Ottimizzazione della dose informata sul modello per rivaroxaban nei bambini con aneurisma dell'arteria coronarica gigante dopo la malattia di Kawasaki

L'aneurisma dell'arteria coronarica gigante (GCAA) è una rara ma grave complicazione cardiaca della malattia di Kawasaki (KD). A causa della reologia del sangue anormale e della risposta iper-infiammatoria accompagnata dalla trombocitosi durante la fase acuta, i pazienti con GCAA sono ad alto rischio di trombosi coronarica e trombosi cardiovascolare avversa. necessario.

Nel 2022, due composti, l'inibitore del fattore X (FXA) diretto Rivaroxaban è stato approvato dalle agenzie di regolamentazione internazionale per due indicazioni pediatriche specifiche, supportate da modelli di farmacometria. Ad esempio, un regime di dosaggio corrisponde esposizioni di 20 mg al giorno negli adulti (il regime di dosaggio equivalente da 20 mg) è indicato per i bambini di età inferiore ai 18 anni con tromboembolia venosa (TV). In secondo luogo, un regime di dosaggio corrisponde all'esposizione di 10 mg al giorno negli adulti (il regime di dosaggio equivalente da 10 mg) è indicato per i pazienti post-fontan di età pari o superiore a due anni, come mostrato nello studio dell'universo, che ha confrontato Rivaroxaban con l'aspirina. Tuttavia, nessuno studio ha ancora confrontato Rivaroxaban con warfarin/LMWH in pazienti pediatrici con GCAA dopo KD.

Le analisi di farmacocinetica della popolazione intersetnica (PPK) hanno suggerito che i pazienti asiatici possono richiedere un dosaggio inferiore di rivaroxaban, in linea con i risultati della pista J-rach negli adulti giapponesi. Di conseguenza, il dosaggio massimo per i bambini giapponesi con TEV (≥ 50 kg) si è ridotto da 20 mg Q24H (ogni 24 ore) a 15 mg Q24H. Tuttavia, i rapporti sull'uso di Rivaroxaban nei pazienti pediatrici con GCAA dopo KD, specialmente in quelli dei paesi asiatici, rimangono limitati. La sua applicazione è più impegnativa a causa di (i) aumento del rischio di sanguinamento a causa dell'uso concomitante di farmaci antipiastrinici; (ii) la predominanza di pazienti più giovani (in genere <3 anni) con variabilità nella funzione epatica e renale, nonché crescita e sviluppo.3 Data la bassa incidenza di GCAA, la farmacometria quantitativa è un approccio altamente promettente per il dosaggio di precisione di Rivaroxaban in questi pazienti.

Pertanto, abbiamo raccolto retrospettivamente l'esperienza clinica dell'uso off-label di Rivaroxaban nei pazienti pediatrici cinesi con GCAA dopo KD dal 2023.1 al 2023.12. Con l'evidenza clinica e l'estrapolazione del modello, abbiamo condotto uno studio quantitativo di ottimizzazione della dose basata sul modello di farmacometria e proposto un regime di dosaggio equivalente a 15 mg per la tromboprofilassi nei bambini cinesi con GCAA dopo KD, quelli che richiedono una doppia terapia antitrombotica.

Questo studio pilota mira a valutare il potenziale di Rivaroxaban per la tromboprofilassi nei pazienti pediatrici KD con GCAA. In particolare, questo studio cerca di: (ⅰ) valutare preliminariamente la fattibilità, l'efficacia e la sicurezza del regime di dosaggio equivalente da 15 mg nella popolazione target, (ii) fornire dati farmacocinetici (PK)/farmacodinamica (PD) su Rivaroxaban nei bambini cinesi.