GT103 w połączeniu z pembrolizumabem w celu leczenia zaawansowanego lub przerzutowego zmutowanego raka płuc STK11

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Mają status wydajności grupy Onkologicznej Wschodniej (ECOG) ≤ 1 w momencie rozpoczęcia leczenia.
• Patologicznie potwierdzono diagnozę zmutowanego NSCLC STK11. Mutacja STK11 będzie oparta na lokalnych klinicznie akredytowanych testach laboratoryjnych (kliniczne poprawie laboratorium [CLIA]-certyfikowane) z zastosowaniem testu sekwencjonowania kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA).
• Musiał postępować na schemacie pembrolizumabu i kwalifikujący się do dalszego po progresji pembrolizumabu, zgodnie z lekarzem lekarza.
• Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
• Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
• Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) (zmierzona lub obliczona za pomocą Formuły Cockroft i Gault)> 45 ml/min.
• Aminotransferaza alanina (ALT) i asparaginian aminotransferazy (AST) ≤ 3 x górna granica normalnego (ULN) (ALT i AST ≤ 5 X ULN jest akceptowalna, jeśli obecne są przerzuty wątroby).
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x łokci. W przypadku pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta całkowita bilirubina ≤ 3 x łokci z bezpośrednią bilirubiną w normalnym zakresie.
• Troponina-I ≤ ULN i test natriuretyczny typu peptydu typu B (BNP) <200 pg/ml.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ Niższa granica normalnego (LLN) (granica instytucjonalna).
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z definicją w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
• Uczestnicy potencjału zawierającego dzieci muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiednich metod antykoncepcyjnych (np. Hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencja) przed wejściem do badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować lekarza.
• Uczestnik musi zrozumieć badanie niniejszego badania i podpisać niezależny komitet etyki/komisja ds. Przeglądu instytucjonalnego zatwierdziła pisemny formularz świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
• Uczestnik zgadza się dostarczyć próbki krwi na początku leczenia i wiele razy podczas badania. Uczestnik zgadza się dostarczyć tkankę biopsji nowotworów lub mieć odpowiednią dostępną archiwalną tkankę parafinową (FFPE).

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymanie chemioterapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Wcześniejsza radioterapia lub nóż gamma w ciągu 2 tygodni od leczenia przerzutów niebędących mózgiem. Pacjenci musieli odzyskać z całej toksyczności związanej z promieniowaniem.
• Aktywne/nieleczone przerzuty do mózgu. Promieniowanie całego mózgu lub radiochirurgia noża gamma działała mniej niż 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku. Wcześniej leczone przerzuty do mózgu pozwoliły na to, że nie wymagało sterydów i stabilnych podczas obrazowania co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii.
• Zaangażowanie leptomeningeal niezależnie od stanu leczenia.
• Guz z mutacją onkogenną opartą na standardowym pielęgnacji szerokiego profilowania genomowego w genach EGFR, ALK, ROS1, RET, MET lub NTRK.
• Historia zaburzenia autoimmunologicznego, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem lub związanymi z endokrynami schorzenie autoimmunologiczne, otrzymując odpowiednią suplementację hormonalną. Ogólnoustrojowe stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak sterydy (z wyjątkiem hormonalnych terapii zastępczej lub krótkoterminowych leków wspomagających, takich jak chemioterapia lub alergia na leki itp.), Azatiopryna, tacrolimus, cyklosporyna itp. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Obecnie otrzymuje lub otrzymywał ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania leku w leczeniu przerzutów do mózgu lub którzy nie w pełni wyzdrowiały z skutków ubocznych takiego leczenia. Dozwolone są sterydy do wymiany endokrynologicznej lub otrzymania krótkiego lub krótkiego kursu sterydów w poprzednim 4-tygodniowym okresie jako leki wspomagające, takie jak alergia na leki, przeciwmetyczne itp.
• Miał poważną operację w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania leku lub nie wyzdrowiał z poważnych skutków ubocznych (biopsja nowotworów nie jest uważana za poważną operację) wynikającą z wcześniejszej operacji.
• Znał chorobę immunosupresyjną (np. HIV, AIDS lub inna choroba depresji immunologicznej). Testowanie nie jest obowiązkowe.
• Aktywne, klinicznie poważne zakażenia lub inne poważne niekontrolowane schorzenia.
• Pacjent znał nadwrażliwość na składniki badanych leków lub jakichkolwiek analogów.

• Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogą mylić wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania lub nie jest w najlepszym interesie pacjenta, aby wziąć udział w opinii badacza leczenia, w tym, ale nie ograniczonego do:

  • Zawał mięśnia sercowego lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo -zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed wyjściową lub ciężką lub niestabilną dławicą piersiową, New York Heart Association (NYHA) Klasa III lub IV.
  • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association III lub IV) w ciągu 6 miesięcy przed linią bazową.
  • Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi [SBP]> 160/rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP]> 100 pomimo interwencji medycznej).
  • Historia zapalenia mięśnia sercowego każdej etiologii.
  • Historia arytmii komorowych.
• Pacjenci zdiagnozowanym raka inwazyjnego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia protokołem z następującymi wyjątkami: nowotworami skóry niemelanoma, nowotworami w site i raka prostaty Gleason ≤ 6 (pod nadzorem lub leczeniem), wczesne stadium węzła-ujemnego ujemnego receptora estrogenowego pozytywnego (ER+)/receptora płucnego (PR+) z rakiem dx DX <25-ujemnym hormonowym receptorem estrogenowym (ER+). terapia.
• Uczestnicy ciąży lub pielęgniarni.
• Każdy warunek, który w opinii badacza uważa uczestnika za nieodpowiednią kandydat do otrzymania leku na badanie.
• Niechęć lub niezdolna do przestrzegania wymagań protokołu.