가와사키 질병 후 거대한 관상 동맥 동맥류를 가진 어린이의 리바 록 사반에 대한 모델 정보 가상 최적화
가와사키 질병 후 거대한 관상 동맥 동맥류를 가진 중국 어린이에서 리바 록 사반의 임상 사용 : 파일럿 연구
모집단 약동학 모델 기반 용량 최적화 연구에 기초하여, 가와사키 질환 후 거대한 관상 동맥 동맥류를 가진 중국 어린이를위한 15 mg의 동등한, 연령 및 체중 조정 투약 요법이 제안되었다. 이 단일 센터, 단일 암, 파일럿 연구는 제한된 샘플 크기 내에서 15 mg 동등한 투약 요법의 타당성을 평가하는 것을 목표로한다.
환자는 6 개월 이상 추적 될 것입니다. 관상 동맥 혈전증, 주요 부작용 심혈관 사건 및 출혈 사건을 포함한 임상 결과가 기록 될 것입니다. Rivaroxaban 수준은 모델 정보를 제공 한 선량 최적화의 견고성을 평가하기 위해 측정됩니다.
연구 개요
상세 설명
거대한 관상 동맥 동맥류 (GCAA)는 가와사키 질환 (KD)의 드물지만 심한 심장 합병증입니다. 급성기 동안 혈전증을 수반하는 비정상적인 혈액 유변학 및 과다 염증 반응으로 인해, GCAA 환자는 관상 동맥 혈전증 및 주요 심혈관 사건의 위험이 높다. 그러한 인스턴스, 아스피린 또는 클로피도 렐 (Aspirin 또는 Clopidogrel) 및 항경 간 요법 (Warfarin heparin 또는 Molerin 또는 Moleparin). 필요할 수 있습니다.
2022 년에, 직접 활성화 된 인자 X (FXA) 억제제 리바 록 사반의 2 가지 화합물은 약물 계산 모델에 의해 지원되는 두 가지 특정 소아 적응증에 대해 국제 규제 기관의 승인을 받았다. 예를 들어, 성인에서 매일 20 mg의 투여 요법 (20 mg 등가 복용 요법)은 정맥 혈전 색전증 (VTE)이있는 18 세 미만의 어린이에게 나타납니다. 둘째, 성인에서 매일 10mg의 투여 요법 (10mg과 같은 복용량 요법)은 우주 연구에서 볼 수 있듯이 리바 록 사반과 아스피린과 비교 한 바와 같이, 2 세 이상의 폭포 후 환자에 대해 지시된다. 그러나, KD 후 GCAA를 가진 소아 환자에서 리바 록 사반과 Warfarin/LMWH를 비교 한 시험은 아직 없었다.
인종 간 인구 약동학 적 (PPK) 분석에 따르면 아시아 환자는 일본 성인의 J- 로켓 트레일의 발견과 일치하여 아시아 환자가 리바 록 사반의 낮은 복용량을 필요로 할 수 있다고 제안했습니다. 따라서, VTE (≥ 50 kg)를 가진 일본 어린이의 최대 복용량은 20 mg Q24H (24 시간마다)에서 15 mg Q24H로 감소했습니다. 그러나 KD 후 GCAA 환자에서, 특히 아시아 국가의 사람들에서 Rivaroxaban 사용에 대한 보고서는 여전히 제한적입니다. (i) 동맥 경화소 약물 사용으로 인한 출혈 위험 증가; (ii) 간 및 신장 기능의 가변성과 성장 및 발달의 변동성을 갖는 젊은 환자 (일반적으로 <3 세)의 우세 .3 GCAA의 발생률이 낮을 때, 정량적 약물학은 이들 환자에서 리바 록 사반의 정밀 투여에 대한 매우 유망한 접근법이다.
따라서, 우리는 2023.1에서 2023.12까지 KD 후 GCAA를 가진 중국 소아 환자에서 리바 록 사반 오프 라벨 사용의 임상 경험을 후 향적으로 수집했습니다. 임상 증거 및 모델-표준화를 통해, 우리는 정량적 약동학 모델 기반 용량 최적화 연구를 수행하고 KD가있는 중국 어린이의 혈전 예방에 대한 15 mg과 동등한 투약 요법을 제안했다.
