Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimalizace dávky založená na modelu pro rivaroxaban u dětí s aneuryzmou obří koronární tepny po Kawasakiho onemocnění

1. září 2025 aktualizováno: Children's Hospital of Fudan University

Klinické použití rivaroxabanu u čínských dětí s obří koronární aneuryzmou po Kawasakiho onemocnění: pilotní studie

Na základě studie optimalizace dávky založené na populaci farmakokinetického modelu byla po navrhování kawasakiho onemocnění po navrhování dávkovacího režimu ekvivalentního, věku a tělesnou hmotností dávkování pro čínské děti s obří koronární aneuryzmou. Cílem této jednorázové pilotní studie s jedním středem je jednorázová studie zhodnotit proveditelnost dávkovacího režimu ekvivalentního 15 mg v omezené velikosti vzorku.

Pacienti budou sledováni déle než 6 měsíců. Budou zaznamenány klinické výsledky, včetně trombózy koronární tepny, hlavních nežádoucích kardiovaskulárních příhod a krvácení. Hladiny rivaroxabanu budou měřeny pro posouzení robustnosti optimalizace dávky informovaného modelem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Obří aneuryzma obří koronární tepna (GCAA) je vzácná, ale závažná srdeční komplikace Kawasakiho choroby (KD). Vzhledem k abnormální krevní reologii a hyperzánětlivé odpovědi doprovázené trombocytózou během akutní fáze jsou pacienti s GCAA vystaveni vysokému riziku trombózy koronární tepny a hlavní nežádoucí kardiovaskulární události. může být nezbytný.

V roce 2022 byla dvě sloučeniny, přímý aktivovaný faktor X (FXA) inhibitor rivaroxaban schválen mezinárodními regulačními agenturami pro dvě specifické pediatrické indikace, podporované modely farmakometrie. Například expozice porovnávajícího dávkování režimu 20 mg denně u dospělých (20 mg-ekvivalentní dávkovací režim) je indikováno u dětí mladších 18 let s žilní tromboembolismus (VTE). Za druhé, dávkovací režim odpovídající expozice 10 mg denně u dospělých (10 mg-ekvivalentní dávkovací režim) je indikován u pacientů s post-fontanem ve věku dvou let a starší, jak je uvedeno ve studii vesmíru, která porovnávala rivaroxaban s aspirinem. Žádné studie však dosud neporovnávaly rivaroxaban s warfarin/LMWH u pediatrických pacientů s GCAA po KD.

Analýzy mezietnické populace farmakokinetické (PPK) naznačují, že asijští pacienti mohou vyžadovat nižší dávkování rivaroxabanu, což je v souladu s nálezy ze stezky J-Rocket u japonských dospělých. V souladu s tím se maximální dávka pro japonské děti s VTE (≥ 50 kg) snížila z 20 mg Q24H (každých 24 hodin) na 15 mg Q24h. Zprávy o používání rivaroxabanu u pediatrických pacientů s GCAA však po KD, zejména u pacientů z asijských zemí, však zůstávají omezené. Jeho aplikace je náročnější kvůli (i) zvýšenému riziku krvácení ze souběžného užívání antiagregačních léčiv; ii) Převaha mladších pacientů (obvykle <3 roky) s variabilitou ve funkci jater a ledvin, jakož i růstem a vývojem.3 Vzhledem k nízkému výskytu GCAA je kvantitativní farmakometrie vysoce slibným přístupem k přesnému dávkování rivaroxabanu u těchto pacientů.

Proto jsme retrospektivně shromáždili klinické zkušenosti s používáním rivaroxabanu u čínských pediatrických pacientů s GCAA po KD od roku 2023.1 až 2023.12. S klinickými důkazy a extrapolací modelu jsme provedli kvantitativní farmakometrickou modelovou optimalizační studii dávky a navrhli 15 mg-ekvivalentní dávkovací režim pro tromboprofylaxi u čínských dětí s GCAA po KD, ti, kteří vyžadují duální protititrombotickou terapii.

