川崎疾病后巨型冠状动脉瘤儿童中利伐沙班的模型剂量优化
川崎疾病后的中国冠状动脉动脉瘤的中国儿童的利伐沙班临床使用：一项试点研究
提出了基于人群药代动力学模型优化研究，在提出了川崎病后的中国巨型冠状动脉动脉瘤的中国儿童的15 mg等效，年龄和体重调整后的给药方案。 这项单中心单臂试验研究旨在评估有限的样本量内15 mg等效剂量方案的可行性。
患者将被追踪超过6个月。 将记录包括冠状动脉血栓形成，重大不良心血管事件和出血事件在内的临床结果。 将测量利伐沙班的水平，以评估模型信息优化的鲁棒性。
研究概览
详细说明
巨型冠状动脉动脉瘤（GCAA）是川崎病（KD）的罕见但严重的心脏并发症。 由于血液流变学异常和炎性反应以及急性阶段中血栓细胞增多症的高度反应，GCAA患者的冠状动脉血栓形成和主要不良心血管事件的高风险。在这种情况下，终生抗血小板抗血管骨骼（终生抗血小板或抗脂蛋白）和抗脂肪素的素质或抗肌素（抗蛋白酶）的体重（lmocin warefartant）。
在2022年，两种化合物，直接活化的因子X（FXA）抑制剂Rivaroxaban得到了国际监管机构的批准，用于药物计量学模型支持的两个特定的儿科指示。 例如，针对18岁以下的患有静脉血栓栓塞（VTE）的儿童，针对成年人（20 mg等效的给药方案）每天20 mg的给药方案匹配暴露。 其次，如宇宙研究中所示，在成年人（10 mg当量给药方案）中，每天10毫克的给药方案匹配暴露于每天10 mg（10 mg等效的给药方案），该暴露于两岁或两岁以上的后坦患者中，该患者在宇宙研究中表明，将利伐沙班与里伐沙班（Rivaroxaban）进行了比较。 然而，尚无试验在KD后的儿科患者中，在小儿患者中，利伐沙班与华法林/LMWH进行了比较。
种族间药代动力学（PPK）分析表明，亚洲患者可能需要较低剂量的利伐沙班，这与日本成年人的J-Rocket Trail的发现一致。 因此，日本VTE儿童（≥50kg）的最高剂量已从20 mg Q24H（每24小时）降低到15 mg Q24H。 但是，关于KD之后的小儿GCAA患者的利伐沙班的报告，尤其是在亚洲国家的患者，仍然有限。 由于（i）伴随抗血小板药物的出血风险增加，其应用更具挑战性； （ii）年轻患者（通常<3年）的优势，肝功能和肾功能以及生长和发育的差异。3 鉴于GCAA的发生率低，定量药物计量学是这些患者精确剂量剂量剂量的一种非常有前途的方法。
因此，我们回顾性地收集了Rivaroxaban在2023.1至2023.12之后的中国儿科患者中的利伐沙班使用标签外使用的临床经验。 通过临床证据和模型排除，我们进行了基于定量的药物计量学模型优化研究，并提出了在KD后具有双重抗抗兽治疗的人的GCAA儿童中，中国GCAA儿童中的中国GCAA儿童对血栓预防剂进行了15 mg等效的剂量方案。
这项试点研究旨在评估Rivaroxaban在儿科KD患者GCAA患者中对血栓预防的潜力。 具体而言，这项研究试图：（ⅰ）初步评估目标人群中15 mg等效剂量方案的可行性，功效和安全性，（ii）提供药代动力学（PK）/药态（PD）对中国儿童Rivaroxaban的数据。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Fang Liu, MD
- 电话号码：18017590880
- 邮箱：liufang@fudan.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Guangan Dai, MD
- 电话号码：13580762996
- 邮箱：gadai24@m.fudan.edu.cn
学习地点
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、201102
- 招聘中
- Children's Hospital of Fudan University
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接触：
- Fang Liu, MD.
- 电话号码：18017590880
- 邮箱：liufang@fudan.edu.cn
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首席研究员：
- Fang Liu, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
研究人群
描述
纳入标准：
- 川崎疾病急性阶段后，在任何冠状动脉中的巨型冠状动脉瘤（S）。 巨型冠状动脉动脉瘤（S）应通过二维超声心动图确认，并符合Z分数≥10或冠状动脉内径≥8mm的诊断标准；
- 在接下来的6个月中，建议使用抗血小板药物治疗抗血小板药物治疗进行抗肺泡。
- 参与者应能够忍受口服喂养，鼻胃或胃喂养；
- 1个月至<18岁的儿童体重≥2600G。
排除标准：
- 主动出血或出血风险禁忌抗凝治疗
- 具有静脉血栓栓塞史或与静脉血栓栓塞有关的史，例如先天性心脏病，癌，中央静脉导管或长期固定。
- 在局部标签中列出的高敏性或比较器治疗或实验治疗中列出的任何其他禁忌症
- EGFR <30 ml/min/1.73 M2（对于1岁以下的儿童，血清肌酐结果超过97.5 百分比）
- 血小板计数<100 x 109/l
- 与肝病相关的肝病：导致临床相关的出血风险或丙氨酸氨基转移酶> 5倍ULN或总胆红素> 2x ULN，直接胆红素> 20％> 20％
- 持续的不受控制的高血压定义为收缩压和/或舒张压> 95年龄百分位数
- 同步使用CYP3A4和P-糖蛋白的强抑制剂，包括但不限于所有人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂和以下硫代酮，酮康纳唑，Itraconazole，voriconazole，postaconazole，如果允许使用粉刺）
- 伴随使用CYP3A4强诱导剂的使用，包括但不限于利福平，利法布丁，苯巴比妥，苯妥英钠和卡马西平
- 在局部标签中列出的高敏性或比较器治疗或实验治疗中列出的任何其他禁忌症
- 无法与研究程序和后续访问合作
- 拒绝提供知情同意
EGFR，估计的肾小球过滤率； ULN，正常的上层； TB，总胆红素（TB）； CYP3A4，细胞色素P450同工酶3A4
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利瓦沙班
川崎病后，将为患有巨型冠状动脉瘤的儿童施用Rivaroxaban作为抗凝剂。
Rivaroxaban的最初给药方案是15 mg等效的年龄和体重调整的给药方案，该方案是由模型信息剂量优化研究提出的。
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由年龄和体重调整后的15 mg等效剂量方案通过模型信息剂量优化研究提出
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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冠状动脉中新血栓形成的发生
大体时间：从入学到治疗后的第六个月
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这是一个二进制变量。
在研究期间进行的每个超声心动图摄影将被评估和记录。
研究人员将评估是否在冠状动脉中发生新的血栓形成。
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从入学到治疗后的第六个月
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重度出血或临床相关的非临时出血事件的复合材料
大体时间：从入学到治疗后的第六个月
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这是一个二进制变量。
主要出血定义为1.致命的出血； 2.在24小时内，与HGB降低≥20g/L（2 g/dL）有关的临床明显出血； 3.临界部位出血，例如腹膜后，肺，心包，颅内或以其他方式涉及中枢神经系统； 4.需要通过侵入性程序进行干预； 5.在逆转代理的出血之外。
临床上相关的非临时出血事件被定义为1.出血，导致医疗或程序干预措施不符合主要出血标准，包括药物变化（减少，持有或改变抗凝或添加新药）； 2.繁殖导致住院或增加护理水平； 3.在出血的出血之外，不符合主要出血的标准
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从入学到治疗后的第六个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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任何不良事件
大体时间：从入组到治疗后第6个月
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它是一个文本变量。
如果发生任何不良事件（包括药物过敏、严重感染、肝功能障碍、肾功能障碍、高血压、疲劳、腹痛或其他），将报告给数据和安全监测委员会。
将记录不良事件的详细信息，包括不良事件的分类、发生时间、症状、治疗、解决时间和结果。
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从入组到治疗后第6个月
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发生重大不良心血管事件的发生
大体时间：从入学到治疗后的第六个月
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这是一个二进制变量。
主要的不良心血管事件（MACE）包括不稳定的心绞痛，急性心肌梗死，中风，心力衰竭住院治疗，计划外的血运重建，心血管死亡。
如果在研究期间发生任何锤子，则将其记录为1； otherwise, it will be recorded as 0. The definition of each MACE refers to the following guidelines and consensus: 2017 Cardiovascular and Stroke Endpoint Definitions for Clinical Trials, 2019 European Society of Cardiology Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes, Fourth universal definition of myocardial infarction, and 2023 European Society of Cardiology Guidelines for the management of acute coronary syndromes.
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从入学到治疗后的第六个月
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利伐沙班的任何剂量调整
大体时间：从入学到治疗后的第六个月
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这是文本变量。
将记录有关利伐沙班的任何剂量调整，包括调整剂量的时间，剂量调整的原因，剂量和结果。
在至少3次连续3剂后测量利伐沙班血浆浓度和利伐沙唑群化的抗因子XA活性
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从入学到治疗后的第六个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在特定时间点的利伐沙班血浆浓度
大体时间：从入学到治疗后的第六个月
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利伐沙班血浆浓度将通过在特定时间点上高性能液相色谱量质谱仪进行测量。
它包括第一次剂量后的1。20分钟到1小时；第一次剂量后2。7±1小时； 3. clrough：在预定剂量之前至少连续三个剂量之前； 4。CMAX：至少连续三个剂量后3±1小时。
每次剂量调整后，将重新测量CORTROUGH和CMAX。
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从入学到治疗后的第六个月
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在特定时间点，由利伐沙班的抗因素XA活性
大体时间：从入学到治疗后的第六个月
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由利伐沙班（Rivaroxaban）校准的抗因子XA活性将在特定时间点进行测量。
它包括第一次剂量后的1。20分钟到1小时；第一次剂量后2。7±1小时； 3. clrough：在预定剂量之前至少连续三个剂量之前； 4。CMAX：至少连续三个剂量后3±1小时。
每次剂量调整后，将重新测量CORTROUGH和CMAX。
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从入学到治疗后的第六个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Fang Liu, MD、Children's Hospital of Fudan University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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