放射線誘発性口腔粘膜炎におけるEGFに対するアルギニンおよびグルタミン経口懸濁液の効果：Trible盲検化ランダム化比較臨床試験

放射線誘発性口腔粘膜炎（RIOM）は、放射線療法（RT）1を受ける頭頸部がん（HNC）患者の間で頻繁かつ重度の合併症として認識されています。 それは健康な組織の損傷、特に経口粘膜の炎症および/または潰瘍の損傷として現れ、放射線療法を受けているこれらの患者の80％以上に影響を与えます2。

RIOMは、RT暴露後の口腔粘膜、舌、および咽頭の急性炎症によって開始される7〜98日間続く正常な組織損傷として現れます。 この炎症は、さまざまな炎症細胞の蓄積と、サイトカイン、走化性剤、および成長因子の分泌を伴います。 RIOMは、食物と水の摂取を制限する重大な閉塞のために生命を脅かす状態にエスカレートする可能性があり、保護上皮層と基底膜層の喪失による減量と敗血症の問題につながります。 その結果、これらの合併症は癌治療を破壊し、放射線量の変化を必要とする可能性があり、したがって局所腫瘍制御に影響を与えます。 HNCのRTに関連するRIOMの病因は、複雑なマルチステージプロセスを通じて展開されます。 当初、イオン化放射線は放射線界内で細胞DNAを直接損傷し、致命的な二本鎖切断をもたらします。 これらの休憩が正確に修復されない場合、プログラムされた細胞死またはアポトーシスにつながります。 同時に、この放射線曝露は、内皮細胞や線維芽細胞などのさまざまな細胞を刺激して、活性酸素種（ROS）を産生します。 これらのROSは、タンパク質および脂質膜構造を修飾することにより、DNAの損傷をさらに悪化させ、細胞機能を破壊し、炎症のエスカレートにつながります4。

過剰なROSが蓄積すると、スーパーオキシドジスムターゼやグルタチオンペルオキシダーゼなどの抗酸化物質が管理する酸化ストレスを引き起こします。 このバランスの破壊は酸化的損傷につながり、がんや炎症状態のリスクを高めます。 化学放射線は、NF-Kappa Bを活性化し、OMの特徴的な粘膜潰瘍への進行を促進する炎症誘発性サイトカインレベルを高めます。 この状態は、患者の栄養と口腔衛生に深刻な影響を与え、組織損傷の深いために二次感染のリスクを高めます5。

L-グルタミンはL-アルファアミノ酸です。 それは人間の血液中で最も豊富な遊離アミノ酸です。 L-グルタミンは、エネルギー源だけでなく、タンパク質の合成を含む体内のいくつかの機能に必要です。 L-グルタミンは体によって合成される可能性があり、必要に応じて食事から得ることができます。6L-グルタミンは、リンパ球と胃腸管に動力を供給するために重要であり、感染症から保護し、粘膜バリアの維持に役立ちます。 それは細胞の代謝において重要であり、さまざまな組織全体の窒素キャリアとして作用します。 その血漿レベルは安定したままですが、グルタミンは主に筋肉に保存され、肝臓7によって調節されています。いくつかの研究は、グルタミンがOM 8-13の頻度と強度の両方を低下させる可能性があることを示しました。

条件付きに不可欠なアミノ酸であるL-アルギニンは、主に一酸化窒素シンターゼ（NOS）、アルギニンデカルボキシラーゼ、アルギナーゼ（ARG）などの酵素によって代謝され、タンパク質の合成、およびニトリシド（NO）、プリン、プロリン、ポリミン14のようなさまざまな生物活性分子に寄与します。 アルギニンの生理学的役割の強化、特に腸の炎症と酸化ストレスの減少に関心が高まっています15。 以前の研究では、腸障害のある動物とヒトの両方におけるL-アルギニン補給が、腸の損傷を減らし、酸化ストレスと炎症を緩和し、粘膜免疫バランスを再確立するのに役立つことが示されています。 特に、Coburn et al。 L-アルギニンの補給は、Dextran硫酸ナトリウム（DSS）のマウスモデルにおける腸の炎症を減らしたことを記録しました。これは、IBD.16 L-アルギニンの実験モデルである誘導性大腸炎を誘導します。 これは、新しい組織の発達と強力な結合組織の形成の基本であるコラーゲン合成にとって重要です。 このアミノ酸には、損傷に対する身体の反応を調節する抗炎症効果もあり、治癒を妨げる可能性のある慢性炎症のリスクを減らします。 さらに、L-アルギニンは線維芽細胞の増殖を促進します。これは、創傷修復を支援するコラーゲンやその他の細胞外マトリックス成分を生成するために不可欠です。 L-アルギニンの間接的な利点には、創傷領域への循環と血流の改善、必要な酸素と栄養素の供給、および感染と戦い、治癒プロセスをサポートするための免疫系の強化17-20が含まれます。

L-アルギニンのさまざまな生理学的特性、その抗炎症効果、および創傷治癒と組織修復の能力に基づいて、この研究は、唾液EGFに対するグルタミン経口懸濁液の効果を評価することを目的としています。 患者。