GT103 in Kombination mit Pembrolizumab zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem Stk11-Mutanten-Lungenkrebs nicht-kleinzellig

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Einen Leistungsstatus von ≤ 1 zum Zeitpunkt der Studienbehandlungsinitiation haben einen Leistungsstatus von Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Haben pathologisch die Diagnose von STK11 -Mutanten NSCLC bestätigt. Die STK11-Mutation basiert auf den lokalen klinisch akkreditierten Labortests (Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] -Certified) unter Verwendung von Deoxyribonukleinsäure (DNA) -Sequenzierungstest.
• Muss in einem Pembrolizumab vorgegangen sein, das Regime enthält und die von der Behandlung von Arzt festgelegte Pembrolizumab-Post-Progressionen berechtigt und berechtigt ist.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
• Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l.
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) (gemessen oder berechnet mit Cockroft- und Gault -Formel)> 45 ml/min.
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x Obergrenze der Normalen (ULN) (ALT und AST ≤ 5 x ULN ist akzeptabel, wenn Lebermetastasen vorliegen).
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Uln. Bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert -Syndrom ist ein Gesamtbilirubin ≤ 3 x Uln mit direktem Bilirubin im normalen Bereich.
• Troponin-I ≤ ULN und B-Typ Natriuretic Peptid Test (BNP) <200 pg/ml.
• Linksventrikuläre Ausschläge (LVEF) ≥ Untergrenze der Normalen (LLN) (institutionelle Grenze).
• Die Patienten müssen messbare Erkrankungen haben, die als Reaktionsbewertungskriterien in festen Tumoren (Recist) 1.1 definiert sind.
• Teilnehmer des Kinderpotentials müssen sich vor dem Eintritt in die Studie einig sein, angemessene Verhütungsmethoden (z. B. Hormon- oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren.
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungsmerkmal dieser Studie verstehen und ein unabhängiges Ethikausschuss/ein institutionelles Überprüfungsgremium unterzeichnen, das schriftliche Einverständniserklärung genehmigt hat, bevor er ein Studienverfahren erhielt.
• Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, zu Beginn der Behandlung und während der Studie mehrmals Blutproben bereitzustellen. Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, Tumorbiopsiegewebe bereitzustellen oder angemessene Archival-Formalin-fixierte, mit Paraffin eingebettete Gewebe (FFPE) zur Verfügung zu stellen.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt der Antikrebschemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Studienmedikamenten.
• Vorherige Strahlentherapie oder Gamma-Messer innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung der Studienbehandlung bei Nicht-Gehirn-Metastasierung. Die Probanden müssen sich von allen Strahlungstoxizitäten erholt haben.
• Aktive/unbehandelte Gehirnmetastasierung. Ganzes Gehirnstrahlung oder Gamma -Messer -Radiochirurgie erzielte weniger als 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Die zuvor behandelte Hirnmetastasierung ermöglichte, so lange wie keine Steroide erforderlich und mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie stabil erforderlich waren.
• Leptomeningenalbeteiligung unabhängig vom Behandlungsstatus.
• Tumor mit onkogener Mutation basierend auf dem Standard der Pflege -Breit -Genomprofilierung in EGFR-, ALK-, ROS1-, RET-, MET- oder NTRK -Genen.
• Anamnese der Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo oder endokrinen Autoimmunerkrankungen, die eine geeignete hormonelle Supplementierung erhalten, die berechtigt sind. Die systemische Anwendung von Immunsuppressiva-Arzneimitteln wie Steroiden (außer als Hormonersatztherapie oder kurzverkehrs unterstützende Medikamente wie Chemotherapie oder Arzneimittelallergie usw.), Azathioprin, Tacrolimus, Cyclosporin usw. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Studienmedikamenten.
• Derzeit erhalten oder haben systemische Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikamente zur Behandlung von Hirnmetastasen oder die sich nicht vollständig von den Nebenwirkungen einer solchen Behandlung erholt. Steroide für den endokrinen Austausch oder Erhalt des Kurzlaufs von Steroiden während des vergangenen 4-wöchigen Zeitraums als unterstützende Medikamente wie für Arzneimittelallergien, Antiemetika usw. sind zulässig.
• Hatte innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikamente eine größere Operation oder hat sich nicht von großen Nebenwirkungen erholt (Tumorbiopsie gilt nicht als schwere Operation), die sich aus einer vorherigen Operation ergibt.
• Hat immunsuppressive Erkrankungen (z. B. HIV, AIDS oder andere immun deprimierende Erkrankungen) gekannt. Tests sind nicht obligatorisch.
• Aktive, klinisch schwerwiegende Infektionen oder andere schwerwiegende unkontrollierte Erkrankungen.
• Der Patient hat die Überempfindlichkeit gegenüber den Komponenten der Studienmedikamente oder an Analoga gekannt.

• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verwechseln, die Teilnahme des Patienten für die volle Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten zur Teilnahme des behandelnden Ermittlers, einschließlich, jedoch nicht beschränkt auf:

  • Myokardinfarkt oder arterielle thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Basislinie oder schwerer oder instabiler Angina, New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV.
  • Geschichte der dokumentierten Herzinsuffizienz (New York Heart Association Functional Classification III oder IV) innerhalb von 6 Monaten vor dem Ausgangswert.
  • Unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck [SBP]> 160/Diastolischer Blutdruck [DBP]> 100 trotz medizinischer Eingriffe).
  • Vorgeschichte der Myokarditis jeglicher Ätiologie.
  • Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien.
• Patienten, bei denen innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Protokolltherapie mit folgenden Ausnahmen einen invasiven Krebs diagnostiziert wurde: Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Krebserkrankungen und Prostatakrebs Gleason ≤ 6 (unter Überwachung oder behandelt), frühstufig Notennoten-negatives Östrogen-Rezeptor (ER+) (ER+) (ER+). Therapie.
• Schwangere oder stillende weibliche Teilnehmer.
• Jede Erkrankung, die nach der Meinung des Ermittlers den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für ein Studienmedikament ansieht.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen.