Malli-tietoinen annosoptimointi rivaroksabanille lapsilla, joilla on jättiläinen sepelvaltimoiden aneurysma Kawasaki-taudin jälkeen
Rivaroksabanin kliininen käyttö kiinalaisilla lapsilla, joilla on jättiläinen sepelvaltimoiden aneurysma Kawasaki -taudin jälkeen: Pilottitutkimus
Ehdotettiin populaation farmakokineettisen mallipohjaisen annoksen optimointitutkimuksen, 15 mg: n ekvivalentti-, ikä- ja kehonkorjattu annostusohjelma kiinalaisille lapsille, joilla on jättiläinen sepelvaltimoiden aneurysmat Kawasakin taudin jälkeen. Tämän yhden keskuksen, yhden käsivarren, pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida 15 mg: n ekvivalenttisen annostusohjelman toteutettavuus rajoitetun näytteen koon sisällä.
Potilaita seurataan yli 6 kuukautta. Kliiniset tulokset, mukaan lukien sepelvaltimoiden tromboosi, merkittävät haitalliset sydän- ja verisuonitapahtumat ja verenvuototapahtumat, kirjataan. Rivaroksabanitasot mitataan mallitietoisen annoksen optimoinnin kestävyyden arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jättiläinen sepelvaltimoiden aneurysma (GCAA) on harvinainen, mutta vakava sydämen komplikaatio Kawasakin taudista (KD). Epänormaalin verireologian ja hyperinflammatorisen vasteen vuoksi, johon liittyy trombosytoosia akuutin vaiheen aikana, GCAA: lla kärsivillä potilailla on suuri sepelvaltimoiden tromboosin ja suurten haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien riski. Tällaisilla tapauksilla, elinikäisellä antiplateerialla (aspiriini- tai klekyylillä) ja antigulantissa (sotafariini- tai alhaisella yhdistymisellä (alhaisella yhdistymisellä) ja alhaisella tasolla (aspiriini- tai alhaisella tasolla). LMWH) voi tulla välttämätöntä.
Vuonna 2022 kaksi yhdistettä, suoran aktivoidun tekijän X (FXA) estäjä Rivaroxaban hyväksyi kansainväliset sääntelyvirastot kahdelle spesifiselle lasten indikaatiolle, joita tuettiin farmakometriamallit. Esimerkiksi 20 mg: n päivittäisissä annostusohjelmissa aikuisilla (20 mg ekvivalentti annostusohjelma) on osoitettu alle 18-vuotiaille lapsille laskimotromboembolismilla (VTE). Toiseksi aikuisilla (10 mg ekvivalentti annostusohjelma) päivittäin 10 mg: n päivittäisissä annostusohjelmissa on osoitettu, että Fontanin jälkeisillä potilailla, jotka ovat vähintään kaksi vuotta, kuten maailmankaikkeuden tutkimuksessa, jossa verrattiin rivaroksabania aspiriiniin. Yhdessäkään tutkimuksessa ei ole vielä verrattu Rivaroxabania varfariiniin/LMWH: iin lasten potilailla, joilla on GCAA KD: n jälkeen.
Etnisten väestönväliset farmakokineettiset (PPK) analyysit ovat viitanneet siihen, että aasialaiset potilaat voivat vaatia pienempiä rivaroksabaniannosteita, jotka ovat yhdenmukaisia japanilaisten aikuisten J-rock-polun havaintojen kanssa. Vastaavasti japanilaisille lapsille, joilla on VTE (≥ 50 kg), suurin annos on vähentynyt 20 mg: sta Q24H: sta (24 tunnin välein) 15 mg Q24H: een. Raporoksabanin käytöstä Lasten potilailla, joilla on GCAA KD: n jälkeen, etenkin Aasian maiden potilailla, on edelleen rajoitettu. Sen soveltaminen on haastavampaa johtuen (i) lisääntyneestä verenvuotoriskistä samanaikaisesta verihiutaleiden vastaisesta lääkkeiden käytöstä; (ii) Nuorempien potilaiden (tyypillisesti <3 vuotta) vallitsevuus maksan ja munuaisten toiminnan vaihtelua sekä kasvua ja kehitystä.3 Kun otetaan huomioon GCAA: n alhainen esiintyvyys, kvantitatiivinen farmakometria on erittäin lupaava lähestymistapa rivaroksabaanin tarkkuuden annosteluun näillä potilailla.
Siksi keräsimme takautuvasti rivaroksabaanin ulkopuolisen käytön kliinisen kokemuksen Kiinan lasten potilailla, joilla oli GCAA KD: n jälkeen vuosina 2023,1-2023,12. Kliinisellä näytöllä ja malli-ekstrapoloinnilla suoritimme kvantitatiivisen farmakometrian mallipohjaisen annoksen optimointitutkimuksen ja ehdotimme 15 mg: n ekvivalenttisen annostusohjelman tromboprofylaksialle kiinalaisilla GCAA-lapsilla KD: n jälkeen, jotka tarvitsevat kaksois-antitromboottista hoitoa.
Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida Rivaroxabanin potentiaalia tromboprofylaksialle lasten KD -potilailla, joilla on GCAA. Erityisesti tällä tutkimuksella pyritään: (ⅰ) arvioimaan alustavasti 15 mg: n ekvivalenttisen annostusohjelman toteutettavuutta, tehokkuutta ja turvallisuutta kohdepopulaatiossa, (ii) tarjoavat farmakokineettisen (PK)/farmakodynaamisen (PD) tietoja rivaroksabaanista kiinalaisilla lapsilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fang Liu, MD
- Puhelinnumero: 18017590880
- Sähköposti: liufang@fudan.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Guangan Dai, MD
- Puhelinnumero: 13580762996
- Sähköposti: gadai24@m.fudan.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 201102
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Fang Liu, MD.
- Puhelinnumero: 18017590880
- Sähköposti: liufang@fudan.edu.cn
-
Päätutkija:
- Fang Liu, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Jättiläinen sepelvaltimoiden aneurysma (t) kaikissa sepelvaltimoissa Kawasakin taudin akuutin vaiheen jälkeen. Jättiläinen sepelvaltimoiden aneurysma (t) on vahvistettava kaksiulotteisella ehokardiografialla ja täyttää Z-pistemäärän ≥10 tai sepelvaltimoiden sisävaltimoiden diagnostiset kriteerit ≥8 mm;
- Antikoagulantti, jolla on verihiutaleiden anti-tromboprofylaksishoito, suositellaan seuraavan 6 kuukauden aikana;
- Osallistujan tulisi kyetä sietämään suun kautta tapahtuvaa ruokailua, nenän tai mahalaukun ruokintaa;
- 1 kuukauden ikäiset lapset - <18 -vuotiaat, ruumiinpaino ≥ 2600 g.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen verenvuoto- tai verenvuotoriski antikoagulantihoidon vastainen
- Laskimotromboembolismin tai laskimotromboembolismiin liittyvien riskitekijöiden historiassa, kuten synnynnäinen sydänsairaus, karsinooma, keskuslaskimokatetri tai pitkäaikainen immobilisaatio.
