GT103 a pembrolizumab-val kombinálva fejlett vagy metasztatikus STK11 mutáns nem kissejtes tüdőrák kezelésére

Befogadási kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év.
• Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény státusával ≤ 1 a vizsgálati kezelés kezdete idején.
• Az STK11 mutáns NSCLC patológiailag megerősített diagnosztizálásával rendelkezik. Az STK11 mutáció az alany helyi klinikailag akkreditált laboratóriumi vizsgálatán alapul (klinikai laboratóriumi javítás módosítások [CLIA] -nelerfied) dezoxiribonukleinsav (DNS) szekvenálási teszttel.
• A pembrolizumab-on kell előrehaladni, amely a pembrolizumab folytatására jogosult a progresszió utáni folytatására, az orvos kezelésével meghatározva.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
• A vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/l.
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
• Becsült glomeruláris szűrési sebesség (GFR) (mért vagy kiszámítva a Cockroft és a Gault képlettel)> 45 ml/perc.
• Alanin -aminotranszferáz (ALT) és aszpartát -aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x normál felső határ (uln) (ALT és AST ≤ 5 x uln elfogadható, ha a lici metasztázisok vannak jelen).
• Teljes bilirubin ≤ 1,5 x uln. A jól dokumentált Gilbert -szindrómában szenvedő betegek esetében az összes bilirubin ≤ 3 x uln, közvetlen bilirubinnal normál tartományban.
• Troponin-I ≤ uln és B típusú natriuretic peptid-teszt (BNP) <200 pg/ml.
• Bal kamrai kilökési frakció (LVEF) ≥ A normál alsó határ (LLN) (intézményi határ).
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1.
• A gyermekhordozó potenciál résztvevőinek megállapodniuk kell a megfelelő fogamzásgátlási módszerek (például hormonális vagy gátelési módszer a fogamzásgátló; absztinencia) alkalmazásában a tanulmányi belépés előtt. Ha egy nő terhessé válik, vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a tanulmányban, azonnal tájékoztatnia kell a kezelőorvosát.
• A résztvevőnek meg kell értenie a tanulmány vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy független etikai bizottságot/intézményi felülvizsgálati testület jóváhagyott írásbeli tájékozott hozzájárulási űrlapot, mielőtt bármilyen tanulmányhoz kapcsolódó eljárást megkapna.
• A résztvevő vállalja, hogy vérmintákat nyújt a kezelés kezdetén és a vizsgálat során többször. A résztvevő vállalja, hogy a tumor biopszia szövetet biztosítja, vagy megfelelő archív formalinnal rögzített paraffinnal beágyazott (FFPE) szövet rendelkezik.

Kizárási kritériumok:

• A rákellenes kemoterápia kézhezvétele a vizsgált gyógyszer első beadása előtti 4 héten belül.
• Korábbi sugárterápia vagy gamma kés a nem agyi metasztázis vizsgálati kezelésétől számított 2 héten belül. Az alanyoknak meg kell állítaniuk az összes sugárzáshoz kapcsolódó toxicitást.
• Aktív/kezeletlen agyi metasztázis. A teljes agyi sugárzás vagy a gamma kés radio -műtét kevesebb, mint 4 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása előtt végezte el. A korábban kezelt agyi metasztázis mindaddig megengedett, amíg a sugárterápia befejezése után legalább 4 héttel a képalkotáshoz nem volt szükség stabilan.
• A leptomeningeális részvétel a kezelési státustól függetlenül.
• Onkogén mutációval rendelkező daganat az ápolás standardja alapján, az EGFR, ALK, ROS1, RET, MET vagy NTRK gének széles genomi profilozása alapján.
• Az autoimmun rendellenesség története, kivéve a vitiligo vagy endokrinnal kapcsolatos autoimmun körülményeket, amelyek megfelelő hormonális kiegészítést kapnak, akik támogathatók. Az immunszuppresszáns gyógyszerek, például a szteroidok szisztémás alkalmazása (kivéve a hormonpótló terápiát vagy a rövid távú támogató gyógyszereket, például kemoterápiát vagy gyógyszer-allergiát stb.), Azathioprin, takrolimusz, ciklosporin stb.
• Jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat kapnak, vagy kaptak szisztémás kortikoszteroidokat az agyi metasztázisok kezelésére szolgáló gyógyszer kezelésére szolgáló 4 héten belül, vagy akik nem tudtak teljesen helyreállni az ilyen kezelés mellékhatásaiból. Megengedett szteroidok az endokrin cseréjéhez vagy a szteroidok rövid befogadásának átvételéhez, mint támogató gyógyszerek, például gyógyszer-allergia, anti-emikumok stb.
• A gyógyszeres gyógyszer megkezdése előtti 14 napon belül jelentős műtétet végeztek, vagy a fő műtét eredményeként bekövetkezett 14 napon belül (a daganat biopsziáját nem tekintik jelentős műtétnek).
• Ismert immunszuppresszív betegséget (például HIV, AIDS vagy más immunfokozó betegség). A tesztelés nem kötelező.
• Aktív, klinikailag súlyos fertőzések vagy egyéb súlyos ellenőrizetlen állapotok.
• A betegnek ismert túlérzékenysége a vizsgált gyógyszerek vagy bármely analóg alkotóelemeivel szemben.

• Történelem vagy jelenlegi bizonyítékok bármilyen állapotra, terápiára vagy laboratóriumi rendellenességre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartamára, vagy nem a beteg részvételének érdeke, a kezelő kutató véleménye szerint, ideértve, de nem kizárólag:

  • A miokardiális infarktus vagy artériás thromboembolikus események a kiindulási vagy súlyos vagy instabil angina, a New York Heart Association (NYHA) III. Vagy IV. Osztályú betegségét megelőző 6 hónapon belül.
  • A dokumentált pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. Vagy IV. Funkcionális osztályozása) története a kiindulási pontot megelőző 6 hónapon belül.
  • Ellenőrizetlen hipertónia (szisztolés vérnyomás [SBP]> 160/diasztolés vérnyomás [DBP]> 100 Az orvosi beavatkozás ellenére).
  • Bármely etiológia miokarditisz története.
  • A kamrai aritmiák története.
• A protokollkezelés megkezdése előtti 2 éven belül diagnosztizálták az invazív rákot a következő kivételekkel: nem melanoma bőrrák, in situ rák és prosztata rák, Gleason ≤ 6 (megfigyelés vagy kezelés alatt), korai stádiumú nodegatív ösztrogén receptor (ER+)/progeszteron receptor pozitív (PR+) mellrákkal.
• Terhes vagy ápoló női résztvevők.
• Bármely olyan állapot, amely a nyomozó véleménye szerint a résztvevőt nem megfelelő jelöltnek tartja a tanulmányi gyógyszer fogadására.
• Nem hajlandó vagy nem képes betartani a protokoll követelményeit.