GT103 in combinatie met pembrolizumab voor de behandeling van geavanceerde of metastatische STK11-mutante niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Hebben een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1 op het moment van de start van de studiebehandeling.
• Hebben pathologisch bevestigde diagnose van STK11 -mutant NSCLC. STK11-mutatie zal zijn gebaseerd op de lokale klinisch geaccrediteerde laboratoriumtests van het onderwerp (wijzigingen in klinische laboratoriumverbetering [CLIA] -certified) met behulp van deoxyribonucleïnezuur (DNA) sequentietest.
• Moet zijn gevorderd op een pembrolizumab dat regime bevat en in aanmerking komt voor voortdurende pembrolizumab post-progressie zoals bepaald door de behandeling van arts.
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l.
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (gemeten of berekend met Cockroft en Gault -formule)> 45 ml/min.
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) (ALT en AST ≤ 5 x ULN is acceptabel als levermetastasen aanwezig zijn).
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x uln. Voor patiënten met goed gedocumenteerd Gilbert's syndroom, totale bilirubine ≤ 3 x uln met direct bilirubine binnen normaal bereik.
• Troponine-I ≤ Uln en B-type Natriuretic Peptide Test (BNP) <200 pg/ml.
• Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van normaal (LLN) (institutionele limiet).
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd in responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1.
• Deelnemers aan het potentieel van het kind moeten overeenkomen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. Hormonale of barrièresmethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan de invoer van de studie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan deze studie deelneemt, moet ze haar onmiddellijk de behandeling van arts informeren.
• Deelnemer moet het onderzoeks karakter van deze studie begrijpen en een onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad ondertekenen, goedgekeurd schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier voordat een onderzoek gerelateerde procedure ontvangt.
• Deelnemer stemt ermee in om bloedmonsters te verstrekken aan het begin van de behandeling en op meerdere keren tijdens het onderzoek. Deelnemer stemt ermee in om tumorbiopsieweefsel te verstrekken of heeft voldoende archivering formaline gefixeerd paraffine ingebed (FFPE) weefsel beschikbaar.

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van chemotherapie tegen kanker binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het studiemedicijn.
• Eerdere radiotherapie of gamma-mes binnen 2 weken na studiebehandeling voor niet-hersenenmetastase. Proefpersonen moeten zijn hersteld van alle straling gerelateerde toxiciteiten.
• Actieve/onbehandelde hersenmetastase. Hele hersenstraling of gamma -mesradioschirurgie presteerde minder dan 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemedicijn. Eerder behandelde hersenmetastase stond het toe, zolang geen steroïden vereisten en stabiel niet op beeldvorming ten minste 4 weken na het voltooien van radiotherapie.
• Leptomeningeale betrokkenheid ongeacht de behandelingsstatus.
• Tumor met oncogene mutatie op basis van de standaard van de standaard brede genomische profilering in EGFR, ALK, ROS1, RET, MET of NTRK -genen.
• Geschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van patiënten met vitiligo of endocriene gerelateerde auto-immuunaandoeningen die geschikte hormonale suppletie ontvangen die in aanmerking komen. Systemisch gebruik van immunosuppressiva zoals steroïden (behalve als hormoonvervangingstherapie of ondersteunende medicatie met korte cursus, zoals chemotherapie of geneesmiddelallergie, enz.), Azathioprine, tacrolimus, cyclosporine, enz. Binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het studiegedroge.
• Momenteel ontvangen of hebben systemische corticosteroïden ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van studiemedicijn voor het beheer van hersenmetastasen, of die niet volledig zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke behandeling. Steroïden voor endocriene vervanging of ontvangst van kortgerechten van steroïden gedurende de voorgaande periode van 4 weken als ondersteunende medicatie zoals voor medicijnallergie, anti-emetica, enz. Is toegestaan.
• Had een grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het studiemedicijn of is niet hersteld van grote bijwerkingen (tumorbiopsie wordt niet beschouwd als een grote chirurgie) als gevolg van een eerdere operatie.
• Heeft de immunosuppressieve ziekte gekend (bijv. HIV, AIDS of andere immuundeprimerende ziekte). Testen is niet verplicht.
• Actieve, klinisch ernstige infecties of andere ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen.
• Patiënt heeft overgevoeligheid gekend voor de componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen of analogen.

• Geschiedenis of actueel bewijs van elke aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de patiënt is om deel te nemen, naar de mening van de behandelende onderzoeker, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Myocardiale infarct of arteriële trombo -embolische gebeurtenissen binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline of ernstige of onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV ziekte.
  • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (New York Heart Association Functional Classification III of IV) binnen 6 maanden voorafgaand aan de basislijn.
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP]> 160/diastolische bloeddruk [DBP]> 100 ondanks medische interventie).
  • Geschiedenis van myocarditis van elke etiologie.
  • Geschiedenis van ventriculaire aritmieën.
• Patiënten met de diagnose invasieve kanker binnen 2 jaar voorafgaand aan het starten van protocoltherapie met de volgende uitzonderingen: niet-melanoom huidkanker, in-situ-kankers en prostaatkanker Gleason ≤ 6 (onder toezicht of behandeld), vroege stadium knooppunt-negatief estrogene estrogene estrogene estrogene (ER+)/progesteron-positief (PR+) Borstkanker met oncotype DX-score <25 niet Hormonale therapie.
• Zwangere of verpleegkundige vrouwelijke deelnemers.
• Elke voorwaarde die in het advies van de onderzoeker de deelnemer als een ongeschikte kandidaat beschouwt om een ​​studie -medicijn te ontvangen.
• Ongewenst of niet in staat om protocolvereisten te volgen.