GT103 in combinazione con pembrolizumab per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule mutante avanzato o metastatico

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Avere uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di ≤ 1 al momento dell'inizio del trattamento dello studio.
• Hanno una diagnosi patologicamente confermata di NSCLC mutante STK11. La mutazione STK11 si baserà sui test di laboratorio locale accreditati clinicamente accreditati del soggetto (emendamenti di miglioramento del laboratorio clinico [CLIA] certificato) usando il test di sequenziamento dell'acido deossiribonucleico (DNA).
• Deve aver progredito su un regime contenente pembrolizumab e idoneo per il continuo post-progressione di pembrolizumab come determinato dal trattamento del medico.
• Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
• Piastrine ≥ 100 x 10^9/l.
• Emoglobina ≥ 9 g/dl.
• Tasso di filtrazione glomerulare stimata (GFR) (misurato o calcolato con formula Cockroft e Gault)> 45 ml/min.
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x Limite superiore di normale (Uln) (ALT e AST ≤ 5 x Uln è accettabile se sono presenti metastasi epatiche).
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x Uln. Per i pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata, bilirubina totale ≤ 3 x Uln con bilirubina diretta nell'intervallo normale.
• Troponin-I ≤ Uln e B-type Natriuretic Peptide Test (BNP) <200 pg/mL.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore del normale (LLN) (limite istituzionale).
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito nei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
• I partecipanti al potenziale portante per bambini devono concordare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad es. Metodo ormonale o barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante.
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un comitato etico indipendente/comitato di revisione istituzionale approvata dal modulo di consenso informato scritto prima di ricevere qualsiasi procedura relativa allo studio.
• Il partecipante accetta di fornire campioni di sangue all'inizio del trattamento e in più volte durante lo studio. Il partecipante accetta di fornire tessuto di biopsia tumorale o di avere un adeguato tessuto a paraffina (FFPE) fissata a forma di formalina disponibile.

Criteri di esclusione:

• Ricevuta della chemioterapia antitumorale entro 4 settimane prima della prima somministrazione di farmaco in studio.
• Radioterapia precedente o coltello gamma entro 2 settimane dal trattamento dello studio per le metastasi non cervelli. I soggetti devono aver recuperato da tutte le tossicità correlate alle radiazioni.
• Metastasi cerebrali attive/non trattate. La radiazione cerebrale intera o la radiochirurgia del coltello gamma si sono esibite meno di 4 settimane prima della prima somministrazione di farmaci di studio. Le metastasi cerebrali precedentemente trattate hanno permesso finché non richiedevano steroidi e stabili sull'imaging almeno 4 settimane dopo aver completato la radioterapia.
• Coinvolgimento del leptomeningea indipendentemente dallo stato del trattamento.
• Tumore con mutazione oncogenica basata su standard di profilazione genomica ampia di cure in geni EGFR, ALK, ROS1, RET, MET o NTRK.
• Storia del disturbo autoimmune, ad eccezione dei pazienti con condizioni autoimmuni legate alla vitiligine o endocrine che ricevono una supplementazione ormonale adeguata che sono ammissibili. Uso sistemico di farmaci immunosoppressori come steroidi (ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva o dei farmaci di supporto a corto corso come chemioterapia o allergia ai farmaci, ecc.), Azatioprina, tacrolimus, ciclosporina, ecc. Entro 4 settimane prima della prima somministrazione dello studio dello studio.
• Attualmente riceve o ha ricevuto corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima di iniziare il farmaco di studio per la gestione delle metastasi cerebrali o che non si sono completamente ripresi dagli effetti collaterali di tale trattamento. Gli steroidi per la sostituzione endocrina o la ricezione di cortometraggi di steroidi durante il precedente periodo di 4 settimane come farmaci di supporto come per allergia ai farmaci, antiemetici, ecc. Sono consentiti.
• Ha avuto un intervento chirurgico importante entro 14 giorni prima di iniziare il farmaco di studio o non si è ripreso dai principali effetti collaterali (la biopsia tumorale non è considerata una chirurgia importante) derivante da un intervento chirurgico precedente.
• Ha noto malattie immunosoppressive (ad es. HIV, AIDS o altre malattie depressive immunitarie). Il test non è obbligatorio.
• Infezioni attive e clinicamente gravi o altre gravi condizioni mediche non controllate.
• Il paziente ha noto l'ipersensibilità ai componenti dei farmaci di studio o di eventuali analoghi.

• Storia o evidente evidenza di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferiscono con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo l'opinione dello investigatore del trattamento, incluso, ma non per:

  • Infarto miocardico o eventi tromboembolici arteriosi entro 6 mesi prima di basale o angina grave o instabile, malattia di classe III o IV Association (NYHA) di New York.
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale dell'Associazione cardiaca di New York III o IV) entro 6 mesi prima della linea di base.
  • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [SBP]> 160/pressione diastolica [DBP]> 100 nonostante l'intervento medico).
  • Storia della miocardite di qualsiasi eziologia.
  • Storia di aritmie ventricolari.
• Pazienti con diagnosi di un carcinoma invasivo entro 2 anni prima dell'avvio della terapia del protocollo con le seguenti eccezioni: tumori cutanei non melanoma, tumori in situ e carcinoma prostatico ≤ 6 (sotto la sorveglianza o cura del nodo in fase iniziale terapia ormonale.
• Partecipanti incinte o infermieristiche.
• Qualsiasi condizione che per parere dell'investigatore ritiene il partecipante un candidato inadatto a ricevere farmaci da studio.
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.