Otimização de dose informada por modelo para rivaroxaban em crianças com aneurisma gigante da artéria coronária após a doença de Kawasaki
Uso clínico de rivaroxaban em crianças chinesas com aneurisma gigante da artéria coronária após a doença de Kawasaki: um estudo piloto
Com base em um estudo de otimização de dose baseado em modelo farmacocinético da população, foi proposto um estudo de 15 mg equivalente a idade e com ajuste de peso corporal para crianças chinesas com aneurismas de artéria coronária gigante após a doença de Kawasaki. Este estudo piloto de braço único, de centro único, tem como objetivo avaliar a viabilidade do regime de dosagem equivalente a 15 mg em um tamanho limitado da amostra.
Os pacientes serão seguidos por mais de 6 meses. Os resultados clínicos, incluindo trombose da artéria coronariana, grandes eventos cardiovasculares adversos e eventos de sangramento, serão registrados. Os níveis de rivaroxaban serão medidos para avaliar a robustez da otimização da dose informada pelo modelo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O aneurisma gigante da artéria coronariana (GCAA) é uma complicação cardíaca rara, mas grave, da doença de Kawasaki (KD). Devido à reologia do sangue anormal e à resposta hiper-inflamatória acompanhada de trombocitose durante a fase aguda, os pacientes com GCAA estão em alto risco de trombose da artéria coronariana e dos principais eventos cardiovasculares adversos. pode se tornar necessário.
Em 2022, dois compostos, o inibidor do fator X (FXA) rivaroxaban, ativado direto, foi aprovado por agências reguladoras internacionais para duas indicações pediátricas específicas, apoiadas por modelos de farmacometria. Por exemplo, um regime de dosagem que corresponde às exposições de 20 mg por dia em adultos (o regime de dosagem equivalente a 20 mg) é indicado para crianças menores de 18 anos com tromboembolismo venoso (TEV). Em segundo lugar, um regime de dosagem que corresponde às exposições de 10 mg por dia em adultos (o regime de dosagem equivalente a 10 mg) é indicado para pacientes pós-fontanos com dois anos ou mais, como mostrado no estudo do universo, que comparou a rivaroxaban à aspirina. No entanto, nenhum estudo ainda comparou o rivaroxaban com varfarina/LMWH em pacientes pediátricos com GCAA após KD.
As análises de farmacocinética da população interétnica (PPK) sugeriram que pacientes asiáticos podem exigir uma dose mais baixa de rivaroxaban, consistente com os achados da trilha J-Rocket em adultos japoneses. Consequentemente, a dose máxima para crianças japonesas com TEV (≥ 50 kg) reduziu de 20 mg Q24H (a cada 24 horas) para 15 mg Q24H. No entanto, os relatórios sobre o uso de rivaroxaban em pacientes pediátricos com GCAA após a KD, especialmente naqueles de países asiáticos, permanecem limitados. Sua aplicação é mais desafiadora devido ao (i) aumento do risco de sangramento do uso de medicamentos antiplaquetários concomitantes; (ii) a predominância de pacientes mais jovens (normalmente <3 anos) com variabilidade na função hepática e renal, bem como crescimento e desenvolvimento.3 Dada a baixa incidência de GCAA, a farmacometria quantitativa é uma abordagem altamente promissora para a dosagem de precisão de rivaroxaban nesses pacientes.
Portanto, coletamos retrospectivamente a experiência clínica do uso fora do rivaroxaban em pacientes pediátricos chineses com GCAA após KD de 2023.1 a 2023.12. Com evidências clínicas e extrapolação do modelo, realizamos um estudo quantitativo de otimização de dose baseado em modelos farmacometria e propusemos um regime de dosagem equivalente a 15 mg para tromboprofilaxia em crianças chinesas com GCAA após KD, aqueles que requerem terapia antitrombótica dupla.
Este estudo piloto tem como objetivo avaliar o potencial do rivaroxaban quanto à tromboprofilaxia em pacientes com KD pediátrica com GCAA. Especificamente, este estudo busca: (ⅰ) avaliar preliminarmente a viabilidade, eficácia e segurança do regime de dosagem equivalente a 15 mg na população-alvo, (ii) fornecem dados farmacocinéticos (PK)/farmacodinâmica (DP) sobre rivaroxaban em crianças chinesas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Fang Liu, MD
- Número de telefone: 18017590880
- E-mail: liufang@fudan.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Guangan Dai, MD
- Número de telefone: 13580762996
- E-mail: gadai24@m.fudan.edu.cn
Locais de estudo
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 201102
- Recrutamento
- Children's Hospital of Fudan University
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Contato:
- Fang Liu, MD.
