GT103 v kombinaci s pembrolizumabem pro léčbu pokročilého nebo metastatického mutantního rakoviny plic STK11 mutantu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Mějte výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 1 v době zahájení studie.
• Mají patologicky potvrzenou diagnózu mutantního NSCLC STK11. Mutace STK11 bude založena na místním klinicky akreditovaném laboratorním testování subjektu (změny zlepšení klinického laboratoře [CLIA]-certifikované) pomocí sekvenčního testu deoxyribonukleové kyseliny (DNA).
• Muselo postupovat na režimu pembrolizumabu obsahujícího a způsobilý pro pokračující Pembrolizumab poprogresi, jak je stanoveno léčbou lékaře.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
• Destičky ≥ 100 x 10^9/l.
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockroft a Gault Formula)> 45ml/min.
• Alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3 x horní hranice normální (ULN) (ALT a AST ≤ 5 x ULN je přijatelné, pokud jsou přítomny metastázy jater).
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x Uln. U pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem je celkový bilirubin ≤ 3 x Uln s přímým bilirubinem v normálním rozmezí.
• Troponin-I ≤ ULN a B-typ natriuretický peptidový test (BNP) <200 pg/ml.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normálního (LLN) (institucionální limit).
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědí u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
• Účastníci potenciálu nesoucího dítěte musí souhlasit s použitím adekvátních antikoncepčních metod (např. Hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Účastník musí pochopit vyšetřovací povahu této studie a podepsat nezávislou etickou komisi/institucionální revizní komisi schválený písemný písemný informovaný souhlasový formulář před obdržením jakéhokoli postupu souvisejícího s studiemi.
• Účastník souhlasí s poskytováním vzorků krve na začátku léčby a několikrát během studie. Účastník souhlasí s tím, že poskytne nádorovou biopsickou tkáň nebo bude mít dostatečnou dostupnou archivní formalinovou tkáň (FFPE).

Kritéria pro vyloučení:

• Přijetí protirakovinné chemoterapie do 4 týdnů před prvním podáváním studijního léčiva.
• Předchozí radioterapie nebo gama nůž do 2 týdnů od studijní léčby u nestabilních metastáz. Subjekty se musely zotavit z veškeré toxicity související s zářením.
• Aktivní/neošetřená metastáza mozku. Celé mozkové záření nebo radiochirurgie gama nože provedly méně než 4 týdny před prvním podáním studijního léčiva. Dříve léčená metastáza mozku byla povolena, pokud nevyžadují steroidy a stabilní při zobrazování nejméně 4 týdny po dokončení radiační terapie.
• Leptomeningální zapojení bez ohledu na stav léčby.
• Nádor s onkogenní mutací založený na standardu péče široké genomické profilování v genech EGFR, ALK, ROS1, RET, Met nebo NTRK.
• Historie autoimunitní poruchy, s výjimkou pacientů s autoimunitními podmínkami souvisejícími s vitiligem nebo endokrinními, které dostávají vhodné hormonální suplementaci, kteří jsou způsobilí. Systémové užívání imunosupresivních léčiv, jako jsou steroidy (s výjimkou hormonální substituční terapie nebo podpůrné léky na krátký kurz, jako je chemoterapie nebo alergie na léčiva atd.), Azathioprin, takrolimus, cyklosporin atd. Do 4 týdnů před prvním podáním studijního léčiva.
• V současné době dostává nebo dostává systémové kortikosteroidy do 4 týdnů před zahájením studijního léčiva pro léčbu mozkových metastáz nebo které se plně nezotavily z vedlejších účinků takové léčby. Steroidy pro endokrinní náhradu nebo přijetí krátkého kurzu steroidů během předchozího 4 týdnů, protože jsou povoleny podpůrné léky, jako je alergie na léčiva, anti-emetická atd.
• Měl velkou chirurgii do 14 dnů před zahájením studijního léčiva nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků (biopsie nádoru se nepovažuje za hlavní chirurgii) v důsledku předchozí chirurgického zákroku.
• Má známé imunosupresivní onemocnění (např. HIV, AIDS nebo jiné imunitní depresivní onemocnění). Testování není povinné.
• Aktivní, klinicky závažné infekce nebo jiné závažné nekontrolované zdravotní stavy.
• Pacient má známou přecitlivělost vůči složek studijních léčiv nebo analogů.

• Historie nebo současné důkazy o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zmást výsledky studie, narušovat účast pacienta po celou dobu trvání studie, nebo není v nejlepším zájmu pacienta, který se má účastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele, včetně, ale neomezeno na::

  • Infarkt myokardu nebo arteriální tromboembolické události do 6 měsíců před výchozím nebo těžkým nebo nestabilním nebo nestabilním onemocněním asociací NYHA) III nebo IV.
  • Historie zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (New York Heart Association Funkční klasifikace III nebo IV) do 6 měsíců před výchozím stavem.
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP]> 160/diastolický krevní tlak [DBP]> 100 navzdory lékařskému zásahu).
  • Historie myokarditidy jakékoli etiologie.
  • Historie komorových arytmií.
• Pacienti s diagnózou invazivního karcinomu do 2 let před zahájením protokolu terapie s následujícími výjimkami: nemelanomová kožní rakovina, rakoviny in-situ a rakovina prostaty ≤ 6 (pod dohledem nebo léčebnou rakovinou s radostí v časném stádiu negativního estrogenového receptoru (er+)/progesteronový receptor pozitivní (Pr+) Pozitivní s při konzumátorem, ne-negativní estrogenový receptor (Er+)/progesteronový receptor (PR+), přičemž se neegativní estrogenní receptor (Er+)/progesteronový receptor pozitivní (v rané fázi negativní estrogenní receptoru. Hormonální terapie.
• Těhotná nebo ošetřovatelská účastníky.
• Jakákoli podmínka, která podle názoru vyšetřovatele považuje za účastníka za nevhodnýho kandidáta na přijetí studijního léčiva.
• Neochotné nebo neschopné dodržovat požadavky protokolu.