Efecto de la suspensión oral de arginina y glutamina en EGF en la mucositis oral inducida por radiación: un ensayo clínico controlado aleatorio de la trible

La mucositis oral inducida por radiación (RIOM) se reconoce como una complicación frecuente y severa entre los pacientes con cáncer de cabeza y cuello (HNC) que se someten a radioterapia (RT) 1. Se manifiesta como daño a los tejidos sanos, específicamente la inflamación y/o la ulceración de la mucosa oral, lo que afecta a más del 80% de estos pacientes que reciben radioterapia 2.

RIOM se manifiesta como una lesión tisular normal que dura de 7 a 98 días, iniciado por inflamación aguda en la mucosa oral, la lengua y la faringe después de la exposición a la RT 1. Esta inflamación se acompaña de la acumulación de diversas células inflamatorias y la secreción de citocinas, agentes quimiotácticos y factores de crecimiento. RIOM puede convertirse en una condición potencialmente mortal debido a bloqueos significativos que restringen la ingesta de alimentos y agua, lo que lleva a la pérdida de peso y problemas sépticos por la pérdida de capas protectoras epiteliales y de membrana basal. En consecuencia, estas complicaciones pueden alterar el tratamiento del cáncer y requerir cambios en la dosis de radiación, lo que afectan el control del tumor local.3 La patogénesis de RIOM asociada con RT para HNC se desarrolla a través de un proceso complejo de múltiples etapas. Inicialmente, la radiación ionizante daña directamente el ADN celular dentro del campo de radiación, lo que resulta en roturas letales de doble cadena. Cuando estos descansos no se reparan con precisión, conduce a la muerte celular o apoptosis programada. Al mismo tiempo, esta exposición a la radiación estimula varias células, como las células endoteliales y los fibroblastos para producir especies reactivas de oxígeno (ROS). Estas ROS exacerban aún más el daño del ADN e interrumpen las funciones celulares al modificar las estructuras de proteínas y membranas lipídicas, lo que lleva a la inflamación escalada 4.

Cuando se acumulan ROS excesivos, causan estrés oxidativo, manejado por antioxidantes como la superóxido dismutasa y la glutatión peroxidasa. Las interrupciones en este equilibrio conducen al daño oxidativo, aumentando el riesgo de cáncer y afecciones inflamatorias. La quimiorradiación activa NF-Kappa B, aumentando los niveles de citocinas proinflamatorias que impulsan la progresión a la ulceración mucosa característica de OM. Esta condición afecta severamente la nutrición y la higiene oral de los pacientes y aumenta el riesgo de infecciones secundarias debido al daño tisular más profundo 5.

L-glutamina es L-alfa-aminoácido. Es el aminoácido libre más abundante en la sangre humana. Se necesita l-glutamina para varias funciones en el cuerpo, incluida la síntesis de proteínas, así como una fuente de energía. La l-glutamina puede ser sintetizada por el cuerpo y también se puede obtener de la dieta si es necesario.6 L-glutamina es crucial para alimentar los linfocitos y el tracto gastrointestinal, ayudando a proteger las infecciones y mantener la barrera mucosa. Es importante en el metabolismo celular y actúa como portador de nitrógeno en varios tejidos. Aunque sus niveles plasmáticos permanecen estables, la glutamina se almacena predominantemente en los músculos y se regula por el hígado 7. Varios estudios indicaron que la glutamina podría disminuir tanto la frecuencia como la intensidad de OM 8-13.

La L-arginina, un aminoácido condicionalmente esencial, se metaboliza principalmente por enzimas como el óxido nítrico sintasa (NOS), la arginina descarboxilasa y la arginasa (Arg), que contribuyen a la síntesis de proteínas y varias moléculas bioactivas como el óxido nítrico (NO), prolina, creatina y poliaminas 14. Existe un creciente interés en mejorar los roles fisiológicos de la arginina, particularmente en la reducción de la inflamación intestinal y el estrés oxidativo 15. Investigaciones anteriores han demostrado que la suplementación con L-arginina en animales y humanos con trastornos intestinales puede disminuir el daño intestinal, aliviar el estrés o la inflamación oxidativa, y ayudar a restablecer el equilibrio inmune de la mucosa. En particular, Coburn et al. han documentado que la suplementación con L-arginina redujo la inflamación intestinal en modelos de ratones de colitis inducida por sulfato de dextrano (DSS), un modelo experimental de EII.16 L-arginina mejora significativamente la curación de la herida a través de diversos mecanismos. Es crucial para la síntesis de colágeno, que es fundamental para el desarrollo de nuevos tejidos y la formación de tejidos conectivos fuertes. Este aminoácido también tiene efectos antiinflamatorios que regulan la respuesta del cuerpo a la lesión, reduciendo el riesgo de inflamación crónica que puede impedir la curación. Además, la L-arginina promueve la proliferación de fibroblastos, lo cual es esencial para producir colágeno y otros componentes de matriz extracelular que ayudan en la reparación de heridas. Los beneficios indirectos de la L-arginina incluyen una mejor circulación y flujo sanguíneo al área de la herida, suministrando oxígeno y nutrientes necesarios, y reforzar el sistema inmune para combatir las infecciones y apoyar los procesos de curación 17-20.

En base a las diversas propiedades fisiológicas de la L-arginina, sus efectos antiinflamatorios y su capacidad para la curación de heridas y la reparación de tejidos, este estudio tiene como objetivo evaluar el efecto de la suspensión oral de L-arginina versus la suspensión oral de la glutamina en EGF salival, y en el manejo de la condición de mucositis inducida por la radiación (RIOM) y sus efectos de la vida en la vida de la vida en la vida de la vida de la vida. Pacientes con HNC.