GT103 en combinación con pembrolizumab para el tratamiento de cáncer de pulmón no de células no pequeñas de STK11 avanzada o metastásica

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Tener un estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG) de ≤ 1 en el momento del inicio del tratamiento del estudio.
• Tener un diagnóstico patológicamente confirmado de STK11 mutante NSCLC. La mutación STK11 se basará en las pruebas locales de laboratorio clínicamente acreditadas por sujeto (enmiendas de mejora de laboratorio clínico [CLIA]) utilizando la prueba de secuenciación de ácido desoxirribonucleico (ADN).
• Debe haber progresado en un régimen que contiene pembrolizumab y elegible para continuar con la posterior a la progresión de pembrolizumab según lo determinado por el médico tratado.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L.
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/l.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Tasa de filtración glomerular estimada (GFR) (medida o calculada con Cockroft y Fórmula Gault)> 45 ml/min.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x Límite superior de Normal (ULN) (ALT y AST ≤ 5 X ULN es aceptable si están presentes metástasis hepáticas).
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x Uln. Para pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado, bilirrubina total ≤ 3 x Uln con bilirrubina directa dentro del rango normal.
• Troponin-I ≤ Uln y prueba de péptidos natriuréticos de tipo B (BNP) <200 pg/ml.
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ Límite inferior de Normal (LLN) (límite institucional).
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible como se define en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) 1.1.
• Los participantes del potencial de soporte infantil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, método hormonal o de barrera de control de la natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por un Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• El participante acepta proporcionar muestras de sangre al comienzo del tratamiento y en varias veces durante el estudio. El participante acepta proporcionar tejido de biopsia de tumores o tener un tejido de parafina fijado con formalina de archivo adecuado (FFPE) disponible.

Criterios de exclusión:

• Recibo de quimioterapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
• Radioterapia previa o cuchillo gamma dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento de estudio para metástasis no cerebrales. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación.
• Metástasis cerebral activa/no tratada. La radiación del cerebro entero o la radiocirugía de cuchillo gamma se desempeñaron menos de 4 semanas antes de la primera administración del fármaco de estudio. La metástasis cerebral tratada previamente se permitió siempre que no requiera esteroides y estables en imágenes al menos 4 semanas después de completar la radioterapia.
• Participación leptomeníngea independientemente del estado del tratamiento.
• Tumor con mutación oncogénica basada en el perfil genómico amplio estándar de atención en genes EGFR, ALK, ROS1, RET, MET o NTRK.
• Historia de trastorno autoinmune, con la excepción de pacientes con vitiligo o condiciones autoinmunes relacionadas con el endocrino que reciben suplementos hormonales apropiados que son elegibles. Uso sistémico de fármacos inmunosupresores como esteroides (excepto como terapia de reemplazo hormonal o medicamentos de apoyo a corto plazo, como quimioterapia o alergia a los fármacos, etc.), azatioprina, tacrolimus, ciclosporina, etc. dentro de las 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Actualmente recibió o ha recibido corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas previas a comenzar el medicamento para el estudio para el manejo de metástasis cerebrales, o que no se han recuperado completamente de los efectos secundarios de dicho tratamiento. Los esteroides para el reemplazo endocrino o la recepción de un curso corto de esteroides durante el período anterior de 4 semanas se permiten medicamentos de apoyo, como la alergia a los fármacos, antieméticos, etc.
• Tuvo una cirugía mayor dentro de los 14 días previos a comenzar el fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes (la biopsia tumoral no se considera una cirugía mayor) resultante de una cirugía previa.
• Ha conocido la enfermedad inmunosupresora (por ejemplo, VIH, SIDA u otra enfermedad de depresión inmune). Las pruebas no son obligatorias.
• Infecciones activas, clínicamente graves u otras afecciones médicas no controladas graves.
• El paciente tiene hipersensibilidad a los componentes de los medicamentos del estudio o cualquier análogo.

• Historia o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante la duración total del estudio, o no es lo mejor para el paciente para participar, en opinión del investigador tratante, incluyendo, pero no limitado a::

  • Infarto de miocardio o eventos tromboembólicos arteriales dentro de los 6 meses anteriores a la angina basal o severa o inestable, la enfermedad de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) de clase III o IV.
  • Historia de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (Clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York III o IV) dentro de los 6 meses anteriores a la línea de base.
  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [SBP]> 160/presión arterial diastólica [DBP]> 100 a pesar de la intervención médica).
  • Historia de miocarditis de cualquier etiología.
  • Historia de arritmias ventriculares.
• Los pacientes diagnosticados con un cáncer invasivo dentro de los 2 años previos a comenzar la terapia con protocolo con las siguientes excepciones: cánceres de piel no melanoma, cánceres in situ y cáncer de próstata Gleason ≤ 6 (bajo vigilancia o cáncer de mama de inyección de estribo en el cáncer de cáncer de mama de estribo inicial (ER+). Terapia hormonal.
• Participantes mujeres embarazadas o enfermeras.
• Cualquier condición que en opinión del investigador considere al participante un candidato inadecuado para recibir el medicamento de estudio.
• No dispuesto o no puede seguir los requisitos del protocolo.