Wirkung von Arginin- und Glutamin -oraler Suspension auf EGF auf die orale Mukositis von Strahlung induziert: eine verblindete randomisierte kontrollierte klinische Studie

Strahlungsinduzierte orale Mukositis (RIOM) wird als häufige und schwere Komplikation bei Patienten mit Kopf- und Nackenkrebs (HNC) anerkannt, die sich einer Strahlentherapie (RT) unterziehen. Es manifestiert sich als Schäden an gesunden Geweben, insbesondere bei Entzündungen und/oder den Ulzerationen der oralen Schleimhaut, was über 80% dieser Patienten betrifft, die eine Strahlentherapie erhalten 2.

RIOM manifestiert sich als eine normale Gewebeverletzung, die von 7 bis 98 Tagen dauert und durch akute Entzündung in der oralen Schleimhaut, der Zunge und in der Rachen nach RT -Exposition 1 initiiert wurde. Diese Entzündung wird von der Akkumulation verschiedener Entzündungszellen und der Sekretion von Zytokinen, chemotaktischen Wirkstoffen und Wachstumsfaktoren begleitet. RIOM kann aufgrund erheblicher Blockaden zu einem lebensbedrohlichen Zustand eskalieren, der die Aufnahme von Nahrung und Wasser einschränkt, was zu Gewichtsverlust und septischen Problemen durch den Verlust von Schutz- und Basalmembranschichten führt. Folglich können diese Komplikationen die Krebsbehandlung stören und Veränderungen in der Strahlungsdosis erfordern, wodurch sich die lokale Tumorkontrolle auswirkt.3 Die mit RT für HNC assoziierte Pathogenese von RIOM entfaltet sich durch einen komplexen, mehrstufigen Prozess. Anfänglich schädigt ionisierende Strahlung die zelluläre DNA direkt im Strahlungsfeld, was zu tödlichen Doppelstrangbrüchen führt. Wenn diese Pausen nicht genau repariert werden, führt dies zu programmiertem Zelltod oder Apoptose. Gleichzeitig stimuliert diese Strahlenexposition verschiedene Zellen wie Endothelzellen und Fibroblasten, um reaktive Sauerstoffspezies (ROS) zu produzieren. Diese ROS verschlimmern die DNA -Schädigung und stören die zellulären Funktionen weiter, indem sie Protein- und Lipidmembranstrukturen modifizieren, was zu eskalierter Entzündung 4 führt.

Wenn sich übermäßiges ROS ansammelt, verursachen sie oxidativen Stress, der von Antioxidantien wie Superoxiddismutase und Glutathionperoxidase behandelt wird. Störungen in diesem Gleichgewicht führen zu oxidativen Schäden und erhöhen das Risiko für Krebs und entzündliche Erkrankungen. Die Chemotherapie aktiviert NF-Kappa B und erhöht die proinflammatorischen Zytokinspiegel, die das Fortschreiten der für OM charakteristischen Schleimhautgeschwüre vorantreiben. Dieser Zustand wirkt sich stark auf die Ernährung und Mundhygiene der Patienten aus und erhöht das Risiko sekundärer Infektionen aufgrund tieferer Gewebeschäden 5.

L-Glutamin ist L-Alpha-Aminosäure. Es ist die am häufigsten vorkommende freie Aminosäure im menschlichen Blut. L-Glutamin ist für mehrere Funktionen im Körper erforderlich, einschließlich für die Synthese von Proteinen sowie für eine Energiequelle. L-Glutamin kann vom Körper synthetisiert und bei Bedarf auch aus der Ernährung gewonnen werden.6 L-Glutamin ist entscheidend für die Antrieb von Lymphozyten und den Magen-Darm-Trakt, was zum Schutz vor Infektionen und zur Aufrechterhaltung der Schleimhautsperre beiträgt. Es ist wichtig für den Zellstoffwechsel und wirkt als Stickstoffträger in verschiedenen Geweben. Obwohl seine Plasmaspiegel stabil bleiben, wird Glutamin überwiegend in den Muskeln gespeichert und von der Leber reguliert. Mehrere Studien zeigten, dass Glutamin sowohl die Häufigkeit als auch die Intensität von OM 8-13 verringern kann.

L-Arginin, eine bedingt essentielle Aminosäure, wird hauptsächlich durch Enzyme wie Stickoxidsynthase (NOS), Arginin-Decarboxylase und Arginase (ARG) metabolisiert und trägt zur Synthese von Proteinen und verschiedenen bioaktiven Molekülen wie Nitricoxid (ohne), Prolin, Kreatin und Polyaminien 14. Es besteht wachsendes Interesse an der Verbesserung der physiologischen Rollen von Arginin, insbesondere bei der Reduzierung von Darmentzündungen und oxidativem Stress 15. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass die L-Arginin-Supplementierung sowohl bei Tieren als auch bei Menschen mit Darmstörungen den Darmschaden verringern, oxidativen Stress und Entzündungen lindern und dazu beitragen, das Schleimhaut-Immungleichgewicht wiederherzustellen. Bemerkenswerterweise haben Coburn et al. haben dokumentiert, dass die L-Arginin-Supplementierung die Darmentzündung in Mausmodellen von Dextransulfat-Natrium (DSS) reduzierte-induzierte Colitis, ein experimentelles Modell von IBD.16 L-Arginin, erhöht die Wundheilung durch verschiedene Mechanismen signifikant. Es ist entscheidend für die Kollagensynthese, die für die Entwicklung neuer Gewebe und die Bildung von starkem Bindegewebe von grundlegender Bedeutung ist. Diese Aminosäure hat auch entzündungshemmende Wirkungen, die die Reaktion des Körpers auf Verletzungen regulieren und das Risiko einer chronischen Entzündung verringern, die die Heilung beeinträchtigen kann. Darüber hinaus fördert L-Arginin die Fibroblastenproliferation, die für die Herstellung von Kollagen und anderen extrazellulären Matrixkomponenten, die bei der Wundreparatur helfen, wesentlich ist. Zu den indirekten Vorteilen von L-Arginin zählen eine verbesserte Zirkulation und der Blutfluss in den Wundbereich, die notwendigen Sauerstoff und Nährstoffe sowie die Stärkung des Immunsystems zur Bekämpfung von Infektionen und zur Unterstützung der Heilungsprozesse 17-20.

Basierend auf den verschiedenen physiologischen Eigenschaften von L-Arginin, seinen entzündungshemmenden Wirkungen und seiner Fähigkeit zur Wundheilung und der Reparatur von Gewebe zielen diese Studie darauf ab, die Wirkung von L-Arginin-oraler Suspension gegen Glutamin-Mundsuspension auf den Speichel-EGF sowie auf das Management der oralen Mukositis-Verhandlungen sowie auf die oral-mucositis-oral-oral-mucositis-stellvertretung sowie auf die orale mukositis-struktur (riomheiligen) zu bewerten. Bei HNC -Patienten.