Az arginin és a glutamin orális szuszpenzió hatása az EGF -re a sugárzás által indukált orális mucositisben: egy brit vak, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat

A sugárzás által kiváltott orális mucositist (RIOM) gyakori és súlyos szövődményként ismerik fel a fej- és nyakrákos (HNC) betegek körében, akik sugárterápián (RT) részesülnek át. Ez az egészséges szövetek károsodásaként, különösen az orális nyálkahártya gyulladásának és/vagy fekélyeként nyilvánul meg, amelyek a sugárterápiát kapó betegek több mint 80% -át érintik.

A RIOM 7-98 napig tartó normál szöveti sérülésként nyilvánul meg, amelyet az orális nyálkahártya, a nyelv és a garat akut gyulladásával kezdeményeznek az RT expozíció után. Ezt a gyulladást különféle gyulladásos sejtek felhalmozódása, valamint a citokinek, a kemotaktikus szerek és a növekedési faktorok szekréciója kíséri. A RIOM életveszélyes állapotba kerülhet, mivel jelentős elzáródások korlátozzák az élelmiszerek és a víz bevitelét, ami súlycsökkenést és szeptikus problémákat eredményez a védőhám- és alagsori membránrétegek elvesztése miatt. Következésképpen ezek a szövődmények megzavarhatják a rákkezelést, és szükség lehet a sugárzási dózis változására, ezáltal befolyásolva a helyi daganatok ellenőrzését.3 A RIOM patogenezisének az RT-hez kapcsolódó HNC-vel kapcsolatban egy komplex, többlépcsős folyamat révén bontakozik ki. Az ionizáló sugárzás kezdetben közvetlenül károsítja a sejt DNS-t a sugárzási mezőn belül, ami halálos kettős szálú töréseket eredményez. Ha ezeket a szüneteket nem javítják pontosan, akkor programozott sejthalálhoz vagy apoptózishoz vezet. Ezzel egyidejűleg ez a sugárterhelés stimulálja a különféle sejteket, például az endotélsejteket és a fibroblasztokat, hogy reaktív oxigénfajokat (ROS) termeljenek. Ezek a ROS tovább súlyosbítja a DNS -károsodást és megzavarja a sejtfunkciókat a fehérje és a lipid membránszerkezetek módosításával, ami fokozódott gyulladáshoz vezet 4.

A túlzott ROS felhalmozódásakor oxidatív stresszt okoznak, amelyet antioxidánsok, például szuperoxid -diszmutáz és glutation -peroxidáz kezelnek. Az ebben az egyensúlyban bekövetkező zavarok oxidatív károsodásokhoz vezetnek, növelve a rák és a gyulladásos állapotok kockázatát. A kemoradáció aktiválja az NF-kappa B-t, fokozva a gyulladáscsökkentő citokinszintet, amely az OM-re jellemző nyálkahártya fekerési progresszióját eredményezi. Ez a betegség súlyosan befolyásolja a betegek táplálkozását és szájhigiéniáját, és növeli a szekunder fertőzések kockázatát a mélyebb szövetkárosodás miatt 5.

Az L-glutamin L-alfa-aminosav. Ez az emberi vérben a leggyakoribb szabad aminosav. L-glutaminra van szükség a test számos funkciójához, ideértve a fehérjék és az energiaforrás szintézisét is. Az L-glutamint a test szintetizálhatja, és szükség esetén az étrendből is beszerezhető.6 A l-glutamin kulcsfontosságú a limfociták és a gyomor-bélrendszeri traktus táplálásához, segítve a fertőzések védelmét és a nyálkahártya gátjának fenntartását. Fontos a sejtek metabolizmusában, és nitrogén hordozóként működik a különféle szövetekben. Noha plazmaszintje stabil marad, a glutamint túlnyomórészt izmokban tárolják, és a máj 7. szabályozza. Számos tanulmány kimutatta, hogy a glutamin csökkentheti az OM 8-13 gyakoriságát és intenzitását.

Az L-arginint, egy feltételesen esszenciális aminosavat, elsősorban olyan enzimek, mint a nitrogén-oxid-szintáz (NOS), az arginin-dekarboxiláz és az argináz (ARG) metabolizálódnak, amelyek hozzájárulnak a fehérjék és a különféle bioaktív molekulák, például a nitrogén-oxid, a prolin és a poliaminok szintéziséhez. 14. Egyre növekszik az érdeklődés az arginin fiziológiai szerepének javítása iránt, különösen a bélgyulladás és az oxidatív stressz csökkentése iránt. A korábbi kutatások kimutatták, hogy az L-arginin-kiegészítés mind az állatokban, mind a bél rendellenességekkel küzdő emberekben csökkentheti a bélkárosodást, enyhítheti az oxidatív stresszt és a gyulladást, és elősegítheti a nyálkahártya immun egyensúlyának helyreállítását. Nevezetesen, Coburn et al. dokumentálták, hogy az L-arginin-kiegészítés csökkentette a bélgyulladást a dextrán-szulfát-nátrium (DSS)-indukált vastagbélgyulladás egérmodelljeiben, az IBD.16 L-arginin kísérleti modelljében, amely különféle mechanizmusok révén szignifikánsan növeli a sebgyógyulást. Alapvető fontosságú a kollagén szintézishez, amely alapvető fontosságú az új szövetek fejlődéséhez és az erős kötőszövet kialakulásához. Ennek az aminosavnak olyan gyulladásgátló hatása is van, amely szabályozza a test sérülésekre adott reakcióját, csökkentve a krónikus gyulladás kockázatát, amely akadályozhatja a gyógyulást. Ezenkívül az L-arginin elősegíti a fibroblast proliferációt, amely elengedhetetlen a kollagén és más extracelluláris mátrix komponensek előállításához, amelyek elősegítik a sebjavításban. Az L-arginin közvetett előnyei között szerepel a jobb keringés és a véráramlás a seb területén, a szükséges oxigén és tápanyagok biztosítása, valamint az immunrendszer támogatása a fertőzések leküzdésére és a 17-20-as gyógyulási folyamatok támogatására.

Az L-arginin különféle fiziológiai tulajdonságai, gyulladáscsökkentő hatásai, valamint a sebgyógyulás és a szövetjavítás képessége alapján ez a tanulmány célja az L-arginin orális szuszpenzió hatásainak felmérése a glutamin orális szuszpenzióval, valamint a sugárterület-egészségügyi kezetékek (RIOM) és a kapcsolódó élettanások kezelésére, valamint a sugárterület-egészségügyi kezetékek kezelésére gyakorolt ​​hatásokra. betegek.