GT103 yhdessä pembrolitsumabin kanssa pitkälle edenneen tai metastaattisen STK11-mutantin ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta.
• On itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 1 tutkimuksen hoidon aloittamisen yhteydessä.
• Ovat patologisesti vahvistettu STK11 -mutantin NSCLC -diagnoosi. STK11-mutaatio perustuu kohteen paikallisiin kliinisesti akkreditoituihin laboratoriotesteihin (kliininen laboratorion parannusmuutos [CLIA] -sertifioitu) käyttämällä deoksiribonukleiinihappoa (DNA) sekvensointikoetta.
• On oltava edennyt pembrolitsumabissa, joka sisältää hoito-ohjelmaa ja joka on kelvollinen jatkamaan pembrolitsumabia progression jälkeisenä, kuten lääkäri määritetään.
• Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l.
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
• Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus (GFR) (mitattu tai laskettu Cockroft ja Gault -kaava)> 45 ml/min.
• Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) (ALT ja AST ≤ 5 x ULN on hyväksyttävää, jos maksan metastaaseja on läsnä).
• Bilirubiini ≤ 1,5 x uln. Potilaille, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3 x uln suoran bilirubiinin kanssa normaalilla alueella.
• Troponiini-I ≤ ULN- ja B-tyypin natriureettinen peptiditesti (BNP) <200 pg/ml.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ Normaalin alaraja (LLN) (institutionaalinen raja).
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.
• Lasten kantavien potentiaalin osallistujien on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä (esim. Hormonaalisia tai estemenetelmää ehkäisy; pidättäytymisessä) ennen tutkimuksen tuloa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa hoitavalle lääkärille välittömästi.
• Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumaton eettisen komitean/institutionaalisen tarkastuslautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvää menettelyä.
• Osallistuja suostuu tarjoamaan verinäytteitä hoidon alussa ja useita kertoja tutkimuksen aikana. Osallistuja suostuu tarjoamaan kasvaimen biopsiakudoksen tai heillä on riittävä arkistoa formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kudos.

Poissulkemiskriteerit:

• Syöpälääkekemoterapian vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista.
• Aikaisempi sädehoito tai gammaveitsi 2 viikon kuluessa tutkimuksen hoidosta ei-aivojen etäpesäkkeille. Koehenkilöiden on oltava talteen omistuksessa kaikista säteilystä.
• Aktiivinen/käsittelemätön aivojen etäpesäkkeet. Koko aivosäteily tai gammaveitsen radiokirurgia suoritettiin alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista. Aikaisemmin hoidetut aivojen etäpesäkkeet sallivat niin kauan kuin ei vaadita steroideja ja stabiilia kuvantamisessa vähintään 4 viikkoa sädehoidon suorittamisen jälkeen.
• Leptomeningeaalinen osallistuminen hoitotilasta riippumatta.
• Kasvain onkogeenisella mutaatiolla, joka perustuu hoidon standardiin laajaan genomiseen profilointiin EGFR: ssä, ALK: ssa, ROS1: ssä, RET-, Met- tai NTRK -geeneissä.
• Autoimmuunihäiriön historia, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vitiligo tai endokriiniin liittyviä autoimmuunisia tiloja, jotka saavat asianmukaiset hormonaaliset täydentävät. Immunosuppressanttien, kuten steroidien, systeeminen käyttö (paitsi hormonikorvaushoito tai lyhytaikaiset tukevat lääkkeet, kuten kemoterapia tai lääkeallergia jne.), Atsatiopriinia, takrolimuusia, syklosporiinia jne. 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista.
• Tällä hetkellä vastaanottaminen tai saanut systeemisiä kortikosteroideja 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen lääkkeen aloittamista aivojen etäpesäkkeiden hallintaan tai jotka eivät ole täysin olleet talteenoton tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Steroidien endokriiniset korvaamisen tai vastaanottamisen steroidit edellisen 4 viikon ajanjakson aikana on sallittu tukevana lääkityksenä, kuten lääkeallergialle, anti-emeettiseksi jne..
• Oli suuri leikkaus 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai se ei ole toipunut tärkeimmistä sivuvaikutuksista (kasvaimen biopsia ei pidetä suurena leikkauksella), joka johtuu aikaisemmasta leikkauksesta.
• On tiedossa immunosuppressiivinen sairaus (esim. HIV, aids tai muu immuuni masentava sairaus). Testaus ei ole pakollista.
• Aktiiviset, kliinisesti vakavat infektiot tai muut vakavat hallitsemattomat sairaudet.
• Potilas on tuntenut yliherkkyyden tutkimuslääkkeiden tai mahdollisten analogien komponenteille.

• Historiaa tai nykyisiä todisteita kaikista olosuhteista, terapiasta tai laboratoriosta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tulokset, häiritä potilaan osallistumista tutkimuksen täydellisen ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä, mutta ei rajoitettu:

  • Sydäninfarkti tai valtimoiden tromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden kuluessa ennen lähtötilantoa tai vakavaa tai epävakaa angina, New York Heart Association (NYHA) -luokan III tai IV -tauti.
  • Dokumentoidun kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Association Functional Classication III tai IV) 6 kuukauden kuluessa ennen lähtötilantoa.
  • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [SBP]> 160/diastolinen verenpaine [DBP]> 100 lääketieteellisestä interventiosta huolimatta).
  • Minkä tahansa etiologian sydänlihatulehduksen historia.
  • Kammion rytmihäiriöiden historia.
• Potilailla, joilla on diagnosoitu invasiivinen syöpä 2 vuoden kuluessa ennen protokollihoidon aloittamista seuraavilla poikkeuksilla: Ei-melanooman ihosyövät, in situ-syöpä ja eturauhassyövän gleason ≤ 6 (valvonnassa tai hoidossa), varhaisen vaiheen solmu-negatiivinen estrogeenireseptorin positiivinen (ER+)/progesteroni-reseptoripositiivinen (pr+) -syöpä, joka on oper-dx-pinta-alainen. Hoito.
• Raskaana tai imettäviä naispuolisia osallistujia.
• Kaikki ehdot, jotka tutkijan mielestä osallistuja pitää sopimattomana ehdokkaana saamaan tutkimuslääkettä.
• Protokollavaatimuksia tai ei kykene noudattamaan.