Optymalizacja dawki oparta na modelu dla rywaroksabanu u dzieci z gigantycznym tętniakiem tętnicy wieńcowej po chorobie Kawasaki

Olbrzymi tętniak tętnicy wieńcowej (GCAA) jest rzadkim, ale poważnym powikłaniem serca choroby Kawasaki (KD). Z powodu nieprawidłowej reologii krwi i hiperininapalnej odpowiedzi towarzyszącej trombocytozy podczas ostrej fazy, pacjenci z GCAA są narażeni na wysokie ryzyko zakrzepicy tętnicy wieńcowej i poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe. W takich przypadkach, LIVELong Antiplatelet (aspirina lub klopidogrel) stać się konieczne.

W 2022 r. Ryvaroxaban został zatwierdzony przez międzynarodowe agencje regulacyjne, inhibitor aktywowanego czynnika aktywowanego X (FXA) dla dwóch specyficznych wskazań pediatrycznych, wspieranych przez modele farmakometryczne. Na przykład narażenie na schemat dawkowania wynoszące 20 mg dziennie u dorosłych (schemat dawkowania 20 mg) jest wskazany dla dzieci poniżej 18 lat z żylną zakrzepowo-zatorową (VTE). Po drugie, ekspozycje dopasowywania schematu dawkowania wynoszące 10 mg codziennie u dorosłych (schemat dawkowania 10 mg) jest wskazany dla pacjentów po fontanach w wieku dwóch lat lub starszych, jak pokazano we wszechświecie, które porównywali rywaroksaban z aspiryną. Jednak żadne badania nie porównały jeszcze rywaroksabanu z warfaryną/LMWH u pacjentów pediatrycznych z GCAA po KD.

Analizy farmakokinetyczne populacji międzyetnicznej (PPK) sugerują, że azjatyccy pacjenci mogą wymagać niższej dawki rywaroksabanu, zgodnie z ustaleniami z J-Rocket Trail u japońskich dorosłych. W związku z tym maksymalna dawka dla japońskich dzieci z ŻChZZ (≥ 50 kg) zmniejszyła się z 20 mg Q24H (co 24 godziny) do 15 mg Q24H. Jednak raporty na temat stosowania rywaroksabanu u dzieci z GCAA po KD, szczególnie u osób z krajów azjatyckich, pozostają ograniczone. Jego zastosowanie jest trudniejsze ze względu na (i) zwiększone ryzyko krwawienia ze względu na jednoczesne zażywanie leków przeciwpłytkowych; (ii) przewaga młodszych pacjentów (zwykle <3 lata) ze zmiennością czynności wątroby i nerek, a także wzrostu i rozwoju 3 Biorąc pod uwagę niską częstość występowania GCAA, ilościowa farmakometria jest wysoce obiecującym podejściem do precyzyjnego dawkowania rywaroksabanu u tych pacjentów.

Dlatego retrospektywnie zebraliśmy doświadczenie kliniczne stosowania rywaroksabanu bez znaku u chińskich pacjentów pediatrycznych z GCAA po KD od 2023,1 do 2023.12. W przypadku dowodów klinicznych i ekstrapolacji modelu przeprowadziliśmy ilościowe badanie optymalizacji dawki opartego na modelu farmakometrycznym i zaproponowaliśmy 15 mg równoważny schemat dawkowania dla chińskich dzieci z GCAA po KD, tych, którzy wymagają podwójnej leczenia przeciwzakrzepowego.

To badanie pilotażowe ma na celu ocenę potencjału rywaroksabanu dla tromboprofilaktyki u dzieci z KD z GCAA. W szczególności badanie to ma na celu: (ⅰ) wstępnie oceniają wykonalność, skuteczność i bezpieczeństwo 15 mg schematu dawkowania równoważnego w populacji docelowej, (ii) dostarczanie danych farmakokinetycznych (PK)/farmakodynamicznych (PD) na temat rivaroksabanu u chińskich dzieci.