Efeito da suspensão oral de arginina e glutamina no EGF em mucosite oral induzida por radiação: um ensaio clínico randomizado de tríbios cegos

A mucosite oral induzida por radiação (RIOM) é reconhecida como uma complicação frequente e grave entre pacientes com câncer de cabeça e pescoço (HNC) submetidos a radioterapia (RT) 1. Manifesta -se como danos a tecidos saudáveis, especificamente inflamação e/ou ulceração da mucosa oral, afetando mais de 80% desses pacientes que recebem terapia de radiação 2.

O RIOM se manifesta como uma lesão normal de tecido com duração de 7 a 98 dias, iniciada por inflamação aguda na mucosa oral, língua e faringe após a exposição à RT 1. Essa inflamação é acompanhada pelo acúmulo de várias células inflamatórias e pela secreção de citocinas, agentes quimiotáticos e fatores de crescimento. O RIOM pode se transformar em uma condição com risco de vida devido a bloqueios significativos que restringem a ingestão de alimentos e água, levando à perda de peso e questões sépticas da perda de camadas de membrana epitelial e basal protetora. Consequentemente, essas complicações podem interromper o tratamento do câncer e exigir mudanças na dose de radiação, afetando assim o controle local do tumor.3 A patogênese do RIOM associada à RT para HNC se desenrola através de um processo complexo e multi-estágio. Inicialmente, a radiação ionizante danifica diretamente o DNA celular dentro do campo de radiação, resultando em quebras letais de fita dupla. Quando essas quebras não são reparadas com precisão, isso leva à morte celular programada ou apoptose. Simultaneamente, essa exposição à radiação estimula várias células como células endoteliais e fibroblastos para produzir espécies reativas de oxigênio (ERO). Esses ROS exacerbam ainda mais os danos no DNA e interrompem as funções celulares modificando estruturas de proteínas e membranas lipídicas, levando à escalada inflamação 4.

Quando as EROs excessivas se acumulam, eles causam estresse oxidativo, gerenciados por antioxidantes como superóxido dismutase e glutationa peroxidase. As interrupções nesse equilíbrio levam a danos oxidativos, aumentando o risco de câncer e condições inflamatórias. A quimiorradiação ativa a NF-kappa B, aumentando os níveis de citocinas pró-inflamatórios que levam a progressão para a ulceração da mucosa característica da OM. Essa condição afeta severamente a nutrição dos pacientes e a higiene bucal e aumenta o risco de infecções secundárias devido a danos mais profundos no tecido 5.

A L-glutamina é L-alfa-aminoácido. É o aminoácido livre mais abundante no sangue humano. A l-glutamina é necessária para várias funções no corpo, inclusive para a síntese de proteínas, bem como uma fonte de energia. A L-glutamina pode ser sintetizada pelo corpo e também pode ser obtida da dieta, se necessário. É importante no metabolismo celular e atua como portador de nitrogênio em vários tecidos. Embora seus níveis plasmáticos permaneçam estáveis, a glutamina é predominantemente armazenada nos músculos e regulada pelo fígado 7. Vários estudos indicaram que a glutamina poderia diminuir a frequência e a intensidade do OM 8-13.

A L-arginina, um aminoácido condicionalmente essencial, é metabolizada principalmente por enzimas como óxido nítrico sintase (NOS), arginina descarboxilase e arginase (ARG), contribuindo para a síntese de proteínas e várias moléculas bioativas, como oxido nítrico (não), prolina, cretina e cretina e várias polímicas e várias políticas. Há um interesse crescente em melhorar os papéis fisiológicos da arginina, particularmente na redução da inflamação intestinal e do estresse oxidativo 15. Pesquisas anteriores mostraram que a suplementação de L-arginina em animais e humanos com distúrbios intestinais pode diminuir os danos intestinais, aliviar o estresse oxidativo e a inflamação e ajudar a restabelecer o equilíbrio imunológico da mucosa. Notavelmente, Coburn et al. documentaram que a suplementação de L-arginina reduziu a inflamação intestinal em modelos de camundongos de colite induzida por Sulfato de Sulfato de Dextrano (DSS), um modelo experimental de IBD.16 L-arginina aumenta significativamente a cicatrização de feridas através de vários mecanismos. É crucial para a síntese de colágeno, que é fundamental para o desenvolvimento de novos tecidos e a formação de um forte tecido conjuntivo. Esse aminoácido também tem efeitos anti-inflamatórios que regulam a resposta do corpo à lesão, reduzindo o risco de inflamação crônica que pode impedir a cicatrização. Além disso, a L-arginina promove a proliferação de fibroblastos, essencial para produzir colágeno e outros componentes da matriz extracelular que ajudam no reparo da ferida. Os benefícios indiretos da L-arginina incluem aprimorados circulação e fluxo sanguíneo para a área da ferida, fornecendo oxigênio e nutrientes necessários e reforçando o sistema imunológico para combater infecções e apoiar processos de cura 17-20.

Based on the various physiological properties of L-arginine, its anti-inflammatory effects, and its capacity for wound healing and tissue repair, this study aim to evaluate the effect of L-arginine oral suspension versus glutamine oral suspension on salivary EGF, and on management of radiation-induced oral mucositis (RIOM) and its associated symptoms, as well as assessing their effects on the oral health related quality of life in Pacientes com HNC.