進行性または転移性STK11変異体非小細胞肺癌の治療のためにペンブロリズマブと組み合わせたGT103

包含基準：

• 18歳以上。
• 研究治療開始時に東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータスは1以下のパフォーマンスステータスを持っています。
• STK11変異体NSCLCの病理学的に確認された診断があります。 STK11変異は、デオキシリボ核酸（DNA）シーケンス試験を使用した被験者の地元の臨床的認定臨床検査（臨床検査室改善修正[CLIA]認定）に基づいています。
• レジメンを含むペンブロリズマブで進行し、医師の治療によって決定されるように、進行後のペンブロリズマブを継続する資格があるに違いありません。
• 絶対好中球数（ANC）≥1.5x 10^9/l。
• 血小板≥100x 10^9/l。
• ヘモグロビン≥9g/dl。
• 推定糸球体ろ過率（GFR）（CockroftおよびGaultフォーミュラで測定または計算）> 45ml/min。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3x正常（ULN）（ALTおよびAST≤5X ULNが存在する場合は許容されます）。
• 合計ビリルビン≤1.5x uln。 よく記録されたギルバート症候群の患者の場合、正常範囲内に直接ビリルビンを含む総ビリルビン≤3x ULN。
• トロポニン-I≤ULNおよびB型ナトリウム利尿ペプチド試験（BNP）<200 pg/ml。
• 左心室駆出率（LVEF）≥正常（LLN）の下限（制度制限）。
• 患者は、固形腫瘍（RECIST）1.1の応答評価基準で定義されているように測定可能な疾患を患っている必要があります。
• 子育ての可能性のある参加者は、研究入力前に適切な避妊法（例：ホルモンまたはバリアの避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性が妊娠したり、パートナーがこの研究に参加している間に妊娠していると疑っている場合、彼女はすぐに彼女の治療医師に知らせるべきです。
• 参加者は、この研究の調査の性質を理解し、研究関連の手順を受け取る前に、独立した倫理委員会/施設内審査委員会に承認された書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
• 参加者は、治療開始時に、研究中に複数回血液サンプルを提供することに同意します。 参加者は、腫瘍生検組織を提供することに同意するか、適切なアーカイブホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織が利用可能です。

除外基準：

• 研究薬の最初の投与の4週間以内に抗がん剤化学療法の受領。
• 非脳転移の研究治療から2週間以内に、以前の放射線療法またはガンマナイフ。 被験者は、毒性に関連するすべての放射線から回復したに違いありません。
• 活性/未処理の脳転移。 脳放射全体またはガンマナイフ放射線手術は、研究薬の最初の投与の4週間前に実行されました。 以前に治療された脳転移は、放射線療法を完了してから少なくとも4週間後にイメージングにステロイドを必要とせず、安定している限り許可されていました。
• 治療の状態に関係なく、軟骨膜の関与。
• EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、またはNTRK遺伝子における標準ケアの広範なゲノムプロファイリングに基づく発癌性変異を伴う腫瘍。
• 白斑または内分泌関連の自己免疫状態の患者を除き、適格なホルモン補給を受けている自己免疫障害の既往。 ステロイドなどの免疫抑制薬の全身使用（ホルモン補充療法または化学療法や薬物アレルギーなどの短コースの支持薬など）、アザチオプリン、タクロリムス、シクロスポリンなど。
• 現在、脳転移の管理のために研究薬を開始する4週間以内に全身コルチコステロイドを投与または投与している、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない人。 薬物アレルギー、抗ゼミティックなどの支持薬としての前の4週間の間に、内分泌補充またはステロイドの短コースの受領のためのステロイドが許可されています。
• 治験薬を開始する14日以内に大手術を受けたか、事前の手術に起因する主要な副作用（腫瘍生検は主要な手術とは見なされない）から回復していませんでした。
• 免疫抑制疾患（HIV、AIDSまたはその他の免疫抑制疾患など）を知っています。 テストは必須ではありません。
• 活発で臨床的に深刻な感染症またはその他の深刻な制御されていない病状。
• 患者は、研究薬または類似体の成分に対する過敏症を知っています。

• 研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または臨床検査の異常の歴史または現在の証拠、研究の完全な期間の患者の参加を妨害する、または患者が参加する最大の利益ではない、治療研究者の意見を含むが、以下を含むことはありません。

  • ベースラインまたは重度または不安定な狭心症の6か月以内に、心筋梗塞または動脈血栓塞栓性イベント、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV疾患。
  • ベースラインの6か月以内に、文書化されたうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類IIIまたはIV）の歴史。
  • 制御されていない高血圧（収縮期血圧[SBP]> 160/拡張期血圧[DBP]> 100医学的介入にもかかわらず）。
  • あらゆる病因の心筋炎の歴史。
  • 心室性不整脈の歴史。
• 以下の例外を除いて、プロトコル療法を開始する2年以内に浸潤性がんと診断された患者：非黒色腫皮膚がん、現場癌、および前立腺がんのグリーソン≤6（監視または治療下）、早期ネガティブエストロゲン受容体陽性（ER+）/プロゲステロン受容体陽性（PR+）乳房がんを服用していない（PR+）。
• 妊娠または授乳中の女性の参加者。
• 調査員の意見では、参加者が研究薬を受け取るのに適していない候補者と見なされる条件。
• プロトコルの要件に従うことを不本意またはできない。