GT103 em combinação com pembrolizumab para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas e avançadas ou metastáticas do STK11

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.
• Ter um status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de ≤ 1 no momento do início do tratamento do estudo.
• Confirmaram o diagnóstico patologicamente de NSCLC mutante STK11. A mutação STK11 será baseada nos testes laboratoriais locais clinicamente credenciados do sujeito (alterações de melhoria do laboratório clínico [CLIA] certificado) usando o teste de sequenciamento do ácido desoxirribonucleico (DNA).
• Deve ter progredido em um regime contendo pembrolizumab e elegível para a continuação da pós-progressão do pembrolizumabe, conforme determinado pelo tratamento do médico.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Taxa estimada de filtração glomerular (TFG) (medida ou calculada com fórmula de Cockroft e Gault)> 45ml/min.
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x Limite superior de normal (ULN) (ALT e AST ≤ 5 X ULN é aceitável se houver metástases hepáticas).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN. Para pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada, a bilirrubina total ≤ 3 x ULN com bilirrubina direta dentro da faixa normal.
• Troponina-I ≤ ULN e teste de peptídeos natriuréticos do tipo B (BNP) <200 pg/ml.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ Limite inferior do normal (LLN) (limite institucional).
• Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1.
• Os participantes do potencial de proteção à criança devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que ela está grávida enquanto ela ou seu parceiro está participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• O participante deve entender a natureza de investigação deste estudo e assinar um Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional aprovou o formulário de consentimento informado por escrito antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• O participante concorda em fornecer amostras de sangue no início do tratamento e várias vezes durante o estudo. O participante concorda em fornecer tecido de biópsia tumoral ou ter um tecido adequado para embebido em parafina (FFPE) fixado em arquivamento disponível.

Critérios de exclusão:

• Recebimento de quimioterapia anticâncer dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Radioterapia prévia ou faca gama dentro de duas semanas após o tratamento do estudo para metástases não-cérebros. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação.
• Metástase cerebral ativa/não tratada. A radiação cerebral inteira ou a radiocirurgia de faca gama realizou menos de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo. A metástase cerebral tratada anteriormente é permitida, desde que não exigisse esteróides e estáveis ​​na imagem pelo menos 4 semanas após a conclusão da terapia de radiação.
• Envolvimento leptomeningeal, independentemente do status do tratamento.
• Tumor com mutação oncogênica baseada no padrão de cuidados amplo perfil genômico em genes EGFR, ALK, ROS1, RET, MET ou NTRK.
• História do distúrbio autoimune, com exceção de pacientes com vitiligo ou condições autoimunes relacionadas a endócrinas que recebem suplementação hormonal apropriada que são elegíveis. Uso sistêmico de medicamentos imunossupressores, como esteróides (exceto como terapia de reposição hormonal ou medicamentos de apoio a curto curso, como quimioterapia ou alergia a medicamentos, etc.), azatioprina, tacrolimus, ciclosporina etc. dentro de 4 semanas antes da primeira administração do estudo de estudo.
• Atualmente, recebeu ou recebeu corticosteróides sistêmicos dentro de 4 semanas antes do início do estudo do estudo para o tratamento de metástases cerebrais ou que não se recuperaram totalmente dos efeitos colaterais desse tratamento. São permitidos esteróides para substituição endócrina ou recebimento de curto prazo de esteróides durante o período de 4 semanas anterior, como medicamentos de apoio, como alergia a medicamentos, anti-ememética etc.
• Teve uma grande cirurgia dentro de 14 dias antes do início do estudo de estudo ou não se recuperou de efeitos colaterais graves (a biópsia tumoral não é considerada uma grande cirurgia) resultante de uma cirurgia anterior.
• Conhece a doença imunossupressora (por exemplo, HIV, AIDS ou outras doenças imunes deprimentes). O teste não é obrigatório.
• Infecções ativas, clinicamente graves ou outras condições médicas não controladas graves.
• O paciente conhece a hipersensibilidade aos componentes dos medicamentos do estudo ou qualquer análogo.

• História ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo, ou não é do melhor interesse do paciente em participar, na opinião do investigador de tratamento, incluindo, mas não se limita a:

  • Infarto do miocárdio ou eventos tromboembólicos arteriais dentro de 6 meses antes da linha de base ou da angina grave ou instável, doença da Classe III ou IV da Associação de Coração de Nova York (NYHA).
  • História da insuficiência cardíaca congestiva documentada (Classificação funcional da Associação de Coração de Nova York III ou IV) dentro de 6 meses antes da linha de base.
  • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [SBP]> 160/pressão arterial diastólica [DBP]> 100 apesar da intervenção médica).
  • História da miocardite de qualquer etiologia.
  • História de arritmias ventriculares.
• Pacientes diagnosticados com um câncer invasivo dentro de 2 anos antes de iniciar a terapia com o protocolo com as seguintes exceções: câncer de pele não melanoma, câncer in situ e câncer de próstata Gleason ≤ 6 (sob vigilância ou tratado), o receptor de nó adjuvante (ER)/Procurador), o Receptor de Progeno-Scono Receptor (ER)/PROGESTORONE), o receptor de PR) positivo (ER+)/Progestorna receptor positivo (Receptor de PR) positivo (ER+)/Progestorona) Terapia hormonal.
• Participantes grávidas ou de enfermagem.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere ao participante um candidato inadequado para receber medicamentos de estudo.
• Não querer ou não conseguir seguir os requisitos de protocolo.