Cílem této pilotní studie je posoudit potenciál rivaroxabanu pro tromboprofylaxi u pediatrických KD pacientů s GCAA. Konkrétně se tato studie snaží: (ⅰ) předběžně vyhodnotit proveditelnost, účinnost a bezpečnost 15 mg-ekvivalentního dávkovacího režimu v cílové populaci (ii) poskytovat farmakokinetické (PK)/farmakodynamické (PD) údaje o rivaroxabanu u čínských dětí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 201102
        • Nábor
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fang Liu, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Studijní populace

Účastníci studie byli přijati od pacientů hospitalizovaných v dětské nemocnici Fudan University.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Aneuryzma obří koronární tepna v jakékoli koronární tepně po akutním stádiu Kawasakiho onemocnění. Aneuryzma obří koronární tepna by měla být potvrzena dvourozměrnou echokardiografií a splnit diagnostická kritéria Z-skóre ≥ 10 nebo vnitřního průměru koronární tepny ≥ 8 mm;
  2. Pro příštích 6 měsíců se doporučuje antikoagulant s terapií antiagregační léčivo pro anti-tromboprofylaxi;
  3. Účastník by měl být schopen tolerovat ústní krmení, nasogastrické nebo žaludeční krmení;
  4. Děti ve věku 1 měsíce do 18 let, tělesná hmotnost ≥ 2600 g.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Aktivní krvácení nebo krvácení riziko kontraindikující antikoagulační terapii
  2. S anamnézou žilního tromboembolismu nebo rizikových faktorů souvisejících s žilním tromboembolismem, jako je vrozená srdeční choroba, karcinom, centrální žilní katétr nebo dlouhodobá imobilizace.
  3. Hypersenzitivita nebo jakékoli jiné kontraindikace uvedené v místním označení pro ošetření komparátoru nebo experimentální ošetření
  4. EGFR <30 ml/min/1,73 M2 (pro děti mladší než 1 rok, sérový kreatinin výsledky nad 97,5. Percentil)
  5. Počet destiček <100 x 109/l
  6. Hepatická onemocnění, které je spojeno s: koagulopatie vedoucí k klinicky relevantnímu riziku krvácení nebo alanin aminotransferázy> 5x Uln nebo celkový bilirubin> 2x Uln s přímým bilirubinem> 20% z celkového počtu
  7. Trvalá nekontrolovaná hypertenze definována jako systolický a/nebo diastolický krevní tlak> 95. věk percentilu
  8. Současné použití silných inhibitorů jak CYP3A4, tak P-glykoproteinu, včetně, ale nejen na veškerou inhibitory viru lidské imunodeficience, a následující azol-antimykotické činidla: ketoconazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, pokud je používán systerodicky (flukonazol je povolen)
  9. Současné použití silných induktorů CYP3A4, včetně, ale nejen na rifampicin, rifabutin, fenobarbitální, fenytoin a karbamazepin
  10. Hypersenzitivita nebo jakékoli jiné kontraindikace uvedené v místním označení pro ošetření komparátoru nebo experimentální ošetření
  11. Neschopnost spolupracovat s postupy studia a následné návštěvy
  12. Odmítnout poskytnout informovaný souhlas

EGFR, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace; Uln, horní úroveň normálního; TB, celkový bilirubin (TB); CYP3A4, Cytochrom P450 Isoenzyme 3A4

