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Modellinformierte Dosisoptimierung für Rivaroxaban bei Kindern mit einem Aneurysma der Koronararterienarterie nach Kawasaki nach Kawasaki-Krankheit

1. September 2025 aktualisiert von: Children's Hospital of Fudan University

Klinische Anwendung von Rivaroxaban bei chinesischen Kindern mit Riesenarterien -Aneurysma nach Kawasaki -Krankheit: Eine Pilotstudie

Basierend auf einer populationsmodellbasierten Dosisoptimierungsstudie für pharmakokinetische modellbasierte Dosierungsoptimierung, eine 15 mg-äquivalente, alters- und körpergewichtsbereinigte Dosierungsregime für chinesische Kinder mit Riesenarterien-Aneurysmen nach der Kawasaki-Krankheit vorgeschlagen. Diese Pilotstudie mit einem Zentrum, eine einzelne Waffen-Pilotstudie zielt darauf ab, die Machbarkeit des 15 mg-äquivalenten Dosierungsschemas innerhalb einer begrenzten Stichprobengröße zu bewerten.

Die Patienten werden länger als 6 Monate verfolgt. Die klinischen Ergebnisse, einschließlich der Koronararterien -Thrombose, wesentlichen unerwünschten kardiovaskulären Ereignisse und Blutungsereignissen, werden aufgezeichnet. Die Rivaroxabanwerte werden gemessen, um die Robustheit der modellinformierten Dosisoptimierung zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Riesenarterienaneurysma (GCAA) ist eine seltene, aber schwere Herzkomplikation der Kawasaki -Krankheit (KD). Due to the abnormal blood rheology and the hyper-inflammatory response accompanied by thrombocytosis during the acute phase, patients with GCAA are at high risk of coronary artery thrombosis and major adverse cardiovascular events.In such instances, lifelong antiplatelet (aspirin or clopidogrel) and anticoagulant therapy (warfarin or low molecular weight heparin, LMWH) kann notwendig werden.

Im Jahr 2022 wurde zwei Verbindungen, der direkte aktivierte Faktor X (FXA) -Hemmer Rivaroxaban, von internationalen Regulierungsbehörden für zwei spezifische pädiatrische Indikationen zugelassen, die von Pharmakometriemodellen unterstützt wurden. Zum Beispiel ist für Kinder unter 18 Jahren mit venöser Thromboembolie (VTE) ein Dosierungsregime-Matching-Exposition von 20 mg täglich bei Erwachsenen (das 20-mg-äquivalente Dosierungsregime) angezeigt. Zweitens ist ein Dosierungsregime-Matching-Exposition von 10 mg täglich bei Erwachsenen (das 10-mg-äquivalente Dosierungsregime) für Patienten nach dem Fontan zwei Jahre oder älter angegeben, wie in der Universumstudie gezeigt, in der Rivaroxaban mit Aspirin verglichen wurde. Es wurden jedoch noch keine Studien Rivaroxaban mit Warfarin/LMWH bei pädiatrischen Patienten mit GCAA nach KD verglichen.

Pharmakokinetische (PPK) interethnische Bevölkerung haben vorgeschlagen, dass asiatische Patienten möglicherweise eine geringere Dosierung von Rivaroxaban benötigen, was mit den Ergebnissen des J-Rocket-Trails bei japanischen Erwachsenen übereinstimmt. Dementsprechend hat sich die maximale Dosierung für japanische Kinder mit VTE (≥ 50 kg) von 20 mg Q24H (alle 24 Stunden) auf 15 mg Q24H reduziert. Berichte über die Verwendung von Rivaroxaban bei pädiatrischen Patienten mit GCAA nach KD, insbesondere in den asiatischen Ländern, sind jedoch weiterhin begrenzt. Die Anwendung ist aufgrund des (i) erhöhten Blutungsrisikos durch ein gleichzeitiger Drogenkonsum des Treffpunkts schwieriger. (ii) Die Dominanz jüngerer Patienten (typischerweise <3 Jahre) mit Variabilität der Leber- und Nierenfunktion sowie Wachstum und Entwicklung.3 Angesichts der geringen Inzidenz von GCAA ist die quantitative Pharmakometrie ein vielversprechender Ansatz für die Präzisionsdosierung von Rivaroxaban bei diesen Patienten.

Daher haben wir nachträglich die klinische Erfahrung von Rivaroxaban-Off-Label-Anwendungen bei chinesischen pädiatrischen Patienten mit GCAA nach KD von 2023.1 bis 2023.12 gesammelt. Mit klinischen Erkenntnissen und Modellextrapolation haben wir eine quantitative Pharmakometrie-Modellbasis-Dosisoptimierungsstudie durchgeführt und ein 15 mg-äquivalentes Dosierungsregime für die Thromboprophylaxe bei chinesischen Kindern mit GCAA nach KD vorgeschlagen, die nach KD, die eine doppelte antithrombotische Therapie benötigen.

Diese Pilotstudie zielt darauf ab, das Potenzial von Rivaroxaban für Thromboprophylaxe bei pädiatrischen KD -Patienten mit GCAA zu bewerten. In dieser Studie soll insbesondere Folgendes vorliegen, um die Durchführbarkeit, Wirksamkeit und Sicherheit des 15-mg-äquivalenten Dosierungsschemas in der Zielpopulation zu bewerten, (ii) pharmakokinetische (PK)/pharmakodynamische (PD) Daten zu Rivaroxaban in chinesischen Kindern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 201102
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Fang Liu, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienpopulation

Die Studienteilnehmer wurden von Patienten rekrutiert, die im Kinderkrankenhaus der Fudan University ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Riesener Koronararterien -Aneurysma in jeder Koronararterie nach akutem Stadium der Kawasaki -Krankheit. Riesenarterienaneurysma (en) sollten durch zweidimensionale Echokardiographie bestätigt werden und die diagnostischen Kriterien von Z-Score ≥10 oder Koronararterieninternendurchmesser ≥8 mm erfüllen;
  2. Antikoagulans mit Thrombozytengesellschaftenmedikamententherapie bei Anti-Thromboprophylaxe wird für die nächsten 6 Monate empfohlen.
  3. Der Teilnehmer sollte in der Lage sein, orale Fütterung, Nasogastrik- oder Magensernährung zu tolerieren.
  4. Kinder im Alter von 1 Monat bis <18 Jahren, Körpergewicht ≥ 2600 g.

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive Blutung oder Blutungsrisiko, die die Antikoagulans -Therapie kontraindizieren
  2. Mit der Geschichte des venösen Thromboembolies oder der Risikofaktoren im Zusammenhang mit venöses Thromboembolie wie angeborene Herzerkrankungen, Karzinom, zentraler venöser Katheter oder langfristiger Immobilisierung.
  3. Überempfindlichkeit oder andere Kontraindikationen, die in der lokalen Kennzeichnung für die Vergleichsbehandlung oder experimentelle Behandlung aufgeführt sind
  4. Ein EGFR <30 ml/min/1,73 M2 (für Kinder, die unter 1 Jahr unter 1 Jahr kreatininer Ergebnisse über 97,5. Perzentil)
  5. Thrombozytenzahl <100 x 109/l
  6. Leberer Erkrankung, die mit beiden verbunden ist: Koagulopathie, die zu einem klinisch relevanten Blutungsrisiko führt, oder Alaninaminotransferase> 5x ULN oder Gesamtbilirubin> 2x ULN mit direktem Bilirubin> 20% der Gesamtsumme
  7. Anhaltende unkontrollierte Hypertonie definiert als systolischer und/oder diastolischer Blutdruck> 95. Alter Perzentil
  8. Concomitant use of strong inhibitors of both CYP3A4 and P-glycoprotein, including but not limited to all human immunodeficiency virus protease inhibitors and the following azole-antimycotics agents: ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, if used systemically (fluconazole is allowed)
  9. Gleichzeitige Verwendung starker Induktoren von CYP3A4, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rifampicin, Rifabutin, Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin
  10. Überempfindlichkeit oder andere Kontraindikationen, die in der lokalen Kennzeichnung für die Vergleichsbehandlung oder experimentelle Behandlung aufgeführt sind
  11. Unfähigkeit, mit den Studienverfahren und den Nachuntersuchungen zusammenzuarbeiten
  12. Sich weigern, eine Einverständniserklärung abzugeben

EGFR, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate; ULN, obere Normalebene; TB, Total Bilirubin (TB); CYP3A4, Cytochrom P450 Isoenzym 3A4

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rivaroxaban
Rivaroxaban als Antikoagulans wird nach Kawasaki -Krankheit für Kinder mit Riesenarteriengeurysma verabreicht. Das anfängliche Dosierungsschema von Rivaroxaban ist ein 15-mg-äquivalentes Alters- und Körpergewichts-Dosierungsschema, das durch die modellgeformte Dosisoptimierungsstudie vorgeschlagen wurde.
Arzneimittel: Rivaroxaban (Xarelto)
Verabreicht in einem alters- und körpergewichtsbereinigten, 15 mg-äquivalenten Dosisregime, das durch modellinformierte Dosisoptimierungsstudie vorgeschlagen wurde
Andere Namen:
  • Antikoagulation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten neuer Thrombose in Koronararterien
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum 6. Monat nach der Behandlung
Es ist eine binäre Variable. Jede Echokardiographie, die während des Untersuchungszeitraums durchgeführt wird, wird bewertet und dokumentiert. Die Forscher werden bewerten, ob in Koronararterien eine neue Thrombose auftritt.
Von der Einschreibung bis zum 6. Monat nach der Behandlung
Zusammensetzung von größeren Blutungen oder klinisch relevantem Nicht-Major-Blutungsereignis
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum 6. Monat nach der Behandlung
Es ist eine binäre Variable. Hauptblutungen sind definiert als 1.Tale Blutungen; 2. Klinisch offene Blutungen im Zusammenhang mit einer Abnahme von HGB von ≥ 20 g/l (2 g/dl) in einem Zeitraum von 24 Stunden; 3. Kritische Standortblutungen wie retroperitoneal, pulmonal, perikardial, intrakraniell oder auf andere Weise das Zentralnervensystem betreffen; 4. Bleeding, das eine Intervention über ein invasives Verfahren erfordert; 5. Überleuchtete Blutungen, für die ein Umkehrmittel verabreicht wird. Klinisch relevantes Ereignis nicht major-Blutungen wird als 1. Bleeding definiert, das zu einer medizinischen oder prozeduralen Intervention führt, die keine wichtigen Blutungskriterien entspricht, einschließlich einer Medikamentenänderung (Reduzierung, Halten oder Veränderung der Antikoagulation oder Zugabe neuer Medikamente). 2. Bleeding, das zu einem Krankenhausaufenthalt oder zu einem erhöhten Versorgungsniveau führt; 3. Overted Blutungen, für die ein Blutprodukt verabreicht wird, und erfüllt die Kriterien für schwere Blutungen nicht
Von der Einschreibung bis zum 6. Monat nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Eventuelle unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum 6. Monat nach der Behandlung
Es handelt sich um eine Textvariable. Wenn unerwünschte Ereignisse (einschließlich Durg-Allergie, schwere Infektion, Leberfunktionsstörung, Nierenfunktionsstörung, Bluthochdruck, Müdigkeit, Bauchschmerzen oder andere) auftreten, werden diese dem Daten- und Sicherheitsüberwachungsgremium gemeldet. Die Einzelheiten des unerwünschten Ereignisses werden aufgezeichnet, einschließlich der Klassifizierung des unerwünschten Ereignisses, des Zeitpunkts des Auftretens, der Symptome, der Behandlung, der Auflösungszeit und des Ergebnisses.
Von der Einschreibung bis zum 6. Monat nach der Behandlung
Auftreten eines wichtigen nachteiligen kardiovaskulären Ereignisses
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum 6. Monat nach der Behandlung
Es ist eine binäre Variable. Zu den wichtigsten unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (MACE) gehören instabile Angina, akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall, Krankenhausaufenthalt bei Herzinsuffizienz, ungeplante Revaskularisierung, kardiovaskulärer Tod. Wenn einer der Maces während des Untersuchungszeitraums auftritt, wird er als 1 erfasst; otherwise, it will be recorded as 0. The definition of each MACE refers to the following guidelines and consensus: 2017 Cardiovascular and Stroke Endpoint Definitions for Clinical Trials, 2019 European Society of Cardiology Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes, Fourth universal definition of myocardial infarction, and 2023 European Society of Cardiology Guidelines for the management of acute coronary Syndrome.
Von der Einschreibung bis zum 6. Monat nach der Behandlung
Alle Dosisanpassungen für Rivaroxaban
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum 6. Monat nach der Behandlung
Es ist eine Textvariable. Alle Dosisanpassungen für Rivaroxaban werden aufgezeichnet, einschließlich Zeit der Dosisanpassung, Grund für die Einstellung der Dosis, die Dosierung und das Ergebnis. Rivaroxaban-Plasmakonzentration und Rivaroxaban-kalibrierte Anti-Faktor-XA-Aktivität werden nach mindestens 3 aufeinanderfolgenden Dosen gemessen
Von der Einschreibung bis zum 6. Monat nach der Behandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmakonzentration von Rivaroxaban bei spezifischem Zeitpunkt
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum 6. Monat nach der Behandlung
Die Rivaroxaban -Plasmakonzentration wird durch Hochleistungsflüssigchromatographie -Tandem -Massenspektrometer bei spezifischem Zeitpunkt gemessen. Es umfasst 1. 20 Minuten bis 1 Stunde nach der ersten Dosis; 2. 7 ± 1 Stunden nach der ersten Dosis; 3.. Ctrough: Vor der geplanten Dosis nach mindestens drei aufeinanderfolgenden Dosen; 4. Cmax: 3 ± 1 Stunden nach mindestens drei aufeinanderfolgenden Dosen. Und Ctrough und Cmax werden nach jeder Dosisanpassung erneut gemessen.
Von der Einschreibung bis zum 6. Monat nach der Behandlung
Rivaroxaban-kalibrierte Anti-Faktor-XA-Aktivität bei spezifischem Zeitpunkt
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum 6. Monat nach der Behandlung
Rivaroxaban-kalibrierte Anti-Faktor-XA-Aktivität wird mit spezifischem Zeitpunkt gemessen. Es umfasst 1. 20 Minuten bis 1 Stunde nach der ersten Dosis; 2. 7 ± 1 Stunden nach der ersten Dosis; 3.. Ctrough: Vor der geplanten Dosis nach mindestens drei aufeinanderfolgenden Dosen; 4. Cmax: 3 ± 1 Stunden nach mindestens drei aufeinanderfolgenden Dosen. Und Ctrough und Cmax werden nach jeder Dosisanpassung erneut gemessen.
Von der Einschreibung bis zum 6. Monat nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Ermittler

  • Studienleiter: Fang Liu, MD, Children's Hospital of Fudan University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Mai 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Mai 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

8. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RIVA-KD-pilot

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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