GT103 i kombination med pembrolizumab til behandling af avanceret eller metastatisk STK11-mutant ikke-småcellet lungekræft

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Har en østlig kooperativ onkologisk gruppe (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1 på tidspunktet for studiebehandlingsinitiering.
• Har patologisk bekræftet diagnose af STK11 -mutant NSCLC. STK11-mutation vil være baseret på individets lokale klinisk akkrediterede laboratorieforsøg (kliniske laboratorieforbedringsændringer [CLIA] -certificeret) ved anvendelse af deoxyribonukleinsyre (DNA) sekventeringstest.
• Skal være kommet frem på en pembrolizumab indeholdende regime og berettiget til fortsat pembrolizumab efter progression som bestemt ved behandling af læge.
• Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
• Blodplader ≥ 100 x 10^9/l.
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
• Estimeret glomerulær filtreringshastighed (GFR) (målt eller beregnet med Cockroft og Gault Formula)> 45 ml/min.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre grænse for normal (ULN) (ALT og AST ≤ 5 X ULN er acceptabel, hvis levermetastaser er til stede).
• Total Bilirubin ≤ 1,5 x uln. For patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom, total bilirubin ≤ 3 x Uln med direkte bilirubin inden for normalt interval.
• Troponin-I ≤ Uln og B-type natriuretisk peptidtest (BNP) <200 pg/ml.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre grænse for normal (LLN) (institutionel grænse).
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret i responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1.
• Deltagere med børnebærende potentiale skal være enige om at bruge tilstrækkelige præventionsmetoder (f.eks. Hormonel eller barriere-metode til fødselsbekæmpelse; afholdenhed) inden studieindgangen. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltageren skal forstå undersøgelsesforsøgets undersøgelsesgarakter og underskrive et uafhængigt etisk udvalg/institutionel gennemgangsbestyrelse godkendt skriftlig informeret samtykkeformular inden modtagelse af nogen undersøgelsesrelateret procedure.
• Deltager accepterer at give blodprøver i starten af ​​behandlingen og flere gange under undersøgelsen. Deltager accepterer at tilvejebringe tumorbiopsisvæv eller have tilstrækkelig arkivformalinfikset paraffinindlejret (FFPE) væv til rådighed.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af anticancer -kemoterapi inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicin.
• Tidligere strålebehandling eller gamma-kniv inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandling for ikke-hjerne-metastase. Personer skal være kommet sig efter alle strålingsrelaterede toksiciteter.
• Aktiv/ubehandlet hjernemetastase. Hele hjernestråling eller gamma -knivradiokirurgi udførte mindre end 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicin. Tidligere behandlet hjernemetastase tilladt, så længe ikke krævede steroider og stabile på billeddannelse mindst 4 uger efter afsluttet strålebehandling.
• Leptomeningeal involvering uanset behandlingsstatus.
• Tumor med onkogen mutation baseret på standard for pleje af bred genomisk profilering i EGFR, ALK, ROS1, RET, MET eller NTRK -gener.
• Historie om autoimmun lidelse, med undtagelse af patienter med vitiligo eller endokrin-relaterede autoimmune tilstande, der modtager passende hormonel tilskud, som er berettigede. Systemisk anvendelse af immunsuppressivt lægemidler, såsom steroider (undtagen som hormonudskiftningsterapi eller kortvarig understøttende medicin, såsom kemoterapi eller lægemiddelallergi osv.), Azathioprin, tacrolimus, cyclosporin osv. Inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicin.
• I øjeblikket modtager eller har modtaget systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før start af undersøgelsesmedicin til håndtering af hjernemetastaser, eller som ikke er kommet sig fuldt ud efter bivirkninger af en sådan behandling. Steroider til endokrin udskiftning eller modtagelse af kortvarige steroider i den foregående periode på 4 uger som støttende medicin, såsom for lægemiddelallergi, anti-emetisk osv. Er tilladt.
• Havde større kirurgi inden for 14 dage før start af undersøgelsesmedicin eller ikke er kommet sig efter større bivirkninger (tumorbiopsi betragtes ikke som større kirurgi) som følge af en forudgående operation.
• Har kendt immunsuppressiv sygdom (f.eks. HIV, AIDS eller anden immunprimerende sygdom). Testning er ikke obligatorisk.
• Aktive, klinisk alvorlige infektioner eller andre alvorlige ukontrollerede medicinske tilstande.
• Patienten har kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelsesmedicin eller analoger.

• Historie eller aktuelle beviser for nogen tilstand, terapi eller laboratorieaf abnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsens fulde varighed eller ikke er i patientens bedste interesse for at deltage, efter at have behandlet efterforskningsundersøger, herunder, men ikke begrænset til:

  • Myokardieinfarkt eller arteriel tromboemboliske begivenheder inden for 6 måneder før baseline eller svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom.
  • Historie om dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassificering III eller IV) inden for 6 måneder før baseline.
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP]> 160/diastolisk blodtryk [DBP]> 100 på trods af medicinsk indgriben).
  • Historie om myocarditis af enhver etiologi.
  • Historie om ventrikulære arytmier.
• Patienter, der er diagnosticeret med en invasiv kræft inden for 2 år før startprotokolleterapi med følgende undtagelser: ikke-melanom hudkræft, kræft i stedet og prostatacancer-gleason ≤ 6 (under overvågning eller behandlet), node-negativ estrogen receptor (ER+)/prgesteronceptor (PR+) brystkræft med på grund af estrogen-score-score-screatorpositor (ER+)/progesteronreceptorpositive (PR+) breastcancer med oncotype DX-score-score-score-screator-adPtor (ER+)/progesteronreceptorpositive (PR+) med på på grund af på. Hormonbehandling.
• Gravide eller sygeplejerske kvindelige deltagere.
• Enhver betingelse, der efter efterforskerens udtalelse finder deltageren en uegnet kandidat til at modtage undersøgelsesmedicin.
• Uvillig eller ikke i stand til at følge protokolkrav.