- Número de telefone: 18017590880
- E-mail: liufang@fudan.edu.cn
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Investigador principal:
- Fang Liu, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Aneurisma (s) da artéria coronariana gigante em qualquer artéria coronária após estágio agudo da doença de Kawasaki. A (s) aneurisma (s) gigante da artéria coronária deve ser confirmada por ecocardiografia bidimensional e atender aos critérios de diagnóstico de escore z ≥10 ou diâmetro interno da artéria coronariana ≥8mm;
- O anticoagulante com terapia medicamentosa antiplaquetária para anti-tromboprofilaxia é recomendada pelos próximos 6 meses;
- O participante deve ser capaz de tolerar alimentação oral, alimentação nasogástrica ou gástrica;
- Crianças de 1 mês a <18 anos, peso corporal ≥ 2600g.
Critérios de exclusão:
- Risco ativo de sangramento ou sangramento contra -indicando terapia anticoagulante
- Com a história do tromboembolismo venoso ou fatores de risco relacionados ao tromboembolismo venoso, como doenças cardíacas congênitas, carcinoma, cateter venoso central ou imobilização a longo prazo.
- Hipersensibilidade ou qualquer outra contra -indicações listadas na rotulagem local para o tratamento do comparador ou tratamento experimental
- Um EGFR <30 ml/min/1.73 M2 (para crianças com menos de 1 ano, os resultados da creatinina sérica acima de 97.5º percentil)
- Contagem de plaquetas <100 x 109/l
- Doença hepática que está associada a: coagulopatia que leva a um risco de sangramento clinicamente relevante, ou alanina aminotransferase> 5x ULN ou bilirrubina total> 2x ULN com bilirrubina direta> 20% do total
- Hipertensão não controlada sustentada definida como pressão arterial sistólica e/ou diastólica> 95 Percentil Idade
- Concomitant use of strong inhibitors of both CYP3A4 and P-glycoprotein, including but not limited to all human immunodeficiency virus protease inhibitors and the following azole-antimycotics agents: ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, if used systemically (fluconazole is allowed)
- Uso concomitante de indutores fortes do CYP3A4, incluindo, entre outros, rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína e carbamazepina
- Hipersensibilidade ou qualquer outra contra -indicações listadas na rotulagem local para o tratamento do comparador ou tratamento experimental
- Incapacidade de cooperar com os procedimentos de estudo e visitas de acompanhamento
- Recuse -se a fornecer consentimento informado
EGFR, taxa estimada de filtração glomerular; Uln, nível superior do normal; TB, bilirrubina total (TB); CYP3A4, Cytocromo P450 ISOENZYME 3A4
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rivaroxaban
O rivaroxaban como anticoagulante será administrado para crianças com aneurisma gigante da artéria coronária após a doença de Kawasaki.
O regime de dosagem inicial do Rivaroxaban é um regime de dosagem ajustado à idade e ajustado pelo peso corporal de 15 mg, proposto pelo estudo de otimização de dose informado pelo modelo.
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Administrado em um regime de dose equivalente a 15 mg, ajustado pela idade e com peso corporal proposto por um estudo de otimização de dose informado por modelo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de nova trombose em artérias coronárias
Prazo: Da inscrição ao 6º mês após o tratamento
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É uma variável binária.
Toda ecocardiografia realizada durante o período do estudo será avaliada e documentada.
Os investigadores avaliarão se a nova trombose ocorre nas artérias coronárias.
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Da inscrição ao 6º mês após o tratamento
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Composto de grande sangramento ou evento de sangramento não-major clinicamente relevante
Prazo: Da inscrição ao 6º mês após o tratamento
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É uma variável binária.
O maior sangramento é definido como 1. sangramento fatal; 2. Sangramento clínico aberto associado a uma diminuição no HGB de ≥20 g/L (2 g/dL) em um período de 24 horas; 3. Sangramento do local crítico, como retroperitoneal, pulmonar, pericárdico, intracraniano ou de outra forma envolve o sistema nervoso central; 4.Blateing que requer uma intervenção por meio de um procedimento invasivo; 5. Overtem sangramento para o qual um agente de reversão é administrado.
O evento de sangramento não-major clinicamente relevante é definido como 1.Blateinging que resulta em uma intervenção médica ou processual, não atendendo a critérios de sangramento graves, incluindo uma mudança de medicação (redução, retenção ou alteração de anticoagulação ou adição de novos medicamentos); 2.Blateing que resulta em hospitalização ou aumento do nível de atendimento; 3. Surpreendimento para o qual um produto sanguíneo é administrado e não atende aos critérios para o maior sangramento
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Da inscrição ao 6º mês após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Quaisquer eventos adversos
Prazo: Desde a inscrição até o 6º mês após o tratamento
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É uma variável de texto.
Se ocorrer algum evento adverso (incluindo alergia a durg, infecção grave, disfunção hepática, disfunção renal, hipertensão, fadiga, dor abdominal ou outros), será relatado ao conselho de monitoramento de dados e segurança.
Os detalhes do evento adverso serão registrados, incluindo classificação do evento adverso, horário de ocorrência, sintomas, tratamento, tempo de resolução e resultado.
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Desde a inscrição até o 6º mês após o tratamento
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Ocorrência do grande evento cardiovascular adverso
Prazo: Da inscrição ao 6º mês após o tratamento
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É uma variável binária.
O principal evento cardiovascular adverso (MACE) inclui angina instável, infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral, hospitalização por insuficiência cardíaca, revascularização não planejada, morte cardiovascular.
Se alguma das maças ocorrer durante o período do estudo, ela será registrada como 1; Caso contrário, será registrado como 0. A definição de cada maça refere -se às seguintes diretrizes e consenso: 2017 Definições de endpoint cardiovascular e acidente vascular cerebral para ensaios clínicos, Diretrizes da Sociedade Europeia de 2019 para Diretrizes de Cardiologia para o diagnóstico e gestão de síndromes coronares crônicos, Quarta Socumatura Universal de Miocárdica Infarto e 2023 Síndromes.
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Da inscrição ao 6º mês após o tratamento
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Qualquer ajuste de dose para Rivaroxaban
Prazo: Da inscrição ao 6º mês após o tratamento
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É uma variável de texto.
Quaisquer ajustes de dose para o rivaroxaban serão registrados, incluindo o tempo de ajuste da dose, motivo para ajuste da dose, dosagem e resultado.
A concentração plasmática de rivaroxaban e a atividade anti-fator xa calibrada de rivaroxaban serão medidas após pelo menos 3 doses consecutivas
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Da inscrição ao 6º mês após o tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática de rivaroxaban no tempo específico
Prazo: Da inscrição ao 6º mês após o tratamento
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A concentração plasmática do rivaroxaban será medida por espectrômetro de massa em tandem em tandem de alto desempenho em um ponto de tempo específico.
Inclui 1, 20 minutos a 1 hora após a primeira dose; 2. 7 ± 1 horas após a primeira dose; 3. Ctrough: antes da dose programada após pelo menos três doses consecutivas; 4. Cmax: 3 ± 1 horas após pelo menos três doses consecutivas.
E Ctrough e Cmax serão medidos após cada ajuste da dose.
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Da inscrição ao 6º mês após o tratamento
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Atividade anti-fator XA calibrada de Rivaroxaban no tempo específico
Prazo: Da inscrição ao 6º mês após o tratamento
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A atividade anti-fator XA calibrada de rivaroxaban será medida em um ponto de tempo específico.
Inclui 1, 20 minutos a 1 hora após a primeira dose; 2. 7 ± 1 horas após a primeira dose; 3. Ctrough: antes da dose programada após pelo menos três doses consecutivas; 4. Cmax: 3 ± 1 horas após pelo menos três doses consecutivas.
E Ctrough e Cmax serão medidos após cada ajuste da dose.
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Da inscrição ao 6º mês após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Fang Liu, MD, Children's Hospital of Fudan University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Doenças de pele
- Doenças Linfáticas
- Doenças de Pele, Vasculares
- Doença cardíaca
- Isquemia do miocárdio
- Vasculite
- Aneurisma
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Doenças hemic e linfáticas
- Síndrome do Linfonodo Mucocutâneo
- Aneurisma Coronário
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Morfolinas
- Oxazinas
- Tiofenos
- Rivaroxabana
Outros números de identificação do estudo
- RIVA-KD-pilot
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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