Effect van arginine en glutamine orale suspensie op EGF bij door straling geïnduceerde orale mucositis: een trible blinde gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie

Door straling geïnduceerde orale mucositis (RIOM) wordt erkend als een frequente en ernstige complicatie bij patiënten met hoofd- en nekkanker (HNC) die radiotherapie (RT) 1 ondergaan. Het manifesteert zich als schade aan gezonde weefsels, met name ontsteking en/of ulceratie van het orale slijmvlies, die meer dan 80% van deze patiënten die radiotherapie krijgen, treft.

Riom manifesteert zich als een normaal weefselletsel dat van 7 tot 98 dagen duurt, geïnitieerd door acute ontsteking in het orale slijmvlies, tong en farynx na RT -blootstelling 1. Deze ontsteking gaat gepaard met de accumulatie van verschillende ontstekingscellen en de secretie van cytokines, chemotactische middelen en groeifactoren. Riom kan escaleren in een levensbedreigende toestand als gevolg van significante blokkades die de inname van voedsel en water beperken, wat leidt tot gewichtsverlies en septische problemen door het verlies van beschermende epitheel- en basaalmembraanlagen. Bijgevolg kunnen deze complicaties de behandeling van kanker verstoren en veranderingen in de stralingsdosis vereisen, waardoor de lokale tumorcontrole wordt beïnvloed.3 De pathogenese van RIOM geassocieerd met RT voor HNC ontvouwt zich door een complex, multi-fase proces. Aanvankelijk beschadigt ioniserende straling het cellulaire DNA direct in het stralingsveld, wat resulteert in dodelijke dubbelstrengige breuken. Wanneer deze pauzes niet nauwkeurig worden gerepareerd, leidt dit tot geprogrammeerde celdood of apoptose. Tegelijkertijd stimuleert deze straling blootstelling verschillende cellen zoals endotheelcellen en fibroblasten om reactieve zuurstofspecies (ROS) te produceren. Deze ROS verergeren DNA -schade verder en verstoren cellulaire functies door eiwit- en lipidemembraanstructuren te modificeren, wat leidt tot escaleerde ontsteking 4.

Wanneer overmatige ROS zich ophoopt, veroorzaken ze oxidatieve stress, beheerd door antioxidanten zoals superoxide -dismutase en glutathionperoxidase. Verstoringen in dit evenwicht leiden tot oxidatieve schade, waardoor het risico op kanker en inflammatoire aandoeningen toeneemt. Chemoradiatie activeert NF-Kappa B en verhoogt pro-inflammatoire cytokine-niveaus die de progressie naar mucosale ulceratie-kenmerk van OM sturen. Deze aandoening heeft ernstige invloed op de voeding en mondhygiëne van patiënten en verhoogt het risico op secundaire infecties als gevolg van diepere weefselschade 5.

L-glutamine is L-alfa-aminozuur. Het is het meest voorkomende vrije aminozuur in menselijk bloed. L-glutamine is nodig voor verschillende functies in het lichaam, waaronder voor de synthese van eiwitten en een energiebron. L-glutamine kan worden gesynthetiseerd door het lichaam en kan ook worden verkregen uit het dieet indien nodig.6 L-glutamine is cruciaal voor het voeden van lymfocyten en het maagdarmkanaal, waardoor de infecties worden beschermen en de mucosale barrière behouden. Het is belangrijk in cellulair metabolisme en werkt als een stikstofdrager in verschillende weefsels. Hoewel de plasmaspiegels stabiel blijven, wordt glutamine voornamelijk opgeslagen in spieren en gereguleerd door de lever 7. Verschillende onderzoeken gaven aan dat glutamine zowel de frequentie als de intensiteit van OM 8-13 zou kunnen verminderen.

L-arginine, een voorwaardelijk essentieel aminozuur, wordt voornamelijk gemetaboliseerd door enzymen zoals stikstofoxide-synthase (NOS), arginine-decarboxylase en arginase (Arg), die bijdragen aan de synthese van eiwitten en verschillende Bioactieve moleculen zoals stikstofoxide (NO), proline, creatine, en polyamines 14. Er is een groeiende interesse in het verbeteren van de fysiologische rol van arginine, met name bij het verminderen van darmontsteking en oxidatieve stress 15. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat L-argininesuppletie bij zowel dieren als mensen met darmstoornissen de darmschade kan verminderen, oxidatieve stress en ontsteking kan verlichten en de slijmvliesmucosale immuunbalans kunnen herstellen. Met name Coburn et al. hebben gedocumenteerd dat L-argininesuppletie de darmontsteking in muismodellen van dextransulfaat natrium (DSS)-geïnduceerde colitis verminderde, een experimenteel model van IBD.16 L-arginine verhoogt de wondgenezing aanzienlijk door verschillende mechanismen. Het is cruciaal voor collageensynthese, die fundamenteel is voor nieuwe weefselontwikkeling en de vorming van sterk bindweefsel. Dit aminozuur heeft ook ontstekingsremmende effecten die de respons van het lichaam op letsel reguleren, waardoor het risico op chronische ontsteking wordt verminderd die genezing kan belemmeren. Bovendien bevordert L-arginine fibroblastproliferatie, wat essentieel is voor het produceren van collageen en andere extracellulaire matrixcomponenten die helpen bij wondherstel. Indirecte voordelen van L-arginine omvatten verbeterde circulatie en bloedstroom naar het wondgebied, het leveren van noodzakelijke zuurstof en voedingsstoffen, en het versterken van het immuunsysteem om infecties te bestrijden en genezingsprocessen te ondersteunen 17-20.

Op basis van de verschillende fysiologische eigenschappen van L-arginine, de ontstekingsremmende effecten ervan en de capaciteit voor wondgenezing en weefselherstel, heeft deze studie gericht op het evalueren van het effect van L-arginine orale ophanging versus glutamine orale suspensie op speeksel EGF, en op het beheer van straling-gerelateerde orale mucositis (RIOM), evenals het beoordelen van hun effecten in het beheer van het leven in het beheer van hun effecten in het beheer van het beheer van het leven in het beheer van hun effecten in het beheer van het leven in het beheer van het beheer van het leven. HNC -patiënten.