Effet de la suspension buccale de l'arginine et de la glutamine sur l'EGF dans la mucite buccale induite par les rayonnements: un essai clinique contrôlé randomisé en aveugle

La mucite buccale induite par les radiations (RIOM) est reconnue comme une complication fréquente et grave chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou (HNC) qui subissent une radiothérapie (RT) 1. Il se manifeste comme des dommages aux tissus sains, en particulier l'inflammation et / ou l'ulcération de la muqueuse buccale, affectant plus de 80% de ces patients recevant une radiothérapie 2.

Riom se manifeste comme une lésion tissulaire normale durée de 7 à 98 jours, initiée par une inflammation aiguë dans la muqueuse orale, la langue et le pharynx après l'exposition RT 1. Cette inflammation s'accompagne de l'accumulation de diverses cellules inflammatoires et de la sécrétion de cytokines, d'agents chimiotactiques et de facteurs de croissance. Le RIOM peut dégénérer en une maladie potentiellement mortelle en raison de blocages importants qui restreignent la consommation de nourriture et d'eau, entraînant des problèmes de perte de poids et de la perte de la perte de couches épithéliales protectrices et de membranes sous-sol. Par conséquent, ces complications peuvent perturber le traitement du cancer et nécessiter des changements dans la dose de rayonnement, ce qui a un impact sur le contrôle local des tumeurs. La pathogenèse des rioms associés à la RT pour HNC se déroule à travers un processus complexe en plusieurs étapes. Initialement, le rayonnement ionisant endommage directement l'ADN cellulaire dans le champ de rayonnement, entraînant des ruptures mortelles à double brin. Lorsque ces ruptures ne sont pas réparées avec précision, cela conduit à la mort cellulaire programmée ou à l'apoptose. Parallèlement, cette exposition aux radiations stimule diverses cellules telles que les cellules endothéliales et les fibroblastes pour produire des espèces d'oxygène réactives (ROS). Ces ROS exacerbent davantage les dommages à l'ADN et perturbent les fonctions cellulaires en modifiant les structures des protéines et des membranes lipidiques, conduisant à une inflammation croissante 4.

Lorsque des ROS excessifs s'accumulent, ils provoquent un stress oxydatif, géré par des antioxydants comme la superoxyde dismutase et la glutathion peroxydase. Les perturbations de cet équilibre entraînent des dommages oxydatifs, augmentant le risque de cancer et de conditions inflammatoires. La chimioradiation active NF-Kappa B, augmentant les niveaux de cytokines pro-inflammatoires qui entraînent la progression vers l'ulcération muqueuse caractéristique de l'OM. Cette condition a un impact sur la nutrition et l'hygiène buccale des patients et augmente le risque d'infections secondaires en raison de dommages aux tissus plus profonds 5.

La L-glutamine est l'acide L-alpha-amino. C'est l'acide aminé libre le plus abondant dans le sang humain. La L-glutamine est nécessaire pour plusieurs fonctions dans le corps, notamment pour la synthèse des protéines ainsi qu'une source d'énergie. La L-glutamine peut être synthétisée par le corps et peut également être obtenue à partir du régime si nécessaire. 6 L-glutamine est cruciale pour alimenter les lymphocytes et le tractus gastro-intestinal, aidant à protéger contre les infections et à maintenir la barrière muqueuse. Il est important dans le métabolisme cellulaire et agit comme un porteur d'azote dans divers tissus. Bien que ses taux plasmatiques restent stables, la glutamine est principalement stockée dans les muscles et régulée par le foie 7. Plusieurs études ont indiqué que la glutamine pourrait diminuer à la fois la fréquence et l'intensité de l'OM 8-13.

La L-arginine, un acide aminé conditionnel essentiellement essentiel, est principalement métabolisé par des enzymes telles que l'oxyde nitrique synthase (NOS), l'arginine décarboxylase et l'arginase (ARG), contribuant à la synthèse de protéines et de diverses molécules bioactives comme l'oxyde nitrique (NO), la proline, la créatine, et les polyamines 14. Il y a un intérêt croissant à améliorer les rôles physiologiques de l'arginine, en particulier dans la réduction de l'inflammation intestinale et du stress oxydatif 15. Des recherches antérieures ont montré que la supplémentation en L-arginine chez les animaux et les humains souffrant de troubles intestinaux peut réduire les dommages intestinaux, atténuer le stress oxydatif et l'inflammation, et aider à rétablir l'équilibre immunitaire muqueux. Notamment, Coburn et al. ont documenté que la supplémentation en L-arginine réduisait l'inflammation intestinale dans les modèles de souris de la colite induite par le sulfate de dextrane (DSS), un modèle expérimental de MIID.16 L-arginine améliore considérablement la cicatrisation des plaies par divers mécanismes. Il est crucial pour la synthèse du collagène, qui est fondamental pour le développement des nouveaux tissus et la formation d'un fort tissu conjonctif. Cet acide aminé a également des effets anti-inflammatoires qui régulent la réponse du corps aux blessures, ce qui réduit le risque d'inflammation chronique qui peut entraver la guérison. De plus, la L-arginine favorise la prolifération des fibroblastes, qui est essentielle pour produire du collagène et d'autres composants de matrice extracellulaire qui aident à la réparation des plaies. Les avantages indirects de la L-arginine comprennent l'amélioration de la circulation et le flux sanguin vers la zone des plaies, la fourniture d'oxygène et les nutriments nécessaires et le renforcement du système immunitaire pour lutter contre les infections et soutenir les processus de guérison 17-20.

Sur la base des diverses propriétés physiologiques de la L-arginine, de ses effets anti-inflammatoires et de sa capacité de cicatrisation et de réparation des tissus, cette étude vise à évaluer l'effet de l'EGF de la L-arginine par rapport à la gestion orale induite Patients HNC.