이 파일럿 연구는 GCAA를 가진 소아 KD 환자에서 혈전 예방에 대한 리바 록 사반의 잠재력을 평가하는 것을 목표로합니다. 구체적으로,이 연구는 다음과 같이 노력하고있다 : (ⅰ) 표적 집단에서 15 mg 등가 투여 요법의 타당성, 효능 및 안전성을 예비 적으로 평가하고, (ii) 중국 어린이의 리바 록 사란에 대한 약동학 적 (PK)/약동학 (PD) 데이터를 제공한다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Fang Liu, MD
- 전화번호: 18017590880
- 이메일: liufang@fudan.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Guangan Dai, MD
- 전화번호: 13580762996
- 이메일: gadai24@m.fudan.edu.cn
연구 장소
-
-
Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 201102
- 모병
- Children's Hospital of Fudan University
-
연락하다:
- Fang Liu, MD.
- 전화번호: 18017590880
- 이메일: liufang@fudan.edu.cn
-
수석 연구원:
- Fang Liu, MD
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 인구
설명
포함 기준 :
- 가와사키 질환의 급성 단계 후 관상 동맥의 거대한 관상 동맥 동맥류. 거대한 관상 동맥 동맥류 (들)는 2 차원 심 초음파 검사에 의해 확인되어야하며 Z- 스코어 ≥10 또는 관상 동맥 내 직경 ≥8mm의 진단 기준을 충족해야한다.
- 항 혈전 예방에 대한 항 혈소판 약물 요법이있는 항응고제는 다음 6 개월 동안 권장됩니다.
- 참가자는 구강 공급, 비위원 또는 위 공급을 견딜 수 있어야합니다.
- 1 개월에서 18 세 미만의 어린이, 체중 ≥ 2600g.
제외 기준 :
- 항응고제 요법을 활성 출혈 또는 출혈 위험 금기
- 선천성 심장 질환, 암종, 중앙 정맥 카테터 또는 장기 고정화와 같은 정맥 혈전 색전증 또는 정맥 혈전 색전증과 관련된 위험 요인의 병력으로.
- 비교기 치료 또는 실험 치료를위한 지역 표지에 나열된 과민증 또는 기타 금기 사항
- EGFR <30 ml/min/1.73 M2 (1 세 미만의 어린이의 경우 혈청 크레아티닌이 97.5 위를 초과합니다. 백분위 수)
- 혈소판 수 <100 x 109/l
- 중 하나와 관련된 간 질환 : 임상 적으로 관련된 출혈 위험을 초래하는 응고 병증 또는 직접 빌리루빈> 20%가있는 Alanine aminotransferase> 5x Uln 또는 총 빌리루빈> 2x uln.
- 수축기 및/또는 이완기 혈압으로 정의 된 지속적인 제어되지 않은 고혈압> 95 세 이상의 백분위 수
- CYP3A4 및 P- 당 단백질 둘 다의 강한 억제제의 수반되는 사용, 모든 인간 면역 결핍 바이러스 프로테아제 억제제 및 다음의 아졸-안티미코틱 아제 제에 국한되지 않는다 : 케토 코나 졸, 보리 코나 졸, 포사 코나 톨, 전신 사용되는 경우).
- 리팜피신, 리바부틴, 페노바르비탈, 페니토인 및 카르 바 마제 핀을 포함하되 이에 국한되지 않는 CYP3A4의 강한 유도제의 수반되는 사용
- 비교기 치료 또는 실험 치료를위한 지역 표지에 나열된 과민증 또는 기타 금기 사항
- 학습 절차 및 후속 방문에 협력 할 수 없음
- 사전 동의 제공 거부
EGFR, 추정 된 사구체 여과율; uln, 정상의 상위 레벨; 결핵, 총 빌리루빈 (TB); CYP3A4, 시토크롬 P450 이소 엔자임 3A4
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 리바 록 사반
항응고제로서의 리바 록 사반은 가와사키 질환 후 거대한 관상 동맥 동맥류를 가진 어린이를 위해 투여 될 것이다.
리바 록 사반의 초기 투약 요법은 15 mg과 동등한, 연령 및 체중 조정 된 투약 요법이며, 이는 모델에 대한 형식의 용량 최적화 연구에 의해 제안된다.
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모델 정보를 제공 한 용량 최적화 연구에 의해 제안 된 연령 및 체중 조정, 15 mg 동등한 용량 요법으로 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관상 동맥에서 새로운 혈전증 발생
기간: 등록에서 치료 후 6 개월까지
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이진 변수입니다.
연구 기간 동안 수행 된 모든 심 초음파 검사는 평가 및 문서화됩니다.
조사관은 관상 동맥에서 새로운 혈전증이 발생하는지 여부를 평가할 것입니다.
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등록에서 치료 후 6 개월까지
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주요 출혈 또는 임상 적으로 관련된 비 전기 출혈 사건의 합성
기간: 등록에서 치료 후 6 개월까지
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이진 변수입니다.
