Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Model-geïnformeerde dosisoptimalisatie voor rivaroxaban bij kinderen met gigantische kransslagaderaneurysma na de ziekte van Kawasaki

1 september 2025 bijgewerkt door: Children's Hospital of Fudan University

Klinisch gebruik van rivaroxaban bij Chinese kinderen met gigantische kransslagaderaneurysma na de ziekte van Kawasaki: een pilotstudie

Gebaseerd op een populatie-farmacokinetisch modelgebaseerde dosisoptimalisatiestudie, een 15 mg-equivalent, leeftijd- en lichaamsgewicht gecorrigeerd doseringsregime voor Chinese kinderen met gigantische coronaire slagaderaneurysma's nadat de ziekte van Kawasaki werd voorgesteld. Deze pilotstudie met één centrum, single-arm is bedoeld om de haalbaarheid van het 15 mg-equivalent doseringsregime binnen een beperkte steekproefomvang te evalueren.

Patiënten worden meer dan 6 maanden gevolgd. Klinische resultaten, waaronder trombose van de kransslagader, grote negatieve cardiovasculaire gebeurtenissen en bloedingsgebeurtenissen, zullen worden geregistreerd. De niveaus van rivaroxaban worden gemeten om de robuustheid van de model-geïnformeerde dosisoptimalisatie te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gigantische kransslagaderaneurysma (GCAA) is een zeldzame maar ernstige cardiale complicatie van de ziekte van Kawasaki (KD). Due to the abnormal blood rheology and the hyper-inflammatory response accompanied by thrombocytosis during the acute phase, patients with GCAA are at high risk of coronary artery thrombosis and major adverse cardiovascular events.In such instances, lifelong antiplatelet (aspirin or clopidogrel) and anticoagulant therapy (warfarin or low molecular weight heparin, LMWH) may noodzakelijk worden.

In 2022 werd twee verbindingen, de directe geactiveerde factor X (FXA) -remmer rivaroxaban goedgekeurd door internationale regelgevende instanties voor twee specifieke pediatrische indicaties, ondersteund door farmacometrische modellen. Bijvoorbeeld, een doseringsregime matching blootstellingen van 20 mg per dag bij volwassenen (het 20 mg equivalent doseringsregime) is aangegeven voor kinderen jonger dan 18 jaar met veneuze trombo-embolie (VTE). Ten tweede is een doseringsregime dat dagelijks 10 mg aansluit bij volwassenen (het 10 mg-equivalent doseringsregime) geïndiceerd voor post-fontan patiënten van twee jaar of ouder, zoals getoond in de universumstudie, die Rivaroxaban vergeleken met aspirine. Er hebben echter nog geen proeven Rivaroxaban vergeleken met Warfarine/LMWH bij pediatrische patiënten met GCAA na KD.

Inter-etnische populatie Farmacokinetische (PPK) analyses hebben gesuggereerd dat Aziatische patiënten mogelijk een lagere dosering van rivaroxaban nodig hebben, consistent met de bevindingen van het J-Rocket Trail bij Japanse volwassenen. Dienovereenkomstig is de maximale dosering voor Japanse kinderen met VTE (≥ 50 kg) afgenomen van 20 mg Q24H (om de 24 uur) tot 15 mg Q24H. Rapporten over het gebruik van rivaroxaban bij pediatrische patiënten met GCAA na KD, vooral in die uit Aziatische landen, blijven echter beperkt. De toepassing ervan is uitdagender vanwege (i) verhoogd bloedingsrisico van gelijktijdig drugsgebruik met antiplatelet; (ii) de overheersing van jongere patiënten (meestal <3 jaar) met variabiliteit in lever- en nierfunctie, evenals groei en ontwikkeling.3 Gezien de lage incidentie van GCAA, is kwantitatieve farmacometrie een veelbelovende aanpak voor een precisiedosering van rivaroxaban bij deze patiënten.

Daarom hebben we retrospectief de klinische ervaring van Rivaroxaban off-label gebruik verzameld bij Chinese pediatrische patiënten met GCAA na KD van 2023,1 tot 2023.12. Met klinisch bewijsmateriaal en model-uitrapolatie hebben we een kwantitatieve farmacometrische modellen-gebaseerde dosisoptimalisatiestudie uitgevoerd en een 15 mg-equivalent doseringsregime voor tromboprofylaxe voorgesteld bij tromboprofylaxe bij Chinese kinderen met GCAA na KD, degenen die dubbele antithrombotische therapie nodig hebben.

Deze pilotstudie heeft als doel het potentieel van rivaroxaban voor tromboprofylaxie te beoordelen bij pediatrische KD -patiënten met GCAA. In het bijzonder beoogt deze studie naar: (ⅰ) voorlopig de haalbaarheid, werkzaamheid en veiligheid van het 15 mg-equivalent doseringsregime in doelpopulatie te evalueren, (ii) farmacokinetische (PK)/farmacodynamische (PD) gegevens over rivaroxaban bij Chinese kinderen bieden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 201102
        • Werving
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fang Liu, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Studie Bevolking

Deelnemers aan de studie werden aangeworven uit patiënten in het ziekenhuis in het kinderziekenhuis van de Fudan University.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gigantische kransslagaderaneurysma (s) in elke kransslagader na een acuut stadium van de ziekte van Kawasaki. Gigantische kransslagaderaneurysma (s) moeten worden bevestigd door tweedimensionale echocardiografie en voldoen aan de diagnostische criteria van z-score ≥10 of kransslagader interne diameter ≥8 mm;
  2. Anticoagulans met antiplatelet medicijntherapie voor anti-tromboprofylaxie wordt aanbevolen voor de komende 6 maanden;
  3. Deelnemer moet in staat zijn om orale voeding, nasogastrische of maagvoeding te verdragen;
  4. Kinderen van 1 maand tot <18 jaar, lichaamsgewicht ≥ 2600 g.

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve bloedingen of bloedingsrisico contra -indicerende anticoagulantietherapie
  2. Met geschiedenis van veneuze trombo-embolie of risicofactoren die verband houden met veneuze trombo-embolie, zoals aangeboren hartziekten, carcinoom, centrale veneuze katheter of immobilisatie op lange termijn.
  3. Overgevoeligheid of andere contra -indicaties vermeld in de lokale labeling voor de vergelijkingsbehandeling of experimentele behandeling
  4. Een EGFR <30 ml/min/1.73 M2 (voor kinderen jonger dan 1 jaar, serumcreatinine resultaten boven 97,5e percentiel)
  5. Ploedplaatjestelling <100 x 109/l
  6. Leverziekte die wordt geassocieerd met ofwel: coagulopathie die leidt tot een klinisch relevant bloedingsrisico, of alanineaminotransferase> 5x uln of totaal bilirubine> 2x uln met direct bilirubine> 20% van het totaal
  7. Aanhoudende ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische en/of diastolische bloeddruk> 95e leeftijd percentiel
  8. Concomitant use of strong inhibitors of both CYP3A4 and P-glycoprotein, including but not limited to all human immunodeficiency virus protease inhibitors and the following azole-antimycotics agents: ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, if used systemically (fluconazole is allowed)
  9. Gelijktijdig gebruik van sterke inductoren van CYP3A4, inclusief maar niet beperkt tot rifampicine, rifabutine, fenobarbital, fenytoïne en carbamazepine
  10. Overgevoeligheid of andere contra -indicaties vermeld in de lokale labeling voor de vergelijkingsbehandeling of experimentele behandeling
  11. Onvermogen om samen te werken met de onderzoeksprocedures en follow-up bezoeken
  12. Weigeren geïnformeerde toestemming te geven

EGFR, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid; Uln, bovenste niveau van normaal; TB, totale bilirubine (tb); CYP3A4, Cytochrome P450 Isoenzyme 3A4

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rivaroxaban
Rivaroxaban als anticoagulans zal worden toegediend voor kinderen met gigantische kransslagaderaneurysma na de ziekte van Kawasaki. Het eerste doseringsregime van Rivaroxaban is een 15 mg equivalent, leeftijd en lichaamsgewicht aangepaste doseringsregime, dat werd voorgesteld door de model-geïnformeerde dosisoptimalisatiestudie.
Geneesmiddel: Rivaroxaban (Xarelto)
Beheerd in een leeftijds- en lichaamsgewicht-gecorrigeerde, 15 mg equivalent dosisregime voorgesteld door model-geïnformeerde dosisoptimalisatiestudie
Andere namen:
  • Antistolling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van nieuwe trombose in kransslagaders
Tijdsspanne: Van inschrijving tot de 6e maand na behandeling
Het is een binaire variabele. Elke echocardiografie die tijdens de studieperiode wordt uitgevoerd, wordt beoordeeld en gedocumenteerd. Onderzoekers zullen evalueren of nieuwe trombose optreedt in kransslagaders.
Van inschrijving tot de 6e maand na behandeling
Samengesteld van grote bloedingen of klinisch relevante niet-major bloedingsevenement
Tijdsspanne: Van inschrijving tot de 6e maand na behandeling
Het is een binaire variabele. Grote bloeding wordt gedefinieerd als 1. fatale bloedingen; 2. Clinisch openlijke bloedingen geassocieerd met een afname van HGB van ≥20 g/L (2 g/dl) in een periode van 24 uur; 3. Kritische locatie bloedingen, zoals retroperitoneale, long, pericardiale, intracraniële of anderszins betrokken bij het centrale zenuwstelsel; 4.Bloeding die een interventie vereist via een invasieve procedure; 5. Overige bloedingen waarvoor een omkeermiddel wordt toegediend. Klinisch relevante niet-major bloedingsgebeurtenis wordt gedefinieerd als 1.Bloeding die resulteert in een medische of procedurele interventie die niet voldoet aan de belangrijkste bloedingscriteria, inclusief een medicatieverandering (vermindering, vasthouden, of veranderende anticoagulatie of toevoeging van nieuwe medicatie); 2.Bleeding die resulteert in ziekenhuisopname of verhoogd zorgniveau; 3. Opvallende bloedingen waarvoor een bloedproduct wordt toegediend en voldoet niet aan de criteria voor grote bloedingen
Van inschrijving tot de 6e maand na behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eventuele bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot de 6e maand na de behandeling
Het is een tekstvariabele. Als er bijwerkingen optreden (waaronder een allergische reactie, ernstige infectie, leverfunctiestoornis, nierfunctiestoornis, hypertensie, vermoeidheid, buikpijn of andere), wordt dit gemeld aan de commissie voor gegevens- en veiligheidsmonitoring. De details van de bijwerking worden geregistreerd, inclusief de classificatie van de bijwerking, het tijdstip van optreden, de symptomen, de behandeling, de hersteltijd en het resultaat.
Vanaf inschrijving tot de 6e maand na de behandeling
Optreden van grote nadelige cardiovasculaire gebeurtenis
Tijdsspanne: Van inschrijving tot de 6e maand na behandeling
Het is een binaire variabele. Belangrijke ongunstige cardiovasculaire gebeurtenis (MACE) omvat onstabiele angina, acuut myocardinfarct, beroerte, ziekenhuisopname voor hartfalen, niet -geplande revascularisatie, cardiovasculaire dood. Als een van de MACE's opkomt tijdens de studieperiode, wordt deze geregistreerd als 1; otherwise, it will be recorded as 0. The definition of each MACE refers to the following guidelines and consensus: 2017 Cardiovascular and Stroke Endpoint Definitions for Clinical Trials, 2019 European Society of Cardiology Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes, Fourth universal definition of myocardial infarction, and 2023 European Society of Cardiology Guidelines for the management of acute coronary syndromes.
Van inschrijving tot de 6e maand na behandeling
Alle dosisaanpassingen voor rivaroxaban
Tijdsspanne: Van inschrijving tot de 6e maand na behandeling
Het is een tekstvariabele. Alle dosisaanpassingen voor rivaroxaban worden geregistreerd, inclusief de tijd van dosisaanpassing, reden voor dosisaanpassing, dosering en uitkomst. Rivaroxaban plasmaconcentratie en rivaroxaban gekalibreerde anti-factor XA-activiteit zullen worden gemeten na ten minste 3 opeenvolgende doses
Van inschrijving tot de 6e maand na behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentratie van rivaroxaban op een specifiek tijdstip
Tijdsspanne: Van inschrijving tot de 6e maand na behandeling
Rivaroxaban -plasmaconcentratie zal worden gemeten door hoge prestaties vloeistofchromatografie tandem massaspectrometer op specifiek tijdstip. Het omvat 1,20 minuten tot 1 uur na de eerste dosis; 2. 7 ± 1 uur na de eerste dosis; 3. Ctrough: vóór de geplande dosis na ten minste drie opeenvolgende doses; 4. Cmax: 3 ± 1 uur na ten minste drie opeenvolgende doses. En Ctrough en Cmax worden na elke dosisaanpassing opnieuw gemeten.
Van inschrijving tot de 6e maand na behandeling
Rivaroxaban-gekalibreerde anti-factor XA-activiteit op een specifiek tijdstip
Tijdsspanne: Van inschrijving tot de 6e maand na behandeling
Rivaroxaban-gekalibreerde anti-factor XA-activiteit wordt gemeten op een specifiek tijdstip. Het omvat 1,20 minuten tot 1 uur na de eerste dosis; 2. 7 ± 1 uur na de eerste dosis; 3. Ctrough: vóór de geplande dosis na ten minste drie opeenvolgende doses; 4. Cmax: 3 ± 1 uur na ten minste drie opeenvolgende doses. En Ctrough en Cmax worden na elke dosisaanpassing opnieuw gemeten.
Van inschrijving tot de 6e maand na behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Fang Liu, MD, Children's Hospital of Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RIVA-KD-pilot

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren