Effetto della sospensione orale di arginina e glutammina sull'EGF nella mucosite orale indotta da radiazioni: una sperimentazione clinica controllata randomizzata in cieco in cieco

La mucosite orale indotta da radiazioni (RIOM) è riconosciuta come una complicanza frequente e grave tra i pazienti con carcinoma della testa e del collo (HNC) sottoposti a radioterapia (RT) 1. Si manifesta come danno a tessuti sani, in particolare infiammazione e/o ulcerazione della mucosa orale, colpendo oltre l'80% di questi pazienti che hanno ricevuto radioterapia 2.

RIOM si manifesta come una normale lesione del tessuto che dura da 7 a 98 giorni, iniziata dall'infiammazione acuta nella mucosa orale, nella lingua e nella faringe dopo l'esposizione a RT 1. Questa infiammazione è accompagnata dall'accumulo di varie cellule infiammatorie e dalla secrezione di citochine, agenti chemiotattici e fattori di crescita. RIOM può intensificarsi in una condizione potenzialmente letale a causa di blocchi significativi che limitano l'assunzione di cibo e acqua, portando a perdita di peso e problemi settici dalla perdita di strati di membrana epiteliale e basale protettivi. Di conseguenza, queste complicanze possono interrompere il trattamento del cancro e richiedere cambiamenti nella dose di radiazioni, incidendo così sul controllo del tumore locale.3 La patogenesi di RIOM associata a RT per HNC si svolge attraverso un processo complesso e multi-stage. Inizialmente, le radiazioni ionizzanti danneggiano direttamente il DNA cellulare all'interno del campo di radiazione, con conseguenti interruzioni letali a doppio filamento. Quando queste pause non vengono riparate accuratamente, porta alla morte cellulare programmata o all'apoptosi. Allo stesso tempo, questa esposizione alle radiazioni stimola varie cellule come cellule endoteliali e fibroblasti per produrre specie reattive di ossigeno (ROS). Questi ROS esacerbano ulteriormente il danno al DNA e interrompono le funzioni cellulari modificando le strutture di membrana proteica e lipidica, portando a intensificare l'infiammazione 4.

Quando si accumulano ROS eccessivi, causano stress ossidativo, gestito da antiossidanti come superossido dismutasi e glutatione perossidasi. Le interruzioni in questo equilibrio portano a danni ossidativi, aumentando il rischio di cancro e condizioni infiammatorie. La chemioradiazione attiva NF-kappa B, aumentando i livelli di citochine pro-infiammatori che guidano la progressione verso l'ulcerazione della mucosa caratteristica di OM. Questa condizione influisce fortemente sulla nutrizione e l'igiene orale dei pazienti e aumenta il rischio di infezioni secondarie a causa del danno più profondo dei tessuti 5.

L- glutammina è l-alfa-aminoacido. È l'amminoacido libero più abbondante nel sangue umano. La glutammina è necessaria per diverse funzioni nel corpo, tra cui la sintesi di proteine ​​e una fonte di energia. La L-glutammina può essere sintetizzata dal corpo e può anche essere ottenuta dalla dieta, se necessario.6 L-glutammina è cruciale per alimentare i linfociti e il tratto gastrointestinale, contribuendo a proteggere dalle infezioni e mantenendo la barriera della mucosa. È importante nel metabolismo cellulare e funge da vettore di azoto attraverso vari tessuti. Sebbene i suoi livelli plasmatici rimangano stabili, la glutammina è prevalentemente immagazzinata nei muscoli e regolata dal fegato 7. Diversi studi hanno indicato che la glutammina potrebbe ridurre sia la frequenza che l'intensità di OM 8-13.

La L-arginina, un aminoacido condizionalmente essenziale, è principalmente metabolizzata da enzimi come l'ossido nitrico sintasi (NOS), l'arginina decarbossilasi e l'arginasi (Arg), contribuendo alla sintesi di proteine ​​e varie molecole bioattive come ossido nitrico (NO), proline, creatina e poliamine 14. Vi è un crescente interesse nel migliorare i ruoli fisiologici dell'arginina, in particolare nella riduzione dell'infiammazione intestinale e dello stress ossidativo 15. Ricerche precedenti hanno dimostrato che l'integrazione di l-arginina sia negli animali che nell'uomo con disturbi intestinali può ridurre il danno intestinale, alleviare lo stress ossidativo e l'infiammazione e aiutare a ristabilire l'equilibrio immunitario della mucosa. In particolare, Coburn et al. hanno documentato che l'integrazione di l-arginina ha ridotto l'infiammazione intestinale nei modelli di topo di colite indotta da sodio di destrano (DSS), un modello sperimentale di IBD.16 L-arginina migliora significativamente la guarigione delle ferite attraverso vari meccanismi. È fondamentale per la sintesi di collagene, che è fondamentale per lo sviluppo di nuovi tessuti e la formazione di un forte tessuto connettivo. Questo aminoacido ha anche effetti anti-infiammatori che regolano la risposta del corpo alle lesioni, riducendo il rischio di infiammazione cronica che può impedire la guarigione. Inoltre, la L-arginina promuove la proliferazione di fibroblasti, che è essenziale per produrre collagene e altri componenti di matrice extracellulare che aiutano nella riparazione delle ferite. I benefici indiretti della L-arginina comprendono una migliore circolazione e flusso sanguigno nell'area della ferita, fornendo ossigeno e nutrienti necessari e rafforzando il sistema immunitario per combattere le infezioni e sostenere i processi di guarigione 17-20.

Based on the various physiological properties of L-arginine, its anti-inflammatory effects, and its capacity for wound healing and tissue repair, this study aim to evaluate the effect of L-arginine oral suspension versus glutamine oral suspension on salivary EGF, and on management of radiation-induced oral mucositis (RIOM) and its associated symptoms, as well as assessing their effects on the oral health related quality of life Nei pazienti con HNC.