주요 출혈은 1.FATAL 출혈로 정의됩니다. . 3. 횡체, 폐, 심낭, 두개 내 또는 그렇지 않으면 중추 신경계와 같은 비판적 부위 출혈; 4. 침습적 절차를 통한 개입이 필요한 블레딩; 5. 반전 제를 투여하는 출혈.
임상 적으로 관련된 비-대기업 출혈 사건 사건은 1. 의료 또는 절차 적 개입을 초래하여 약물 변화 (새로운 약물의 감소, 보유 또는 변화 또는 변화)를 포함하여 주요 출혈 기준을 충족시키지 않는 의료 또는 절차 적 개입을 초래합니다. 2. 입원 또는 치료 수준이 높아지는 교회; 3. 혈액 제제가 투여되는 출혈을 겪고 주요 출혈의 기준을 충족하지 않습니다.
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등록에서 치료 후 6 개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 부작용
기간: 등록부터 치료 후 6개월까지
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텍스트 변수입니다.
약물 알레르기, 중증 감염, 간 기능 장애, 신장 기능 장애, 고혈압, 피로, 복통 등의 이상반응이 발생한 경우 데이터 및 안전성 모니터링 위원회에 보고됩니다.
이상반응의 분류, 발생시간, 증상, 치료, 해결시간, 결과 등 이상반응의 세부사항이 기록됩니다.
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등록부터 치료 후 6개월까지
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주요 부작용 심혈관 사건의 발생
기간: 등록에서 치료 후 6 개월까지
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이진 변수입니다.
주요 부작용 심혈관 사건 (MACE)에는 불안정한 협심증, 급성 심근 경색, 뇌졸중, 심부전 입원, 계획되지 않은 혈관 재생, 심혈관 사망이 포함됩니다.
연구 기간 동안 MacE 중 하나가 발생하면 1으로 기록됩니다. 그렇지 않으면, 그것은 0으로 기록 될 것입니다. 각 MACE의 정의는 다음 지침과 합의를 나타냅니다. 2017 임상 시험에 대한 2017 심혈관 및 뇌졸중 종말점 정의, 2019 년 유럽 심장 학회가 만성 관상 동맥 증후군의 진단 및 관리에 대한 유럽 심장 학회, Myocardial Infarction의 제 4 대학 정의 및 2023 유럽 학회 관리에 대한 유럽 지침 지침.
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등록에서 치료 후 6 개월까지
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Rivaroxaban에 대한 선량 조정
기간: 등록에서 치료 후 6 개월까지
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텍스트 변수입니다.
Rivaroxaban에 대한 선량 조정은 용량 조정 시간, 용량 조정 이유, 복용량 및 결과를 포함하여 기록됩니다.
리바 록 사반 혈장 농도 및 리바 록 사반-보정 항-인자 XA 활성은 최소 3 회 연속 복용량 후에 측정 될 것이다.
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등록에서 치료 후 6 개월까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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특정 시점에서 리바 록 사반의 혈장 농도
기간: 등록에서 치료 후 6 개월까지
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리바 록 사반 혈장 농도는 특정 시점에서 고성능 액체 크로마토 그래피 탠덤 질량 분석기에 의해 측정 될 것이다.
첫 번째 복용 후 1 시간 ~ 1 시간이 포함됩니다. 첫 번째 용량 후 2. 7 ± 1 시간; 3. ctrough : 적어도 3 회 연속 복용량 후 예정된 복용량 전에; 4. Cmax : 최소 3 회 연속 복용량 후 3 ± 1 시간.
각각의 용량 조정 후 Ctrough 및 Cmax는 재 측정된다.
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등록에서 치료 후 6 개월까지
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특정 시점에서 Rivaroxaban-Calibrated anti-factor XA 활동
기간: 등록에서 치료 후 6 개월까지
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Rivaroxaban-Calibrated anti-factor XA 활성은 특정 시점에서 측정됩니다.
첫 번째 복용 후 1 시간 ~ 1 시간이 포함됩니다. 첫 번째 용량 후 2. 7 ± 1 시간; 3. ctrough : 적어도 3 회 연속 복용량 후 예정된 복용량 전에; 4. Cmax : 최소 3 회 연속 복용량 후 3 ± 1 시간.
각각의 용량 조정 후 Ctrough 및 Cmax는 재 측정된다.
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등록에서 치료 후 6 개월까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Fang Liu, MD, Children's Hospital of Fudan University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RIVA-KD-pilot
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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