- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07020754
- Оригинальное испытание
Влияние суспензии полости рта и глютамина на EGF при излучения, вызванном мукозитом полости рта: лепленное рандомизированное контролируемое контролируемое исследование, тройное лечение.
Это тройное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование исследует эффективность суспензий полости рта-аргинина и L-глутамина при лечении лучевого мукозита (RIOM) у пациентов с раком головы и шеи (HNC). В общей сложности 69 пациентов случайным образом назначаются для трех групп: L-аргинин + мальтодекстрин, глютамин + мальтодекстрин или один мальтодекстрин (контроль).
Вмешательства вводится в качестве раствора по продуктовам и проходу три раза в день в день с второй до седьмой недели лучевой терапии. Оцениваемые ключевые результаты включают тяжесть орального мукозита (масштаб WHO), интенсивность боли (VAS), индекс массы тела (ИМТ), качество жизни, связанное с полостью рта (OHIP-14) и уровни эпидермального фактора роста (EGF). Исследование направлено на определение того, предлагает ли L-аргинин превосходное заживление слизистой оболочки и облегчение симптомов по сравнению с глутамином или плацебо.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Индуцированный радиацией мукозит полости рта (RIOM) распознается в качестве частых и тяжелых осложнений у пациентов с раком головы и шеи (HNC), которые проходят лучевую терапию (RT) 1. Он проявляется как повреждение здоровых тканей, в частности, воспаление и/или изъязвление слизистой оболочки полости рта, затрагивая более 80% этих пациентов, получающих лучевую терапию 2.
RIOM проявляется как нормальное повреждение ткани, продолжающееся от 7 до 98 дней, инициируемое острым воспалением в слизистой оболочке полости рта, языком и глотки после воздействия RT 1. Это воспаление сопровождается накоплением различных воспалительных клеток и секрецией цитокинов, хемотаксических агентов и факторов роста. Риом может перерасти в опасное для жизни состояние из-за значительных блоков, которые ограничивают потребление пищи и воды, что приводит к потере веса и септическим проблемам от потери защитных эпителиальных и базарных мембранных слоев. Следовательно, эти осложнения могут нарушить лечение рака и потребовать изменений в дозе радиации, что влияет на контроль локальной опухоли. Патогенез RIOM, связанный с RT для HNC, разворачивается через сложный многоэтапный процесс. Первоначально ионизирующее излучение непосредственно повреждает клеточную ДНК в поле радиации, что приводит к летальным разрывам с двойной цепью. Когда эти перерывы не будут отремонтированы точно, это приводит к запрограммированной гибели клеток или апоптозу. Одновременно это радиационное воздействие стимулирует различные клетки, такие как эндотелиальные клетки и фибробласты, для получения активных форм кислорода (АФК). Эти АФК дополнительно усугубляют повреждение ДНК и разрушают клеточные функции путем модификации структур белка и липидной мембраны, что приводит к обостренному воспалению 4.
Когда накапливается чрезмерный АФК, они вызывают окислительный стресс, управляемый антиоксидантами, такими как супероксиддисмутаза и глутатионпероксидаза. Нарушения в этом балансе приводят к окислительному повреждению, увеличивая риск рака и воспалительных состояний. Химиолучевая активация активирует NF-Kappa B, повышающие провоспалительные уровни цитокинов, которые стимулируют прогрессирование к язву слизистой оболочки для OM. Это состояние серьезно влияет на питание пациентов и гигиену полости рта и увеличивает риск вторичных инфекций из -за более глубокого повреждения ткани 5.
L- Глутамин-это L-альфа-аминокислота. Это самая распространенная свободная аминокислота в крови человека. L- Глутамин необходим для нескольких функций в организме, в том числе для синтеза белков, а также источника энергии. L-глютамин может быть синтезирован организмом, а также может быть получен из диеты, если это необходимо. Это важно в клеточном метаболизме и действует как носитель азота в различных тканях. Хотя его уровни в плазме остаются стабильными, глютамин преимущественно хранится в мышцах и регулируется печенью 7. Несколько исследований показали, что глютамин может уменьшить как частоту, так и интенсивность ОМ 8-13.
L-аргинин, условно неоправданная аминокислота, в первую очередь метаболизируется ферментами, такими как синтаза оксида азота (NOS), аргинин декарбоксилаза и аргиназа (ARG), способствуя синтезу белков и различных биоактивных молекул, таких как оксид азота (NO), провинция, креатив и полиамины 14. Растет интерес к усилению физиологической роли аргинина, особенно в снижении воспаления кишечника и окислительного стресса 15. Предыдущие исследования показали, что добавка L-аргинина как у животных, так и у людей с нарушениями кишечника может уменьшить повреждение кишечника, облегчить окислительный стресс и воспаление и помочь восстановить иммунный баланс слизистой оболочки. Примечательно, Coburn et al. документировали, что добавки L-аргинина снижают воспаление кишечника в мышиных моделях декстрана сульфата натрия (DSS)-индуцированный колит, экспериментальную модель IBD.16 L-аргинин, значительно усиливает заживление ран благодаря различным механизмам. Это имеет решающее значение для синтеза коллагена, который является фундаментальным для развития новых тканей и образования сильной соединительной ткани. Эта аминокислота также имеет противовоспалительные эффекты, которые регулируют реакцию организма на травму, снижая риск хронического воспаления, который может препятствовать заживлению. Кроме того, L-аргинин способствует пролиферации фибробластов, что необходимо для получения коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса, которые помогают при восстановлении раны. Косвенные преимущества L-аргинина включают в себя улучшение кровообращения и кровотока в зону раны, обеспечение необходимого кислорода и питательных веществ, а также укрепление иммунной системы для борьбы с инфекциями и поддержки процессов заживления 17-20.
Основываясь на различных физиологических свойствах L-аргинина, его противовоспалительных эффектах и его способности к заживлению ран и восстановлению тканей, это исследование направлено на оценку влияния оральной суспензии L-аргинина в зависимости от оральной суспензии глютамина на EGF и связанные с ней, связанные с заболеванием, связанными с его жизнью, связанными с их жизненно Пациенты HNC.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Cairo Governorate
-
Cairo, Cairo Governorate, Египет, 10226
- Faculty of Dentistry, Future University in Egypt
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 20 до 70 лет
Диагностирован рак головы и шеи (HNC) и прохождение лучевой терапии (RT)
Развитие перорального мукозита во время 2 -й -3 -й недели RT
Получение минимальной дозы радиации 50 Гр в полость рта
Проведение лучевой терапии модулированной интенсивностью (IMRT) с трехмерными конформными методами после полной резекции опухоли
Способность и готовность предоставить информированное согласие
Способный соблюдать процедуры исследования и последующие оценки
Критерии исключения:
- История предшествующей лучевой терапии
С диагнозом сахарный диабет
Наличие опухолей слюнной железы
Почечная или печеночная недостаточность
Сепсис или любая активная системная инфекция
Отдаленные метастазы
Любое состояние, которое может мешать сбору перорального сбора образцов или влиять на уровни EGF (например, аутоиммунное заболевание полости рта)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I - L -аргинин + Мальтодекстрин пероральная суспензия
Пациенты получают 5 г L-аргинина + 5 г мальтодекстрина, растворенного в холодной дистиллированной воде.
|
Тип: диетическая добавка Дозировка: 5 г L-аргинин + 5 г мальтодекстрина Маршрут: устный (Swish and Wallow) Частота: три раза в день, за 30 минут до еды Продолжительность: с 2 -й до 7 -й недели лучевой терапии |
|
Активный компаратор: Группа II - Глютамин + Мальтодекстрин Пероральная суспензия
|
Тип: диетическая добавка Дозировка: 5 г L-глютамин + 5 г мальтодекстрина Маршрут: устный (Swish and Wallow) Частота: три раза в день, за 30 минут до еды Продолжительность: с 2 -й до 7 -й недели лучевой терапии |
|
Плацебо Компаратор: Группа III - пероральная суспензия Мальтодекстрина (контрольная группа)
Пациенты получают только 10 г мальтодекстрина, подготовленные и вводящие одинаково другим группам.
|
Тип: компаратор плацебо Дозировка: 10 г мальтодекстрина Маршрут: устный (Swish and Wallow) Частота: три раза в день, за 30 минут до еды Продолжительность: с 2 -й до 7 -й недели лучевой терапии |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня IL-6 в слюне при оральном мукозите, вызванном лучевой терапией
Временное ограничение: С 2-й недели лучевой терапии (исходный уровень), 5-я неделя лучевой терапии (пиковая фаза мукозита), 7-я неделя ЛТ
|
Концентрация интерлейкина-6 (ИЛ-6) в слюне будет измеряться с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) для оценки воспалительной реакции во время лучевой терапии.
Первичной конечной точкой является межгрупповая разница в изменении уровня ИЛ-6 от исходного уровня до пика мукозита после перорального вмешательства на основе аргинина, глутамина или мальтодекстрина.
ИЛ-6 был выбран в качестве первичного биомаркера из-за его установленной роли в радиационно-индуцированном воспалении слизистой оболочки полости рта и связи с тяжестью мукозита.
|
С 2-й недели лучевой терапии (исходный уровень), 5-я неделя лучевой терапии (пиковая фаза мукозита), 7-я неделя ЛТ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжесть перорального мукозита
Временное ограничение: 2 -й, 5 -й и 7 -й недели лучевой терапии
|
Оценивается с использованием шкалы пероральной токсичности ВОЗ, которая оценивает мукозит от 0 (без симптомов) до 4 (тяжелое язва, требующее поддержки кормления).
Эта мера отражает степень повреждения слизистой оболочки, вызванную лучевой терапией, и потенциального защитного эффекта вмешательств.
|
2 -й, 5 -й и 7 -й недели лучевой терапии
|
|
Интенсивность боли
Временное ограничение: 2 -й, 5 -й и 7 -й недели лучевой терапии
|
Оценивается с использованием визуальной аналоговой шкалы (VAS) в диапазоне от 0 (без боли) до 10 (худшая мыслимая боль).
Эта субъективная мера отслеживает изменения в серьезности боли, сообщаемой пациентом на протяжении всего лечения.
|
2 -й, 5 -й и 7 -й недели лучевой терапии
|
|
Изменение уровней эпидермального фактора роста (EGF) в слюне
Временное ограничение: Исходный уровень (2-я неделя лучевой терапии), 5-я неделя лучевой терапии (пиковая фаза мукозита), конец лечения (7-я неделя)
|
Описание: Измеряет концентрацию эпидермального фактора роста (ЭФР) в слюне, ключевого биомаркера, участвующего в заживлении слизистой оболочки и регенерации эпителия. Этот показатель оценивает, могут ли L-аргинин или L-глутамин усилить выработку ЭФР, способствуя более быстрому восстановлению после орального мукозита. Метод: Вся слюна собирается под стимуляцией, обрабатывается и анализируется с помощью ИФА (иммуноферментного анализа). |
Исходный уровень (2-я неделя лучевой терапии), 5-я неделя лучевой терапии (пиковая фаза мукозита), конец лечения (7-я неделя)
|
|
Изменение уровня оксида азота в слюне при радиационно-индуцированном оральном мукозите
Временное ограничение: С 2-й недели лучевой терапии (исходный уровень) до 5-й недели (пик мукозита) и 7-й недели (окончание лучевой терапии)
|
Концентрация оксида азота в слюне, выраженная в виде общего уровня нитритов/нитратов, будет определена с помощью колориметрического анализа для оценки окислительного и воспалительного сигналинга во время радиотерапии.
Основной показатель результата — это межгрупповая разница в изменении уровня оксида азота от исходного уровня до пика мукозита и конца радиотерапии после перорального вмешательства на основе аргинина, глутамина или мальтодекстрина.
Оксид азота включен в качестве вторичного биомаркера из-за его двойной роли в радиационно-индуцированном окислительном стрессе и заживлении слизистых оболочек.
|
С 2-й недели лучевой терапии (исходный уровень) до 5-й недели (пик мукозита) и 7-й недели (окончание лучевой терапии)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FUE.REC25/8-2025
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .