность против Фактора, будут измерены по меньшей мере 3 последовательных доз
От зачисления до 6 -го месяца после лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация ривароксабана в плазме в определенной временной точке
Временное ограничение: От зачисления до 6 -го месяца после лечения
Концентрация ривароксабана в плазме будет измерена с помощью высокопроизводительной жидкой хроматографии тандемного масс -спектрометра на определенную моментальную точку. Он включает в себя 1. 20 минут до 1 часа после первой дозы; 2. 7 ± 1 часа после первой дозы; 3. ctrough: до запланированной дозы после не менее трех последовательных доз; 4. Cmax: 3 ± 1 часа после не менее трех последовательных доз. И CTROUGH и CMAX будут повторно измерены после каждой корректировки дозы.
От зачисления до 6 -го месяца после лечения
Ривароксабан, калиброванная антифакторная активность XA при определенной временной точке
Временное ограничение: От зачисления до 6 -го месяца после лечения
Ривароксабан, калиброванная антифакторная активность XA будет измерена при определенной временной точке. Он включает в себя 1. 20 минут до 1 часа после первой дозы; 2. 7 ± 1 часа после первой дозы; 3. ctrough: до запланированной дозы после не менее трех последовательных доз; 4. Cmax: 3 ± 1 часа после не менее трех последовательных доз. И CTROUGH и CMAX будут повторно измерены после каждой корректировки дозы.
От зачисления до 6 -го месяца после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital of Fudan University

Следователи

  • Директор по исследованиям: Fang Liu, MD, Children's Hospital of Fudan University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 мая 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RIVA-KD-pilot

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться