Modelltal rendelkező dózis optimalizálása a rivaroxaban számára óriási koszorúér-aneurizmában szenvedő gyermekeknél Kawasaki-betegség után
A rivaroxaban klinikai felhasználása az óriási koszorúér -aneurizmában szenvedő kínai gyermekeknél Kawasaki -betegség után: kísérleti vizsgálat
A populáció farmakokinetikai modell-alapú dózis-optimalizálási vizsgálata alapján egy 15 mg-os ekvivalens, életkorú és testtömeg-korrekciós adagolási rendet javasoltak óriási koszorúér-aneurizmában szenvedő kínai gyermekek számára, a Kawasaki-kór után. Ez az egycentrikus, egykaros kísérleti tanulmány célja a 15 mg-os ekvivalens adagolási rend megvalósíthatóságának felmérése korlátozott minta méretén belül.
A betegeket több mint 6 hónapig követik. A klinikai eredményeket, beleértve a koszorúér -trombózist, a fő káros kardiovaszkuláris eseményeket és a vérzéses eseményeket, rögzítik. A rivaroxaban szintet mérjük a modelltudatú dózis optimalizálásának robusztusságának felmérése érdekében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az óriási koszorúér artériás aneurizma (GCAA) a Kawasaki -betegség (KD) ritka, de súlyos szívkomplikációja. A rendellenes vérreológia és a hiperfulló reakció miatt trombocitózis kíséretében az akut fázisban a GCAA-ban szenvedő betegek nagy a koszorúér-trombózis és a nagy káros kardiovaszkuláris események kockázatának. Ilyen esetekben az egész életen át tartó molekulsagó-gömb (apirin vagy klopidogén) és az antikoaguláns kezelésben (Warfarin vagy vagy az alacsonyabb szint szükségessé válhat.
2022 -ben két vegyületet, a közvetlen aktivált X (FXA) inhibitor rivaroxaban -t a nemzetközi szabályozó ügynökségek hagyták jóvá két specifikus gyermekkori indikációra, amelyeket a farmakometriás modellek támogattak. Például egy adagolási rendet, amely napi 20 mg-os expozíciót illeszt be felnőtteknél (a 20 mg-os ekvivalens adagolási rend) 18 év alatti gyermekek számára, vénás thromboembolia (VTE). Másodszor, a felnőtteknél (a 10 mg-os ekvivalens adagolási rendszer) kétéves vagy annál idősebb betegek esetében a kétéves vagy annál idősebb betegek esetében a napi 10 mg-os adagolási rendszert (a 10 mg-os ekvivalens adagolási rend) jelzik, amint azt az univerzumi vizsgálat is mutatja, amely összehasonlította a rivaroxaban-t az aszpirinnel. Ugyanakkor még egyetlen vizsgálat sem hasonlította össze a rivaroxaban -t a Warfarin/LMWH -val a GCAA -ban szenvedő gyermekkori betegekben a KD után.
Az etnikumok közötti populációs farmakokinetikai (PPK) elemzések azt sugallják, hogy az ázsiai betegek alacsonyabb adagot igényelhetnek a rivaroxaban, összhangban a japán felnőttek J-rock-nyomvonalának eredményeivel. Ennek megfelelően a VTE (≥ 50 kg) japán gyermekek maximális adagja 20 mg Q24H -ról (24 óránként) 15 mg Q24H -ra csökkent. A rivaroxaban használatáról szóló beszámolók azonban a KD utáni GCAA -ban szenvedő gyermekeknél, különösen az ázsiai országokban, továbbra is korlátozottak. Alkalmazása nagyobb kihívást jelent (i) megnövekedett vérzési kockázat miatt az egyidejűleg az antiplatális gyógyszer -használat miatt; (ii) A fiatalabb betegek (jellemzően <3 év) túlsúlya a máj- és vesefunkció változékonyságával, valamint a növekedéssel és fejlődéssel.3 Tekintettel a GCAA alacsony előfordulási gyakoriságára, a kvantitatív farmakometria nagyon ígéretes megközelítés a rivaroxaban precíziós adagolására ezekben a betegekben.
