Effekt av arglutamin oral suspension på EGF i strålning inducerad oral slemhinnor: en trible blindad randomiserad kontrollerad klinisk prövning

Strålningsinducerad oral slemhinnor (RIOM) erkänns som en ofta och allvarlig komplikation bland patienter med huvud- och nackcancer (HNC) som genomgår strålbehandling (RT) 1. Det manifesteras som skador på friska vävnader, specifikt inflammation och/eller ulceration av oral slemhinna, vilket påverkar över 80% av dessa patienter som får strålterapi 2.

Riom manifesteras som en normal vävnadsskada som varar från 7 till 98 dagar, initierat av akut inflammation i oral slemhinnan, tungan och svalg efter RT -exponering 1. Denna inflammation åtföljs av ackumulering av olika inflammatoriska celler och utsöndring av cytokiner, kemotaktiska medel och tillväxtfaktorer. Riom kan eskalera till ett livshotande tillstånd på grund av betydande blockeringar som begränsar intaget av mat och vatten, vilket leder till viktminskning och septiska problem från förlust av skyddande epitel- och källarmembranlager. Följaktligen kan dessa komplikationer störa cancerbehandling och kräva förändringar i strålningsdosen och därmed påverka lokal tumörkontroll.3 Patogenesen av riom associerad med RT för HNC utvecklas genom en komplex, flerstegsprocess. Ursprungligen skadar joniserande strålning direkt cellulärt DNA inom strålningsfältet, vilket resulterar i dödliga dubbelsträngsbrott. När dessa pauser inte repareras exakt leder det till programmerad celldöd eller apoptos. Samtidigt stimulerar denna strålningsexponering olika celler såsom endotelceller och fibroblaster för att producera reaktiva syrearter (ROS). Dessa ROS förvärrar ytterligare DNA -skador och stör cellulära funktioner genom att modifiera protein- och lipidmembranstrukturer, vilket leder till eskalerad inflammation 4.

När överdrivet ROS samlas orsakar de oxidativ stress, hanteras av antioxidanter som superoxiddismutas och glutationperoxidas. Störningar i denna balans leder till oxidativ skada, vilket ökar risken för cancer och inflammatoriska tillstånd. Kemoradiation aktiverar NF-kappa B, höjande pro-inflammatoriska cytokinnivåer som driver utvecklingen till slemhinnor sår som är karakteristiska för OM. Detta tillstånd påverkar allvarligt patienternas näring och munhygien och ökar risken för sekundära infektioner på grund av djupare vävnadsskada 5.

L-glutamin är L-alfa-aminosyra. Det är den vanligaste fria aminosyran i mänskligt blod. Lulutamin behövs för flera funktioner i kroppen inklusive för syntes av proteiner såväl som en energikälla. L-glutamin kan syntetiseras av kroppen och kan också erhållas från kosten om det behövs.6 L-glutamin är avgörande för att driva lymfocyter och mag-tarmkanalen, vilket hjälper till att skydda mot infektioner och bibehålla slembarriären. Det är viktigt vid cellulär metabolism och fungerar som en kvävebärare över olika vävnader. Även om dess plasmanivåer förblir stabila lagras glutamin främst i musklerna och regleras av levern 7. Flera studier indikerade att glutamin kunde minska både frekvensen och intensiteten på OM 8-13.

L-arginin, en villkorligt essentiell aminosyra, metaboliseras främst av enzymer såsom kväveoxidsyntas (NOS), arginindekarboxylas och arginas (ARG), bidrar till syntesen av proteiner och olika bioaktiva molekyler som kväveoxid (NO), Proline, Creatine, och polyaminer 14. Det finns ett växande intresse för att förbättra de fysiologiska rollerna för arginin, särskilt för att minska tarminflammation och oxidativ stress 15. Tidigare forskning har visat att L-arginintillskott hos både djur och människor med tarmstörningar kan minska tarmskador, lindra oxidativ stress och inflammation och hjälpa till att återupprätta slemhinnans immunbalans. Noterbart Coburn et al. har dokumenterat att L-arginintillskott minskade tarminflammation i musmodeller av dextransulfatnatrium (DSS)-inducerad kolit, en experimentell modell av IBD.16 L-arginin förbättrar sårläkning avsevärt genom olika mekanismer. Det är avgörande för kollagensyntes, som är grundläggande för ny vävnadsutveckling och bildning av stark bindväv. Denna aminosyra har också antiinflammatoriska effekter som reglerar kroppens svar på skada, vilket minskar risken för kronisk inflammation som kan hindra läkning. Dessutom främjar L-arginin fibroblastproliferation, vilket är viktigt för att producera kollagen och andra extracellulära matriskomponenter som hjälper till vid sårreparation. Indirekta fördelar med L-arginin inkluderar förbättrad cirkulation och blodflöde till sårområdet, tillhandahåller nödvändigt syre och näringsämnen och stärker immunsystemet för att bekämpa infektioner och stödja läkningsprocesser 17-20.

Based on the various physiological properties of L-arginine, its anti-inflammatory effects, and its capacity for wound healing and tissue repair, this study aim to evaluate the effect of L-arginine oral suspension versus glutamine oral suspension on salivary EGF, and on management of radiation-induced oral mucositis (RIOM) and its associated symptoms, as well as assessing their effects on the oral health related quality of life in HNC -patienter.