- Yliherkkyys tai muut paikallisessa merkinnässä luetellut vasta -aiheet vertailukohteen tai kokeellisen hoidon suhteen
- EGFR <30 ml/min/1,73 M2 (alle vuoden ikäisille lapsille seerumin kreatiniinitulokset yli 97,5. prosenttipiste)
- Verihiutaleiden lukumäärä <100 x 109/l
- Maksasairaus, johon liittyy joko: koagulopatia, joka johtaa kliinisesti merkitykselliseen verenvuotoriskiin tai alaniini -aminotransferaasi> 5x ULN tai kokonaisbilirubiini> 2x ULN: iin suoralla bilirubiinilla> 20% kokonaismäärästä
- Jatkuva hallitsematon verenpaine, joka on määritelty systoliseksi ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi> 95 -vuotiaana
- Sekä CYP3A4: n että P-glykoproteiinin vahvojen estäjien samanaikainen käyttö, mukaan lukien kaikki ihmisen immuunikatoviruksen proteaasi-inhibiittorit ja seuraavat atsoli-antimykoottiset aineet: ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, poskonatsoli, jos käytetään systeemisesti
- CYP3A4: n vahvojen indusoijien samanaikainen käyttö, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, rifampisiini, rifabutiini, fenobarbitaali, fenytoiini ja karbamatsepiini
- Yliherkkyys tai muut paikallisessa merkinnässä luetellut vasta -aiheet vertailukohteen tai kokeellisen hoidon suhteen
- Kyvyttömyys tehdä yhteistyötä tutkimusmenettelyjen ja seurantakäyntien kanssa
- Kieltäytyä antamasta tietoista suostumusta
EGFR, arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus; Uln, normaalin ylempi taso; TB, kokonaisbilirubiini (TB); CYP3A4, sytokromi P450 -isoentsyymi 3A4
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rivaroksabaani
Rivaroksabania antikoagulanttina annetaan lapsille, joilla on jättiläinen sepelvaltimoiden aneurysma Kawasakin taudin jälkeen.
Rivaroksabanin alkuperäinen annosteluohjelma on 15 mg: n ekvivalentti, ikä ja kehon painettu annostusohjelma, jota ehdotettiin malliin liittyvällä annoksen optimointitutkimuksella.
|
Annetaan ikä- ja painosuojatussa, 15 mg: n ekvivalenttisessa annosohjelmassa, jota ehdotetaan mallitietoisella annoksen optimointitutkimuksella
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uuden tromboosin esiintyminen sepelvaltimoissa
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta kuudenteen kuukauteen hoidon jälkeen
|
Se on binaarimuuttuja.
Jokainen tutkimusjakson aikana suoritettu ehokardiografia arvioidaan ja dokumentoidaan.
Tutkijat arvioivat, esiintyykö uusi tromboosi sepelvaltimoissa.
|
Ilmoittautumisesta kuudenteen kuukauteen hoidon jälkeen
|
|
Yhdistelmä suurta verenvuotoa tai kliinisesti merkityksellistä verenvuototapahtumaa
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta kuudenteen kuukauteen hoidon jälkeen
|
Se on binaarimuuttuja.
Suuri verenvuoto määritellään 1. -arvoiseksi verenvuotoksi; 2.kkiinisesti avoin verenvuoto, joka liittyy HGB: n laskuun ≥20 g/l (2 g/dl) 24 tunnin ajanjaksolla; 3. Kriittinen kohdan verenvuoto, kuten retroperitoneaalinen, keuhko-, sydän-, kallonsisäinen tai muuten keskushermosto; 4.Makevaus, joka vaatii interventiota invasiivisen toimenpiteen kautta; 5.Overt -verenvuoto, jolle peruutusaine annetaan.
Kliinisesti merkitykselliset verenvuototapahtumat määritellään 1. tyydyttämiseksi, mikä johtaa lääketieteelliseen tai menettelyontiin, joka ei täytä suuria verenvuotokriteerejä, mukaan lukien lääkityksen muutos (vähentäminen, pitäminen tai antikoagulaation muuttaminen tai uuden lääkityksen lisääminen); 2.vaikuttaminen, joka johtaa sairaalahoitoon tai lisääntyneeseen hoidon tasoon; 3. Yleinen verenvuoto, jolle verituote annetaan, eikä se täytä suuren verenvuodon kriteerejä
|
Ilmoittautumisesta kuudenteen kuukauteen hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki haittatapahtumat
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 6. kuukauteen hoidon jälkeen
|
Se on tekstimuuttuja.
Jos haittatapahtumia (mukaan lukien durg-allergia, vakava infektio, maksan toimintahäiriö, munuaisten vajaatoiminta, kohonnut verenpaine, väsymys, vatsakipu tai muita) ilmenee, niistä ilmoitetaan tieto- ja turvallisuusseurantalautakunnalle.
Haittatapahtuman yksityiskohdat tallennetaan, mukaan lukien haittatapahtuman luokittelu, esiintymisaika, oireet, hoito, ratkaisuaika ja tulos.
|
Ilmoittautumisesta 6. kuukauteen hoidon jälkeen
|
|
Tärkeiden haitallisen sydän- ja verisuonitapahtuman esiintyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta kuudenteen kuukauteen hoidon jälkeen
|
Se on binaarimuuttuja.
Suuriin haitallisiin sydän- ja verisuonitapahtumiin (MACE) sisältää epävakaan angina, akuutin sydäninfarktin, aivohalvauksen, sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoon, suunnittelemattoman revaskularisaation, sydän- ja verisuonikuoleman.
Jos jokin macista tapahtuu tutkimusjakson aikana, se kirjataan 1; Muutoin se kirjataan 0: ksi. Kunkin Macen määritelmä viittaa seuraaviin ohjeisiin ja konsensukseen: 2017 Sydän- ja verisuoni- ja aivohalvauksen päätepisteiden määritelmät kliinisille tutkimuksille, 2019 Euroopan kardiologiayhdistyksen ohjeet kroonisten sepelvaltimoiden oireyhtymien diagnosoinnille ja hallinnolle, ja 2023 eurooppalaisen yhteiskunnan neljännen universaalin määritelmän ja 2023 eurooppalaisen yhteiskunnan.
|
Ilmoittautumisesta kuudenteen kuukauteen hoidon jälkeen
|
|
Mahdolliset annoksen säädöt Rivaroxabanille
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta kuudenteen kuukauteen hoidon jälkeen
|
Se on tekstimuuttuja.
Mahdolliset Rivaroxabanin annoksen säädöt tallennetaan, mukaan lukien annoksen säätämisen aika, annoksen säätämiselle, annokselle ja lopputulokselle.
Rivaroksabanin plasmapitoisuus ja rivaroksabaanikalibroitu anti-tekijän XA-aktiivisuus mitataan vähintään 3 peräkkäisen annoksen jälkeen
|
Ilmoittautumisesta kuudenteen kuukauteen hoidon jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rivaroksabanin plasmapitoisuus erityisellä ajankohtana
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta kuudenteen kuukauteen hoidon jälkeen
|
Rivaroksabanin plasmakonsentraatio mitataan korkean suorituskyvyn nestekromatografialla tandem -massaspektrometrillä tietyllä aikapisteellä.
Se sisältää 1. 20 minuutista 1 tunti ensimmäisen annoksen jälkeen; 2. 7 ± 1 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; 3. Ctrough: Ennen suunniteltua annosta vähintään kolmen peräkkäisen annoksen jälkeen; 4. Cmax: 3 ± 1 tuntia vähintään kolmen peräkkäisen annoksen jälkeen.
Ja Ctrough ja CMAX mitataan uudelleen jokaisen annoksen säätämisen jälkeen.
|
Ilmoittautumisesta kuudenteen kuukauteen hoidon jälkeen
|
|
Rivaroksabaanikalibroitu anti-tekijän XA-aktiivisuus erityisellä ajankohtana
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta kuudenteen kuukauteen hoidon jälkeen
|
Rivaroksabaanikalibroitu anti-tekijän XA-aktiivisuus mitataan erityisellä ajankohtana.
Se sisältää 1. 20 minuutista 1 tunti ensimmäisen annoksen jälkeen; 2. 7 ± 1 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen; 3. Ctrough: Ennen suunniteltua annosta vähintään kolmen peräkkäisen annoksen jälkeen; 4. Cmax: 3 ± 1 tuntia vähintään kolmen peräkkäisen annoksen jälkeen.
Ja Ctrough ja CMAX mitataan uudelleen jokaisen annoksen säätämisen jälkeen.
|
Ilmoittautumisesta kuudenteen kuukauteen hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Fang Liu, MD, Children's Hospital of Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Ihosairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Sydänlihaksen iskemia
- Vaskuliitti
- Aneurysma
- Iho- ja sidekudostaudit
- Hemic- ja imusuutteet
- Mukokutaaninen imusolmukeoireyhtymä
- Sepelvaltimon aneurysma
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Morfoliinit
- Oksatsiinit
- Tiofeenit
- Rivaroksabaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- RIVA-KD-pilot
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .