Optimización de la dosis informada por el modelo para rivaroxaban en niños con aneurisma de la arteria coronaria gigante después de la enfermedad de Kawasaki
Uso clínico de rivaroxaban en niños chinos con aneurisma de la arteria coronaria gigante después de la enfermedad de Kawasaki: un estudio piloto
Basado en un estudio de optimización de dosis basado en el modelo farmacocinético de la población, un régimen de dosificación ajustado a los 15 mg equivalente, de edad y peso corporal para niños chinos con aneurismas de arteria coronaria gigante después de la enfermedad de Kawasaki. Este estudio piloto de un solo centro de un solo centro de armas tiene como objetivo evaluar la viabilidad del régimen de dosificación equivalente de 15 mg dentro de un tamaño de muestra limitado.
Los pacientes serán seguidos durante más de 6 meses. Se registrarán los resultados clínicos, incluida la trombosis de la arteria coronaria, los principales eventos cardiovasculares adversos y los eventos hemorrágicos. Los niveles de rivaroxabán se medirán para evaluar la robustez de la optimización de la dosis informada del modelo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El aneurisma de la arteria coronaria gigante (GCAA) es una complicación cardíaca rara pero severa de la enfermedad de Kawasaki (KD). Debido a la reología de sangre anormal y a la respuesta hiperinflamatoria acompañada de trombocitosis durante la fase aguda, los pacientes con GCAA tienen un alto riesgo de trombosis de la arteria coronaria y eventos cardiovasculares adversos mayores. En tales casos, antiplateleta de por vida (aspirina o clopidogrel) y terapia anticogrel) (Warfarfarfarfarfarfarfarfaricular o baja peso). volverse necesario.
En 2022, dos compuestos, el inhibidor del factor X (FXA) activado directo (FXA) rivaroxabán fue aprobado por agencias reguladoras internacionales para dos indicaciones pediátricas específicas, respaldadas por modelos farmacometría. Por ejemplo, un régimen de dosificación que coincide con las exposiciones de 20 mg diarias en adultos (el régimen de dosificación equivalente de 20 mg) se indica para niños menores de 18 años con tromboembolismo venoso (TEV). En segundo lugar, se indica un régimen de dosificación que coincide con las exposiciones de 10 mg diarias en adultos (el régimen de dosificación equivalente de 10 mg) para pacientes post-fontan de dos años o más, como se muestra en el estudio del universo, que comparó el rivaroxabán con la aspirina. Sin embargo, no hay ensayos aún han comparado el rivaroxabán con warfarina/LMWR en pacientes pediátricos con GCAA después de KD.
Los análisis farmacocinéticos de la población interétnica (PPK) han sugerido que los pacientes asiáticos pueden requerir una dosis más baja de rivaroxabán, consistente con los hallazgos del sendero J-Rocket en adultos japoneses. En consecuencia, la dosis máxima para niños japoneses con TEV (≥ 50 kg) se ha reducido de 20 mg Q24H (cada 24 horas) a 15 mg Q24H. Sin embargo, los informes sobre el uso de rivaroxabán en pacientes pediátricos con GCAA después de KD, especialmente en los de los países asiáticos, sigue siendo limitado. Su aplicación es más desafiante debido a (i) un mayor riesgo de hemorragia del uso de fármacos antiplaquetarios concomitantes; (ii) El predominio de pacientes más jóvenes (típicamente <3 años) con variabilidad en la función hepática y renal, así como el crecimiento y el desarrollo.3 Dada la baja incidencia de GCAA, la farmacometría cuantitativa es un enfoque muy prometedor para la dosificación de precisión de rivaroxabán en estos pacientes.
Por lo tanto, recolectamos retrospectivamente la experiencia clínica del uso de rivaroxabán fuera de etiqueta en pacientes pediátricos chinos con GCAA después de KD de 2023.1 a 2023.12. Con la evidencia clínica y la extratrapolación del modelo, realizamos un estudio cuantitativo de optimización de dosis basado en el modelo farmacometría y propusimos un régimen de dosificación equivalente a 15 mg para tromboprofilaxis en niños chinos con GCAA después de KD, aquellos que requieren terapia antitrombótica dual.
Este estudio piloto tiene como objetivo evaluar el potencial de rivaroxabán para la tromboprofilaxis en pacientes pediátricos de KD con GCAA. Específicamente, este estudio busca: (ⅰ) evaluar preliminarmente la viabilidad, la eficacia y la seguridad del régimen de dosificación equivalente de 15 mg en la población objetivo, (ii) proporcionan datos farmacocinéticos (PK)/farmacodinámicos (PD) en rivaroxabán en niños chinos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Fang Liu, MD
- Número de teléfono: 18017590880
- Correo electrónico: liufang@fudan.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Guangan Dai, MD
- Número de teléfono: 13580762996
- Correo electrónico: gadai24@m.fudan.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 201102
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Fudan University
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Contacto:
- Fang Liu, MD.
- Número de teléfono: 18017590880
- Correo electrónico: liufang@fudan.edu.cn
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Investigador principal:
- Fang Liu, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Aneurisma de la arteria coronaria gigante en cualquier arteria coronaria después de la etapa aguda de la enfermedad de Kawasaki. El aneurisma de la arteria coronaria gigante debe confirmarse mediante ecocardiografía bidimensional y cumplir con los criterios de diagnóstico de puntaje Z ≥10 o diámetro interno de la arteria coronaria ≥8 mm;
- Anticoagulante con terapia antiplaquetaria de fármaco para anti-tromboprofilaxis se recomienda para los próximos 6 meses;
- El participante debe poder tolerar la alimentación oral, la alimentación nasogástrica o gástrica;
- Niños de 1 mes a <18 años, peso corporal ≥ 2600 g.
Criterios de exclusión:
- Hemorragia activa o riesgo de hemorragia contradicación de terapia anticoagulante
- Con historia de tromboembolismo venoso o factores de riesgo relacionados con el tromboembolismo venoso, como la enfermedad cardíaca congénita, el carcinoma, el catéter venoso central o la inmovilización a largo plazo.
- Hipersensibilidad o cualquier otra contraindicación enumerada en el etiquetado local para el tratamiento comparador o el tratamiento experimental
- Un EGFR <30 ml/min/1.73 M2 (para niños menores de 1 año, los resultados de la creatinina sérica por encima del 97.5º percentil)
- Recuento de plaquetas <100 x 109/l
- Enfermedad hepática que se asocia con: coagulopatía que conduce a un riesgo de hemorragia clínicamente relevante, o alanina aminotransferasa> 5x Uln o bilirrubina total> 2x Uln con bilirrubina directa> 20% del total
- Hipertensión no controlada sostenida definida como presión arterial sistólica y/o diastólica> 95 dimensiones de edad
- Uso concomitante de inhibidores fuertes de CYP3A4 y glicoproteína P, incluidos, entre otros, todos los inhibidores de la proteasa del virus de inmunodeficiencia humana y los siguientes agentes antimicóticos de azole: el ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, si se usa sistémico (se permite el fluconazol))) permitido))) Permitido)))
- Uso concomitante de inductores fuertes de CYP3A4, incluidos, entre otros, rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína y carbamazepina
- Hipersensibilidad o cualquier otra contraindicación enumerada en el etiquetado local para el tratamiento comparador o el tratamiento experimental
- Incapacidad para cooperar con los procedimientos de estudio y las visitas de seguimiento
- Negarse a proporcionar consentimiento informado
EGFR, tasa de filtración glomerular estimada; Uln, nivel superior de lo normal; TB, bilirrubina total (TB); CYP3A4, citocromo P450 isoenzima 3A4
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Rivaroxaban
El rivaroxaban como anticoagulante se administrará para niños con aneurisma de la arteria coronaria gigante después de la enfermedad de Kawasaki.
El régimen de dosificación inicial de Rivaroxaban es un régimen de dosificación ajustado a peso equivalente de 15 mg, edad y de peso corporal, que fue propuesto por el estudio de optimización de dosis informado por el modelo.
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Administrado en un régimen de dosis de 15 mg ajustado y de peso corporal ajustado a 15 mg propuesto por estudio de optimización de dosis informada por el modelo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de nueva trombosis en arterias coronarias
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el sexto mes después del tratamiento
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Es una variable binaria.
Cada ecocardiografía realizada durante el período de estudio se evaluará y documentará.
Los investigadores evaluarán si se produce una nueva trombosis en las arterias coronarias.
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Desde la inscripción hasta el sexto mes después del tratamiento
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Compuesto de hemorragia mayor o evento de sangrado no mayor clínicamente relevante
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el sexto mes después del tratamiento
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Es una variable binaria.
El sangrado mayor se define como 1. Hemorragia fatal; 2. Hemorragia clínicamente manifiesta asociada con una disminución en HGB de ≥20 g/L (2 g/dL) en un período de 24 h; 3. Hemorragia del sitio crítico, como retroperitoneal, pulmonar, pericárdico, intracraneal o de otra manera involucra el sistema nervioso central; 4.Munado que requiere una intervención a través de un procedimiento invasivo; 5. Hemorragia subterránea para el cual se administra un agente de inversión.
El evento de sangrado no mayor clínicamente relevante se define como 1. Holdado que resulta en una intervención médica o procesal que no cumple con los criterios de sangrado importantes, incluido un cambio de medicamentos (reduciendo, manteniendo o cambiando la anticoagulación o adición de nuevos medicamentos); 2. Almacenamiento que resulta en hospitalización o un mayor nivel de atención; 3. Hemorragia delternante para el cual se administra un producto sanguíneo y no cumple con los criterios de sangrado mayor
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Desde la inscripción hasta el sexto mes después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cualquier evento adverso
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el sexto mes después del tratamiento.
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Es una variable de texto.
Si se produce algún evento adverso (incluyendo alergia a medicamentos, infección grave, disfunción hepática, disfunción renal, hipertensión, fatiga, dolor abdominal u otros), se informará a la junta de monitoreo de datos y seguridad.
Se registrarán los detalles del evento adverso, incluida la clasificación del evento adverso, el momento en que ocurrió, los síntomas, el tratamiento, el tiempo de resolución y el resultado.
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Desde la inscripción hasta el sexto mes después del tratamiento.
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Aparición de un evento cardiovascular adverso importante
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el sexto mes después del tratamiento
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Es una variable binaria.
El evento cardiovascular adverso principal (MACE) incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular, hospitalización por insuficiencia cardíaca, revascularización no planificada, muerte cardiovascular.
Si alguna de las macas ocurre durante el período de estudio, se registrará como 1; De lo contrario, se registrará como 0. La definición de cada maza se refiere a las siguientes pautas y consenso: 2017 Definiciones de punto final cardiovascular y accidente cerebrovascular para ensayos clínicos, 2019 Sociedad Europea de Directrices de Cardiología para el diagnóstico y manejo de la Síndromes Coronarios Crónicos, la cuarta definición universal de la infarción de la mioconía y la Sociedad Europea de Coronario de la Coronaria de la Coronaria de la Coronaria.
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Desde la inscripción hasta el sexto mes después del tratamiento
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Cualquier ajuste de dosis para rivaroxaban
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el sexto mes después del tratamiento
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Es una variable de texto.
Se registrarán cualquier ajuste de dosis para Rivaroxaban, incluido el tiempo de ajuste de la dosis, la razón del ajuste de la dosis, la dosis y el resultado.
La concentración plasmática de rivaroxabán y la actividad anti-factor XA calibrada por rivaroxaban se medirán después de al menos 3 dosis consecutivas
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Desde la inscripción hasta el sexto mes después del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática de rivaroxaban en punto de tiempo específico
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el sexto mes después del tratamiento
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La concentración plasmática de rivaroxabán se medirá mediante el espectrómetro de masas en tándem de cromatografía líquida de alto rendimiento en el punto de tiempo específico.
Incluye 1. 20 minutos a 1 hora después de la primera dosis; 2. 7 ± 1 horas después de la primera dosis; 3. CTrough: antes de la dosis programada después de al menos tres dosis consecutivas; 4. Cmax: 3 ± 1 horas después de al menos tres dosis consecutivas.
Y CTrough y Cmax se volverán a medir después de cada ajuste de dosis.
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Desde la inscripción hasta el sexto mes después del tratamiento
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Actividad XA antifactor calibrada por rivaroxabán en punto de tiempo específico
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el sexto mes después del tratamiento
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La actividad XA antifactor calibrada por rivaroxabán se medirá en punto de tiempo específico.
Incluye 1. 20 minutos a 1 hora después de la primera dosis; 2. 7 ± 1 horas después de la primera dosis; 3. CTrough: antes de la dosis programada después de al menos tres dosis consecutivas; 4. Cmax: 3 ± 1 horas después de al menos tres dosis consecutivas.
Y CTrough y Cmax se volverán a medir después de cada ajuste de dosis.
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Desde la inscripción hasta el sexto mes después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Fang Liu, MD, Children's Hospital of Fudan University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades linfáticas
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Enfermedad coronaria
- Isquemia miocardica
- Vasculitis
- Aneurisma
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Síndrome de ganglios linfáticos mucocutáneos
- Aneurisma coronario
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Morfolinas
- Oxazinas
- Tiofenos
- Rivaroxabán
Otros números de identificación del estudio
- RIVA-KD-pilot
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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