Ezért visszamenőlegesen összegyűjtöttük a rivaroxaban off-címkén kívüli klinikai tapasztalatait a GCAA-ban szenvedő kínai gyermekgyógyászati betegekben, a KD után 2023,1 és 2023,12 között. A klinikai bizonyítékokkal és a modell-extrapolációval kvantitatív farmakometriai modell-alapú dózis-optimalizálási vizsgálatot végeztünk, és 15 mg-os ekvivalens adagolót javasoltunk a tromboprofilaxishoz a GCAA-val rendelkező kínai gyermekeknél a KD után, azoknál, akiknek kettős antitrombotikus terápiát igényelnek.
A kísérleti tanulmány célja a rivaroxaban tromboprofilaxis potenciáljának felmérése a GCAA -ban szenvedő gyermekkori KD -betegekben. Pontosabban, ez a tanulmány a következőkre törekszik: (ⅰ) előzetes értékelni a célpopulációban a 15 mg-os ekvivalens adagolási rend megvalósíthatóságát, hatékonyságát és biztonságosságát, (ii) a farmakokinetikai (PK)/farmakodinamikai (PD) adatokat biztosítja a kínai gyermekek rivaroxabanján.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Fang Liu, MD
- Telefonszám: 18017590880
- E-mail: liufang@fudan.edu.cn
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Guangan Dai, MD
- Telefonszám: 13580762996
- E-mail: gadai24@m.fudan.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 201102
- Toborzás
- Children's Hospital of Fudan University
-
Kapcsolatba lépni:
- Fang Liu, MD.
- Telefonszám: 18017590880
- E-mail: liufang@fudan.edu.cn
-
Kutatásvezető:
- Fang Liu, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányi populáció
Leírás
Befogadási kritériumok:
- Óriás koszorúér artériás aneurizma (ok) bármilyen koszorúér artériában a Kawasaki -betegség akut stádiuma után. Az óriási koszorúér-aneurizmát (ok) kétdimenziós echokardiográfiával kell megerősíteni, és meg kell felelni a Z-pontszám ≥10 vagy a koszorúér belső átmérője ≥8 mm diagnosztikai kritériumainak;
- A következő 6 hónapban ajánlott antikoaguláns az antiplatív gyógyszer-kezeléssel az anti-tromboprofilaxis kezelésére;
- A résztvevőnek képesnek kell lennie az orális táplálkozás, a nasogasztrikus vagy a gyomor etetésére;
- 1 hónap és 18 év közötti gyermekek, testtömeg ≥ 2600 g.
Kizárási kritériumok:
- Aktív vérzés vagy vérzés kockázata ellenjavalló antikoaguláns kezelés
- A vénás thromboembolia vagy a vénás thromboemboliával kapcsolatos kockázati tényezők történetével, mint például veleszületett szívbetegség, carcinoma, központi vénás katéter vagy hosszú távú immobilizáció.
- Túlérzékenység vagy bármely más ellenjavallat, amelyet a helyi címkézésben felsoroltak az összehasonlító kezeléshez vagy a kísérleti kezeléshez
- EGFR <30 ml/perc/1,73 M2 (1 évnél fiatalabb gyermekek számára a szérum kreatinin 97,5 -ös feletti eredményeket eredményez százalék)
- Vérlemezkeszám <100 x 109/l
- Májbetegség, amely mind: koagulopátia, amely klinikailag releváns vérzési kockázatot eredményez, vagy alanin -aminotranszferáz> 5x uln vagy teljes bilirubin> 2x uln, közvetlen bilirubinnal> a teljes teljes 20% -a>
- Tartós, ellenőrizetlen hipertónia, amelyet szisztolés és/vagy diasztolés vérnyomásnak definiálnak> 95. életkor százalék
- Mind a CYP3A4, mind a P-glikoprotein erős gátlóinak egyidejű felhasználása, ideértve, de nem kizárólag, az összes emberi immunhiány vírus proteáz-gátlóit és a következő azol-antimycotics szereket: ketokonazol, itrakonazol, voriconazolol, posaconazole, ha szisztematikailag használható (flukonazol megengedett;
- A CYP3A4 erős induktorainak egyidejű használata, ideértve, de nem kizárólag a rifampicin, a rifabutin, a fenobarbitális, a fenitoin és a karbamazepint.
- Túlérzékenység vagy bármely más ellenjavallat, amelyet a helyi címkézésben felsoroltak az összehasonlító kezeléshez vagy a kísérleti kezeléshez
- Képtelenség együttműködni a vizsgálati eljárásokkal és a nyomonkövetési látogatásokkal
- Megtagadja a tájékozott beleegyezés megadását
EGFR, becsült glomeruláris szűrési sebesség; Uln, a normál felső szintje; TB, teljes bilirubin (TB); CYP3A4, citokróm P450 izoenzim 3A4
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rivaroxaban
A rivaroxaban, mint antikoaguláns, a Kawasaki -betegség után óriási koszorúér aneurizmában szenvedő gyermekek számára kerül beadásra.
A rivaroxaban kezdeti adagolási rendje egy 15 mg-os ekvivalens, életkor és testtömeg-korrekciós adagolási rend, amelyet a modell alapú dózis-optimalizálási tanulmány javasolt.
|
Az életkorban és a testtömeg-korrigált, 15 mg-os ekvivalens dózisú dózisú dózis optimalizálási vizsgálat által javasolt 15 mg-os ekvivalens dózisú beadása
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Új trombózis előfordulása a koszorúér artériákban
Időkeret: A beiratkozástól a kezelés utáni 6. hónapig
|
Ez egy bináris változó.
A vizsgálati időszak alatt elvégzett echokardiográfiát megvizsgálják és dokumentálják.
A vizsgálók kiértékelődnek, hogy új trombózis történik -e a koszorúér artériákban.
|
A beiratkozástól a kezelés utáni 6. hónapig
|
|
A főbb vérzés vagy a klinikailag releváns, nem major vérzéses esemény összetett eseménye
Időkeret: A beiratkozástól a kezelés utáni 6. hónapig
|
Ez egy bináris változó.
A fő vérzést az 1. végű vérzésként definiálják; 2. Klinikusan nyílt vérzés, amely a HGB ≥20 g/L (2 g/dl) csökkenésével jár 24 órás időszakban; 3. Kritikus hely vérzés, például retroperitoneális, tüdő, perikardiális, intrakraniális vagy egyéb módon magában foglalja a központi idegrendszert; 4. A beavatkozás, amely beavatkozást igényel egy invazív eljárás útján; 5.Overt vérzés, amelyre egy fordított ágenst adnak be.
A klinikai szempontból releváns, nem alapvető vérzési eseményt úgy definiálják, hogy az 1. bleeeding olyan orvosi vagy eljárási beavatkozást eredményez, amely nem felel meg a súlyos vérzési kritériumoknak, ideértve a gyógyszerváltozást (csökkentés, tartás vagy megváltoztatásellenes kezelés vagy új gyógyszerek hozzáadása); 2. A kórházi ápoláshoz vagy az ellátás fokozott szintjéhez vezet; (
|
A beiratkozástól a kezelés utáni 6. hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bármilyen nemkívánatos esemény
Időkeret: A beiratkozástól a kezelést követő 6. hónapig
|
Ez egy szöveges változó.
Ha bármilyen nemkívánatos esemény (beleértve a durva allergiát, súlyos fertőzést, májműködési zavart, veseműködési zavart, magas vérnyomást, fáradtságot, hasi fájdalmat vagy másokat) jelentkezik, jelenteni kell az adat- és biztonsági felügyeleti testületnek.
A nemkívánatos esemény részleteit rögzíteni kell, beleértve a nemkívánatos esemény osztályozását, az előfordulás időpontját, a tüneteket, a kezelést, a megoldási időt és az eredményt.
|
A beiratkozástól a kezelést követő 6. hónapig
|
|
A fő káros kardiovaszkuláris esemény előfordulása
Időkeret: A beiratkozástól a kezelés utáni 6. hónapig
|
Ez egy bináris változó.
A fő káros kardiovaszkuláris esemény (MACE) magában foglalja az instabil anginát, az akut miokardiális infarktust, a stroke -ot, a szívelégtelenség kórházi ápolását, a nem tervezett revaszkularizációt, a kardiovaszkuláris halálot.
Ha a MACES bármelyike a vizsgálati időszak alatt fordul elő, akkor azt 1 -ként rögzítik; Ellenkező esetben azt 0 -ként rögzítik. Az egyes MACE meghatározása a következő iránymutatásokra és konszenzusra utal: 2017. évi kardiovaszkuláris és stroke végpont meghatározása a klinikai vizsgálatokhoz, 2019. Európai Kardiológiai Társaság irányelvei a krónikus szívkoszorúér -szindrómák diagnosztizálására és kezelésére, a Cardioly of Cardioly of Cardioly of Cardioly of Cardioly Gurection Diagnosis és 2023 Európai Társaságának. Szindrómák.
|
A beiratkozástól a kezelés utáni 6. hónapig
|
|
A rivaroxaban dózisának kiigazítása
Időkeret: A beiratkozástól a kezelés utáni 6. hónapig
|
Ez egy szövegváltozó.
A rivaroxaban dózisának kiigazítását rögzítik, ideértve a dózis beállításának idejét, a dózis beállításának okát, adagolását és eredményét.
A rivaroxaban plazmakoncentrációt és a rivaroxaban kalibrált Xa aktivitást legalább 3 egymást követő dózis után mérjük.
|
A beiratkozástól a kezelés utáni 6. hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rivaroxaban plazmakoncentrációja specifikus időpontban
Időkeret: A beiratkozástól a kezelés utáni 6. hónapig
|
A rivaroxaban plazmakoncentrációt nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrométerrel mérjük specifikus időpontban.
Ez magában foglalja az első adag után 1,20 perc és 1 órát; 2. 7 ± 1 órával az első adag után; 3. CTROUGH: A tervezett adag előtt legalább három egymást követő dózis után; 4. CMAX: 3 ± 1 órával legalább három egymást követő dózis után.
És a CTrough és a CMAX minden egyes dózis beállítása után újra megmérik.
|
A beiratkozástól a kezelés utáni 6. hónapig
|
|
Rivaroxaban-kalibrált anti-faktor Xa aktivitás specifikus időpontban
Időkeret: A beiratkozástól a kezelés utáni 6. hónapig
|
A rivaroxaban-kalibrált anti-faktor Xa aktivitást meghatározott időpontban mérjük.
Ez magában foglalja az első adag után 1,20 perc és 1 órát; 2. 7 ± 1 órával az első adag után; 3. CTROUGH: A tervezett adag előtt legalább három egymást követő dózis után; 4. CMAX: 3 ± 1 órával legalább három egymást követő dózis után.
És a CTrough és a CMAX minden egyes dózis beállítása után újra megmérik.
|
A beiratkozástól a kezelés utáni 6. hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Fang Liu, MD, Children's Hospital of Fudan University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Szívbetegségek
- Bőrbetegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Bőrbetegségek, érrendszeri
- Koszorúér-betegség
- Szívizom ischaemia
- Vasculitis
- Aneurizma
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Mucocutan nyirokcsomó szindróma
- Koszorúér aneurizma
- Kénvegyületek
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Morfolinok
- Oxazinok
- Tiofének
- Rivaroxaban
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RIVA-KD-pilot
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .