GT103 i kombination med pembrolizumab för behandling av avancerad eller metastatisk STK11-mutant icke-småcellig lungcancer

Inkluderingskriterier:

• Ålder ≥ 18 år.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 1 vid tidpunkten för initiering av studier.
• Har patologiskt bekräftad diagnos av stk11 -mutant NSCLC. STK11-mutation kommer att baseras på ämnets lokala kliniskt ackrediterade laboratorietestning (kliniska laboratorieförbättringsändringar [CLIA] -certifierade) med användning av deoxyribonukleinsyra (DNA) sekvenseringstest.
• Måste ha utvecklats på en pembrolizumab som innehåller regim och berättigad till fortsatt pembrolizumab efter progression som bestäms genom att behandla läkare.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
• Trombocyter ≥ 100 x 10^9/l.
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
• Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (GFR) (uppmätt eller beräknad med Cockroft och Gault -formel)> 45 ml/min.
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x övre gräns för normal (Uln) (ALT och AST ≤ 5 x uln är acceptabelt om levermetastaser finns).
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x uln. För patienter med väl dokumenterat Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3 x uln med direkt bilirubin inom normalt intervall.
• Troponin-i ≤ uln och b-typ natriuretiska peptidtest (BNP) <200 pg/ml.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ lägre gräns för normal (LLN) (institutionell gräns).
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen i svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
• Deltagare i barnbärande potential måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, bör hon informera sin behandlande läkare omedelbart.
• Deltagaren måste förstå utredningens karaktär i denna studie och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsstyrelse godkänd skriftligt informerat samtyckesformulär innan det fick någon studierelaterad procedur.
• Deltagaren samtycker till att tillhandahålla blodprover i början av behandlingen och på flera gånger under studien. Deltagaren samtycker till att tillhandahålla tumörbiopsi vävnad eller har adekvat arkivformalinfixerad paraffin-inbäddad (FFPE) vävnad tillgänglig.

Uteslutningskriterier:

• Mottagande av kemoterapi mot cancer inom fyra veckor före den första administrationen av läkemedlet.
• Tidigare strålbehandling eller gammakniv inom två veckor efter studiebehandling för metastaser som inte är hjärna. Ämnen måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter.
• Aktiv/obehandlad hjärnmetastas. Hela hjärnstrålning eller gammaknivr strålkirurgi presterade mindre än fyra veckor före första administrering av studiemedicin. Tidigare behandlad hjärnmetastas tillåtet så länge som inte kräver steroider och stabilt vid avbildning minst 4 veckor efter avslutad strålterapi.
• Leptomeningeal engagemang oavsett behandlingsstatus.
• Tumör med onkogen mutation baserad på standard för vård Bred genomisk profilering i EGFR, ALK, ROS1, RET, Met- eller NTRK -gener.
• Historik om autoimmun störning, med undantag för patienter med vitiligo eller endokrinrelaterade autoimmuna tillstånd som får lämplig hormonell tillskott som är berättigade. Systemisk användning av immunsuppressiva läkemedel såsom steroider (utom som hormonersättningsterapi eller kortkurs stödjande medicinering såsom kemoterapi eller läkemedelsallergi, etc.), azatioprin, takrolimus, cyklosporin, etc. inom fyra veckor före den första administrationen av studieläkemedel.
• För närvarande mottagande eller har fått systemiska kortikosteroider inom fyra veckor innan han startade läkemedlet för hantering av hjärnmetastaser, eller som inte helt har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling. Steroider för endokrin ersättning eller mottagande av kortkurs av steroider under den föregående 4 veckors perioden som stödjande medicinering såsom för läkemedelsallergi, anti-etik, etc. är tillåtet.
• Hade en större operation inom 14 dagar före påbörjande av studiemedicin eller har inte återhämtat sig från stora biverkningar (tumörbiopsi anses inte vara större operation) till följd av en tidigare operation.
• Har känt immunsuppressiv sjukdom (t.ex. HIV, AIDS eller annan immun deprimerande sjukdom). Testning är inte obligatorisk.
• Aktiva, kliniskt allvarliga infektioner eller andra allvarliga okontrollerade medicinska tillstånd.
• Patienten har känt överkänslighet för komponenterna i studieläkemedel eller analoger.

• Historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultatens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens fulla varaktighet, eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens åsikt, inklusive, men inte begränsat till:

  • Hjärtinfarkt eller arteriella tromboemboliska händelser inom 6 månader före baslinjen eller svår eller instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV -sjukdom.
  • Historik om dokumenterad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Functional Classification III eller IV) inom 6 månader före baslinjen.
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP]> 160/diastoliskt blodtryck [DBP]> 100 trots medicinsk intervention).
  • Historia om myokardit av någon etiologi.
  • Historia om ventrikulära arytmier.
• Patienter som diagnostiserats med en invasiv cancer inom två år innan de startade protokollterapi med följande undantag: icke-melanomhudcancer, in-situ-cancer och prostatacancer gleson ≤ 6 (under övervakning eller behandlad), tidigt steg-node-negativt estrogenreceptorpositor (ER+)/progesteronreceptor positivt () BROSTER CYRASS ARBROODYPDYPE DX NE 25 NOTALEDAL ENTROTOR (ER+)/PROGESTERONE terapi.
• Gravida eller ammande kvinnliga deltagare.
• Alla villkor som enligt utredarens åsikt anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studiedrog.
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkraven.