Effekt av arginin og glutamin oral suspensjon på EGF i stråling indusert oral slimhinne: en trivelig blindet randomisert kontrollert klinisk studie

Stråleindusert oral slimhinne (RIOM) er anerkjent som en hyppig og alvorlig komplikasjon blant pasienter med hode- og nakkekreft (HNC) som gjennomgår strålebehandling (RT) 1. Det manifesterer seg som skade på sunt vev, spesielt betennelse og/eller magesår av oral slimhinne, noe som påvirker over 80% av disse pasientene som får strålebehandling 2.

Riom manifesterer seg som en normal vevsskade som varer fra 7 til 98 dager, initiert ved akutt betennelse i oral slimhinne, tunge og svelg etter RT -eksponering 1. Denne betennelsen er ledsaget av akkumulering av forskjellige inflammatoriske celler og sekresjon av cytokiner, kjemotaktiske midler og vekstfaktorer. Riom kan eskalere til en livstruende tilstand på grunn av betydelige blokkeringer som begrenser inntaket av mat og vann, noe som fører til vekttap og septiske problemer fra tap av beskyttende epitel- og kjellermembranlag. Følgelig kan disse komplikasjonene forstyrre kreftbehandlingen og nødvendiggjøre endringer i stråledosen, og dermed påvirke lokal tumorkontroll.3 Patogenesen av Riom assosiert med RT for HNC utspiller seg gjennom en kompleks, flertrinns prosess. Opprinnelig skader ioniserende stråling direkte cellulært DNA i strålingsfeltet, noe som resulterer i dødelige dobbeltstrengsbrudd. Når disse pausene ikke blir reparert nøyaktig, fører det til programmert celledød eller apoptose. Samtidig stimulerer denne strålingseksponeringen forskjellige celler som endotelceller og fibroblaster for å produsere reaktive oksygenarter (ROS). Disse ROS forverrer ytterligere DNA -skade og forstyrrer cellulære funksjoner ved å modifisere protein- og lipidmembranstrukturer, noe som fører til eskalert betennelse 4.

Når overdreven ROS akkumuleres, forårsaker de oksidativt stress, administrert av antioksidanter som superoksyd dismutase og glutathione peroxidase. Forstyrrelser i denne balansen fører til oksidativ skade, noe som øker risikoen for kreft og inflammatoriske tilstander. Kjemoradiasjon aktiverer NF-Kappa B, og øker pro-inflammatoriske cytokinnivåer som driver progresjonen til slimhinneundersår som er karakteristisk for OM. Denne tilstanden påvirker pasientenes ernæring og munnhygiene og øker risikoen for sekundære infeksjoner på grunn av dypere vevsskade 5.

L- glutamin er L-alfa-aminosyre. Det er den mest tallrike frie aminosyren i menneskelig blod. L- glutamin er nødvendig for flere funksjoner i kroppen, inkludert for syntese av proteiner samt en energikilde. L-glutamin kan syntetiseres av kroppen og kan også oppnås fra kostholdet om nødvendig.6 l-glutamin er avgjørende for å drive lymfocytter og mage-tarmkanalen, og bidra til å beskytte mot infeksjoner og opprettholde slimhinner. Det er viktig i cellulær metabolisme og fungerer som en nitrogenbærer over forskjellige vev. Selv om plasmanivåene forblir stabile, lagres glutamin hovedsakelig i muskler og regulert av leveren 7. Flere studier indikerte at glutamin kan redusere både frekvensen og intensiteten til OM 8-13.

L-arginin, en betinget essensiell aminosyre, metaboliseres først og fremst av enzymer som nitrogenoksydsyntase (NOS), arginin-dekarboksylase og arginase (ARG), som bidrar til syntesen av proteiner og forskjellige bioaktive molekyler som nitrisk oksid (ingen), prolin, skapning, skapning. Det er økende interesse for å styrke de fysiologiske rollene til arginin, spesielt for å redusere tarmbetennelse og oksidativt stress 15. Tidligere forskning har vist at L-arginintilskudd hos både dyr og mennesker med tarmforstyrrelser kan redusere tarmskaden, lindre oksidativt stress og betennelse, og bidra til å gjenopprette slimhinnens immunbalanse. Spesielt Coburn et al. har dokumentert at L-arginintilskudd reduserte tarmbetennelsen i musemodeller av dekstransulfatnatrium (DSS)-indusert kolitt, en eksperimentell modell av IBD.16 L-arginin forbedrer sårheling betydelig gjennom forskjellige mekanismer. Det er avgjørende for kollagensyntese, som er grunnleggende for ny vevsutvikling og dannelse av sterkt bindevev. Denne aminosyren har også betennelsesdempende effekter som regulerer kroppens respons på skade, noe som reduserer risikoen for kronisk betennelse som kan hindre helbredelse. I tillegg fremmer L-arginin fibroblastproliferasjon, noe som er essensielt for å produsere kollagen og andre ekstracellulære matrikskomponenter som hjelper til med sårreparasjon. Indirekte fordeler med L-arginin inkluderer forbedret sirkulasjon og blodstrøm til sårområdet, forsyner nødvendig oksygen og næringsstoffer, og styrker immunforsvaret for å bekjempe infeksjoner og støtte helbredelsesprosesser 17-20.

Basert på de forskjellige fysiologiske egenskapene til L-arginin, dets antiinflammatoriske effekter og dens kapasitet for sårheling og vevsreparasjon, tar denne studien som mål å evaluere effekten av L-Arginine oral suspensjon kontra glutamin oral suspensjon på Salivary EGF, og dens styring av stråling-indusert oral mucosit (Riom) og dens tilknyttede stråling av stråling av stråling av livssymptom) og den som er tilknyttet Salivary ( pasienter.