GT103 en combinaison avec le pembrolizumab pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique STK11

Critères d'inclusion:

• Âge ≥ 18 ans.
• Avoir un statut de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de ≤ 1 au moment de l'initiation du traitement de l'étude.
• Ont un diagnostic pathologiquement confirmé du NSCLC mutant STK11. La mutation de STK11 sera basée sur les tests de laboratoire locaux locaux du sujet (amendements d'amélioration du laboratoire cliniques [certifiés par CLIA] en utilisant le test de séquençage de l'acide désoxyribonucléique (ADN).
• Doit avoir progressé sur un régime contenant du pembrolizumab et éligible à la post-progression du pembrolizumab continue comme déterminé par le médecin traitant.
• Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L.
• Plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9 / l.
• Hémoglobine ≥ 9 g / dl.
• Taux de filtration glomérulaire estimés (DFG) (mesuré ou calculé avec la formule cockroft et gault)> 45 ml / min.
• L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x Limite supérieure de la normale (ULN) (ALT et AST ≤ 5 x ULN est acceptable si des métastases hépatiques sont présentes).
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x uln. Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté, la bilirubine totale ≤ 3 x uln avec bilirubine directe dans la plage normale.
• Troponin-i ≤ ELN et test de peptide natriurétique de type B (BNP) <200 pg / ml.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥ Limite inférieure de la normale (LLN) (limite institutionnelle).
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie dans les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
• Les participants à un potentiel de procréation doivent convenir d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances; abstinence) avant l'entrée de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle devrait l'informer immédiatement de son médecin.
• Le participant doit comprendre la nature d'enquête de cette étude et signer un comité d'éthique indépendant / un comité d'examen institutionnel a approuvé le formulaire de consentement éclairé écrit avant de recevoir une procédure liée à l'étude.
• Le participant accepte de fournir des échantillons de sang au début du traitement et à plusieurs reprises au cours de l'étude. Le participant accepte de fournir des tissus de biopsie tumorale ou d'avoir un tissu adéquat de paraffine archivistique archivistique en forme de paraffine (FFPE) disponible.

Critères d'exclusion:

• Réception de la chimiothérapie anticancéreuse dans les 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude.
• Radiothérapie antérieure ou couteau gamma dans les 2 semaines suivant le traitement de l'étude pour les métastases non cerveau. Les sujets doivent s'être remis de toutes les toxicités liées aux radiations.
• Métastases cérébrales actives / non traitées. Le rayonnement du cerveau entier ou la radiochirurgie gamma au couteau ont effectué moins de 4 semaines avant la première administration de médicament à l'étude. Les métastases cérébrales traitées précédemment ont permis de ne pas nécessiter de stéroïdes et stable sur l'imagerie au moins 4 semaines après avoir terminé la radiothérapie.
• Implication leptoméningée quel que soit le statut de traitement.
• Tumeur à mutation oncogène basée sur le profilage génomique large de la norme dans les gènes EGFR, ALK, ROS1, RET, MET ou NTRK.
• Antécédents de trouble auto-immune, à l'exception des patients atteints de vitiligo ou de conditions auto-immunes liées à l'endocrine recevant une supplémentation hormonale appropriée qui sont éligibles. Utilisation systémique de médicaments immunosuppresseurs tels que les stéroïdes (sauf en tant qu'hormonothérapie remplacement ou des médicaments de soutien à court terme tels que la chimiothérapie ou l'allergie médicamenteuse, etc.), l'azathioprine, le tacrolimus, la cyclosporine, etc. dans les 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude.
• Actuellement, recevant ou a reçu des corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant le début du médicament d'étude pour la gestion des métastases cérébrales, ou qui ne se sont pas complètement remis des effets secondaires d'un tel traitement. Les stéroïdes pour le remplacement endocrinien ou la réception de courts-plats de stéroïdes au cours de la période précédente de 4 semaines en tant que médicaments de soutien, comme pour l'allergie médicamenteuse, l'anti-émétique, etc. sont autorisées.
• A subi une chirurgie majeure dans les 14 jours avant de commencer le médicament d'étude ou n'a pas été remise des effets secondaires majeurs (la biopsie tumorale n'est pas considérée comme une chirurgie majeure) résultant d'une intervention chirurgicale antérieure.
• A connu une maladie immunosuppressive (par exemple, le VIH, le SIDA ou une autre maladie déprimante immunitaire). Le test n'est pas obligatoire.
• Infections actives et cliniquement graves ou autres conditions médicales graves non contrôlées.
• Le patient a connu une hypersensibilité aux composantes des médicaments d'étude ou de tout analogue.

• Les antécédents ou les preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, à l'avis de l'investigateur traitant, y compris, mais il n'est pas limité à:

  • Infarctus du myocarde ou événements thromboemboliques artériels dans les 6 mois précédant la ligne de base ou une maladie sévère ou instable d'angine de poitrine, de la Classe III ou IV de l'Association du cœur de New York (NYHA).
  • Histoire de l'insuffisance cardiaque congestive documentée (Classification fonctionnelle ou iv de la New York Heart Association III ou IV) dans les 6 mois précédant la référence.
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [SBP]> 160 / pression artérielle diastolique [DBP]> 100 malgré une intervention médicale).
  • Histoire de la myocardite de toute étiologie.
  • Histoire des arythmies ventriculaires.
• Les patients diagnostiqués avec un cancer invasif dans les 2 ans avant le début du traitement au protocole avec les exceptions suivantes: cancers cutanés non mélanomes, cancers in situ et cancer de la prostate Gleason ≤ 6 (sous surveillance ou traité), le nœud de nœud précoce négatif récepteur positif (ER +) / ne pas prendre un cancer du sein de récepteur (PRA + procéd Thérapie.
• Participants féminins enceintes ou allaitantes.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, juge au participant un candidat inadapté à recevoir un médicament d'étude.
• Réseau ou incapable de suivre les exigences du protocole.