GT103 i kombinasjon med pembrolizumab for behandling av avansert eller metastatisk STK11-mutant ikke-småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1 på tidspunktet for studiebehandlingsinitiering.
• Har patologisk bekreftet diagnose av STK11 -mutant NSCLC. STK11-mutasjon vil være basert på fagets lokale klinisk akkrediterte laboratorietesting (kliniske laboratorieforbedringsendringer [CLIA] -sertifisert) ved bruk av deoxyribonucleic acid (DNA) sekvenseringstest.
• Må ha kommet videre med en pembrolizumab som inneholder regime og kvalifisert for å fortsette pembrolizumab etter progresjonen som bestemt ved behandling av lege.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
• Blodplater ≥ 100 x 10^9/l.
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
• Estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) (målt eller beregnet med Cockroft og Gault Formula)> 45 ml/min.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre grense for normal (ULN) (ALT og AST ≤ 5 x ULN er akseptabelt hvis levermetastaser er til stede).
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x uln. For pasienter med godt dokumentert Gilberts syndrom, total bilirubin ≤ 3 x uln med direkte bilirubin innenfor normalområdet.
• Troponin-I ≤ ULN og B-type natriuretisk peptidtest (BNP) <200 pg/ml.
• Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥ Nedgangsgrense (LLN) (institusjonell grense).
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert som responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) 1.1.
• Deltakere med barnebærende potensial må gå med på å bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder (f.eks. Hormonell eller barriere-metode for prevensjon; avholdenhet) før studien er inntreden. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller partneren hennes deltar i denne studien, bør hun informere henne om å behandle lege umiddelbart.
• Deltakeren må forstå undersøkelsesarten av denne studien og signere et uavhengig etisk komité/institusjonell gjennomgangsstyre godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottok noen studie -relatert prosedyre.
• Deltakeren samtykker i å gi blodprøver ved behandlingsstart og flere ganger i løpet av studien. Deltakeren samtykker i å skaffe tumorbiopsivev eller har tilstrekkelig arkivformalinfikserte parafininnstilte (FFPE) vev tilgjengelig.

Eksklusjonskriterier:

• Mottak av cellegift for kreft i kreft i løpet av 4 uker før den første administrasjonen av studiemedisinen.
• Tidligere strålebehandling eller gammakniv innen 2 uker etter studiebehandling for ikke-hjerne metastase. Personer må ha kommet seg etter all strålingsrelaterte toksisiteter.
• Aktiv/ubehandlet hjernemetastase. Hele hjernestråling eller gamma knivradiokirurgi utførte mindre enn 4 uker før første administrering av studiemedisin. Tidligere behandlet hjernemetastase tillatt så lenge som ikke krever steroider og stabil på avbildning minst 4 uker etter fullført strålebehandling.
• Leptomeningeal involvering uavhengig av behandlingsstatus.
• Tumor med onkogen mutasjon basert på standard for omsorg bred genomisk profilering i EGFR, ALK, ROS1, RET, MET eller NTRK -gener.
• Historie om autoimmun lidelse, med unntak av pasienter med vitiligo eller endokrinrelaterte autoimmune forhold som mottar passende hormonelt tilskudd som er kvalifisert. Systemisk bruk av immunsuppressant medisiner som steroider (bortsett fra som hormonerstatningsterapi eller kortkurs støttende medisiner som cellegift eller medikamentallergi, etc.), azathioprin, takrolimus, syklosporin, etc. innen 4 uker før den første administrasjonen av studiemedisin.
• For øyeblikket mottar eller har mottatt systemiske kortikosteroider innen 4 uker før studiet medikament for behandling av hjernemetastaser, eller som ikke har kommet seg helt etter bivirkninger av slik behandling. Steroider for endokrin erstatning eller mottak av kortsløp av steroider i løpet av den foregående 4 ukers perioden som støttende medisiner som for medikamentallergi, anti-emetikk, etc. er tillatt.
• Hadde større operasjoner innen 14 dager før startet studiemedisin eller ikke har kommet seg etter store bivirkninger (tumorbiopsi anses ikke som større kirurgi) som følge av en tidligere kirurgi.
• Har kjent immunsuppressiv sykdom (f.eks. HIV, AIDS eller annen immundeprimerende sykdom). Testing er ikke obligatorisk.
• Aktive, klinisk alvorlige infeksjoner eller andre alvorlige ukontrollerte medisinske tilstander.
• Pasienten har kjent overfølsomhet for komponentene i studiemedisiner eller analoger.

• Historie eller aktuelle bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrrer pasientens deltakelse i full varighet av studien, eller ikke er i pasientens beste for å delta, etter den behandlende etterforskerens mening, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Hjerteinfarkt eller arteriell tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før baseline eller alvorlig eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom.
  • Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Functional Classification III eller IV) innen 6 måneder før baseline.
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP]> 160/diastolisk blodtrykk [DBP]> 100 til tross for medisinsk intervensjon).
  • Historie om myokarditt av enhver etiologi.
  • Historie med ventrikulære arytmier.
• Pasienter som har diagnosen en invasiv kreft innen 2 år før startprotokollbehandling med følgende unntak: kreft i ikke-melanomhud, kreft i situasjonen og prostatakreft Gleason ≤ 6 (under overvåking eller behandlet), Pox-score til Notage Not Takes (Power Power Power Power Power Power Power Power. hormonbehandling.
• Gravide eller sykepleier kvinnelige deltakere.
• Enhver betingelse som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin.
• Uvillige eller ikke i stand til å følge protokollkrav.