GT103 в сочетании с пембролизумабом для лечения развития или метастатического мутанта STK11, немелкоклеточного рака легких

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет.
• Иметь состояние эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 во время начала лечения исследования.
• Патологически подтверждены диагноз мутанта STK11 NSCLC. Мутация STK11 будет основана на локальном клинически аккредитованном лабораторном тестировании клинических лабораторных испытаний (поправки клинических лабораторий [CLIA], сертифицированные) с использованием теста секвенирования дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
• Должно быть, прогрессировал на пембролизумаб, содержащий режим, и имел право на продолжение пембролизумаба после прогрессирования, как определено лечащим врачом.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 х 10^9/л.
• Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л.
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (GFR) (измеренная или рассчитана с помощью кокрофта и формулы Gault)> 45 мл/мин.
• Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 3 x верхний предел нормального (ULN) (ALT и AST ≤ 5 x ULN приемлемы, если присутствуют метастазы в печени).
• Всего билирубин ≤ 1,5 х Uln. Для пациентов с хорошо задокументированным синдромом Гилберта, общий билирубин ≤ 3 x Uln с прямым билирубином в пределах нормального диапазона.
• Troponin-I ≤ ULN и B-тип натрийуретического пептидного теста (BNP) <200 пг/мл.
• Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ нижний предел нормального (LLN) (институциональный предел).
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, как определено в критериях оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Участники детского потенциала должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до начала исследования. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить врачу.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать независимый комитет по этике/институциональный контрольный совет, утвержденную форму письменного информированного согласия до получения какой -либо процедуры, связанной с исследованием.
• Участник соглашается предоставить образцы крови в начале лечения и несколько раз во время исследования. Участник соглашается обеспечить ткань биопсии опухоли или иметь адекватную архивную фиксацию формалина, встроенную в парафин (FFPE).

Критерии исключения:

• Получение противоопухолевой химиотерапии в течение 4 недель до первого введения учебного препарата.
• Предыдущая лучевая терапия или гамма-нож в течение 2 недель после лечения исследования не легкого метастазирования. Субъекты должны были оправиться от всей излучения, связанной с токсичностью.
• Активные/необработанные метастазы мозга. Радиация всего мозга или радиохирургия гамма -ножа выполнила менее 4 недель до первого введения учебного препарата. Ранее лечившиеся метастазирование мозга допускаются до тех пор, пока не требуют стероидов и стабильны для визуализации не менее 4 недель после завершения лучевой терапии.
• Лептоменингеальное участие независимо от статуса лечения.
• Опухоль с онкогенной мутацией, основанной на стандарте широкого геномного профилирования в генах EGFR, ALK, ROS1, RET, MET или NTRK.
• История аутоиммунного расстройства, за исключением пациентов с витилиго или эндокриновыми аутоиммунными состояниями, получающие соответствующее гормональное добавление, которые имеют право. Системное использование иммунодепрессантов, таких как стероиды (за исключением того, что заместительная гормональная терапия или вспомогательные лекарства с краткосрочной перспективой, такие как химиотерапия или аллергия на лекарства и т. Д.), Азатиоприн, такролимус, циклоспорин и т. Д. В течение 4 недель до первого введения изучаемого препарата.
• В настоящее время получение или получение системных кортикостероидов в течение 4 недель до начала изучения препарата для лечения метастазов в мозг или которые не полностью восстановились после побочных эффектов такого лечения. Стероиды для эндокринной замены или получения краткосрочных стероидов в течение предыдущего 4-недельного периода в качестве поддерживающих лекарств, таких как аллергия на лекарственные средства, анти-эмоциональные и т. Д.
• Имел серьезную операцию в течение 14 дней до начала учебного препарата или не выздоровела после основных побочных эффектов (биопсия опухоли не считается серьезной хирургией) в результате предшествующей операции.
• Имеет известное иммуносупрессивное заболевание (например, ВИЧ, СПИД или другие иммунные депрессивные заболевания). Тестирование не является обязательным.
• Активные, клинически серьезные инфекции или другие серьезные неконтролируемые заболевания.
• Пациент знал гиперчувствительность к компонентам исследуемых препаратов или любых аналогов.

• История или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут затушить результаты исследования, мешать участию пациента в течение полной продолжительности исследования или не отвечает наилучшим интересам пациента, чтобы участвовать, по мнению лечащего исследователя, в том числе, но не ограничиваясь:

  • Инфаркт миокарда или артериальные тромбоэмболические события в течение 6 месяцев до исходной или тяжелой или нестабильной стенокардии, Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класса III или IV.
  • История документированной застойной сердечной недостаточности (Функциональная классификация нью -йоркской кардиологической ассоциации III или IV) в течение 6 месяцев до базовой линии.
  • Неконтролируемая гипертония (систолическое артериальное давление [SBP]> 160/диастолическое артериальное давление [DBP]> 100 Несмотря на медицинское вмешательство).
  • История миокардита любой этиологии.
  • История желудочковых аритмий.
• Пациенты с диагнозом инвазивного рака в течение 2 лет до начала терапии протоколом с следующими исключениями: немеланома рака кожи, рак на месте и рак предстательной железы ≤ 6 (под наблюдением или лечащим терапия.
• Беременные или медсестринские участники.
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, считает участнику неподходящим кандидатом для получения учебного препарата.
• Не желая или не могут следовать требованиям протокола.