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rivaroxaban
Rivaroxaban jako antikoagulant bude podáván pro děti s aneuryzmou obří koronární tepny po Kawasaki onemocnění. Počáteční dávkovací režim rivaroxabanu je 15 mg-ekvivalentní, věk a dávkovací režim upravený tělesnou hmotností, který byla navržena studií optimalizace dávky založená na modelu.
Lék: Rivaroxaban (Xarelto)
Podávané v věku a tělesné hmotnosti, 15 mg-ekvivalentní dávkové režimech navržené studií optimalizace dávky informovaného modelem
Ostatní jména:
  • Antikoagulace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nové trombózy v koronárních tepnách
Časové okno: Od zápisu do 6. měsíce po léčbě
Je to binární proměnná. Každá echokardiografie provedená během studijního období bude hodnocena a zdokumentována. Vyšetřovatelé vyhodnotí, zda dochází k nové trombóze v koronárních tepnách.
Od zápisu do 6. měsíce po léčbě
Souklad hlavního krvácení nebo klinicky relevantní události, která nereála
Časové okno: Od zápisu do 6. měsíce po léčbě
Je to binární proměnná. Hlavní krvácení je definováno jako 1. Fatální krvácení; 2.Clinicky zjevné krvácení spojené se snížením HGB ≥ 20 g/l (2 g/dl) v období 24 hodin; 3.kritické krvácení z místa, jako je retroperitoneální, plicní, perikardiální, intrakraniální nebo jinak zahrnuje centrální nervový systém; 4. Bleeding, který vyžaduje zásah prostřednictvím invazivního postupu; 5. Překonávání krvácení, pro které se podává reverzní činidlo. Klinicky relevantní událost krvácení, která není major, je definována jako 1.bleeding, který má za následek lékařský nebo procedurální zásah, který nesplňuje hlavní krvácení krvácení, včetně změny léku (snížení, držení nebo měnící se antikoagulace nebo přidání nového léku); 2. Bleeding, který má za následek hospitalizaci nebo zvýšenou úroveň péče; 3. Překročení krvácení, pro které je podáván krevní produkt, a nesplňuje kritéria pro hlavní krvácení
Od zápisu do 6. měsíce po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jakékoli nežádoucí příhody
Časové okno: Od zařazení do 6. měsíce po léčbě
Je to textová proměnná. Pokud se vyskytnou jakékoli nežádoucí příhody (včetně durgické alergie, závažné infekce, jaterní dysfunkce, renální dysfunkce, hypertenze, únavy, bolesti břicha nebo jiných), budou hlášeny výboru pro sledování údajů a bezpečnosti. Zaznamená se detail nežádoucí příhody, včetně klasifikace nežádoucí příhody, doby výskytu, symptomů, léčby, doby vyřešení a výsledku.
Od zařazení do 6. měsíce po léčbě
Výskyt hlavní nepříznivé kardiovaskulární události
Časové okno: Od zápisu do 6. měsíce po léčbě
Je to binární proměnná. Hlavní nepříznivá kardiovaskulární událost (MACE) zahrnuje nestabilní anginu, akutní infarkt myokardu, mrtvici, hospitalizaci pro srdeční selhání, neplánovanou revaskularizaci, kardiovaskulární smrt. Pokud se během studijního období vyskytne některá z Maces, bude zaznamenána jako 1; Jinak bude zaznamenáno jako 0. Definice každého Mace se týká následujících pokynů a konsensu: Kardiovaskulární a koncový bod v roce 2017 pro klinické studie pro klinické studie, 2019 Evropská společnost kardiologických pokynů pro diagnostiku a léčbu chronických koronárních syndromů, čtvrtá univerzální definice myokardiálních infarkcí.
Od zápisu do 6. měsíce po léčbě
Jakékoli úpravy dávky pro rivaroxaban
Časové okno: Od zápisu do 6. měsíce po léčbě
Je to textová proměnná. Budou zaznamenány jakékoli úpravy dávky pro rivaroxaban, včetně času nastavení dávky, důvodu pro nastavení dávky, dávkování a výsledku. Koncentrace rivaroxabanu a aktivita antifaktoru XA kalibrovaná na rivaroxaban se měří po nejméně 3 po sobě jdoucích dávkách
Od zápisu do 6. měsíce po léčbě

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace rivaroxabanu na specifickém časovém bodě
Časové okno: Od zápisu do 6. měsíce po léčbě
Koncentrace plazmy rivaroxabanu bude měřena vysoce výkonnou kapalinovou chromatografií tandemovým hmotnostním spektrometrem ve specifickém časovém bodě. Zahrnuje 1, 20 minut až 1 hodinu po první dávce; 2. 7 ± 1 hodiny po první dávce; 3. Ctrough: Před naplánovanou dávkou po nejméně třech po sobě jdoucích dávkách; 4. CMAX: 3 ± 1 hodiny po nejméně třech po sobě jdoucích dávkách. A Ctrough a CMAX budou znovu měřeny po každé úpravě dávky.
Od zápisu do 6. měsíce po léčbě
Rivaroxaban-kalibrovaná aktivita Antifaktoru XA ve specifickém časovém bodě
Časové okno: Od zápisu do 6. měsíce po léčbě
Rivaroxaban-kalibrovaná aktivita antifaktoru XA bude měřena na specifickém časovém bodě. Zahrnuje 1, 20 minut až 1 hodinu po první dávce; 2. 7 ± 1 hodiny po první dávce; 3. Ctrough: Před naplánovanou dávkou po nejméně třech po sobě jdoucích dávkách; 4. CMAX: 3 ± 1 hodiny po nejméně třech po sobě jdoucích dávkách. A Ctrough a CMAX budou znovu měřeny po každé úpravě dávky.
Od zápisu do 6. měsíce po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital of Fudan University

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Fang Liu, MD, Children's Hospital of Fudan University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2025

První zveřejněno (Aktuální)

18. května 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RIVA-KD-pilot

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rivaroxaban (Xarelto)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit