Modelinformeret dosisoptimering til rivaroxaban hos børn med gigantisk koronararterie aneurisme efter Kawasaki-sygdom

Giant Coronary Artery Aneurysm (GCAA) er en sjælden, men alvorlig hjertekomplikation af Kawasaki -sygdom (KD). På grund af den unormale blodreologi og den hyperinflammatoriske respons ledsaget af thrombocytose under den akutte fase, er patienter med GCAA i høj risiko for koronararterie-trombose og større bivirkninger af kardiovaskulære begivenheder. I sådanne tilfælde, livslang antiplatelet (aspirin eller clopidoogrel) og antikoagulant behandling LMWH) kan blive nødvendigt.

I 2022 blev to forbindelser, den direkte aktiverede faktor X (FXA) -inhibitor rivaroxaban godkendt af internationale regulatoriske agenturer til to specifikke pædiatriske indikationer, understøttet af farmakometrik modeller. For eksempel er et doseringsregime-matchende eksponeringer på 20 mg dagligt hos voksne (den 20 mg-ækvivalente doseringsregime) indikeret for børn under 18 år med venøs tromboembolisme (VTE). For det andet er et doseringsregime-matchende eksponeringer af 10 mg dagligt hos voksne (de 10 mg-ækvivalente doseringsregime) indikeret for post-fontan-patienter i alderen to år eller ældre, som vist i universets undersøgelse, der sammenlignede rivaroxaban med aspirin. Imidlertid har ingen forsøg endnu sammenlignet rivaroxaban med warfarin/LMWH hos pædiatriske patienter med GCAA efter KD.

Interetniske befolkningsfarmakokinetiske (PPK) -analyser har antydet, at asiatiske patienter kan kræve en lavere dosering af rivaroxaban, der er i overensstemmelse med resultaterne fra J-Rocket Trail hos japanske voksne. I overensstemmelse hermed er den maksimale dosering for japanske børn med VTE (≥ 50 kg) reduceret fra 20 mg Q24H (hver 24 timer) til 15 mg Q24H. Rapporter om rivaroxabanbrug hos pædiatriske patienter med GCAA efter KD, især i dem fra asiatiske lande, er imidlertid stadig begrænset. Dets anvendelse er mere udfordrende på grund af (i) øget blødningsrisiko fra samtidig antiplatelet -stofbrug; (ii) Overvejelsen af ​​yngre patienter (typisk <3 år) med variation i lever- og nyrefunktion samt vækst og udvikling.3 I betragtning af den lave forekomst af GCAA er kvantitativ farmakometri en meget lovende tilgang til præcisionsdosering af rivaroxaban hos disse patienter.

Derfor indsamlede vi retrospektivt den kliniske oplevelse af rivaroxaban off-label brug hos kinesiske pædiatriske patienter med GCAA efter KD fra 2023.1 til 2023.12. Med klinisk bevis og model-ekstrapolering udførte vi et kvantitativt farmakometrisk modelbaseret dosisoptimeringsundersøgelse og foreslog en 15 mg-ækvivalent doseringsregime til thromboprophylaxis hos kinesiske børn med GCAA efter KD, dem, der kræver dobbelt antitrombotisk terapi.

Denne pilotundersøgelse sigter mod at vurdere potentialet i rivaroxaban for thromboprophylaxis hos pædiatriske KD -patienter med GCAA. Specifikt søger denne undersøgelse: (ⅰ) foreløbigt at evaluere gennemførligheden, effektiviteten og sikkerheden af ​​de 15 mg-ækvivalente doseringsregime i målpopulation, (ii) tilvejebringe farmakokinetisk (PK)/farmakodynamiske (PD) data om rivaroxaban hos kinesiske børn.