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精氨酸和谷氨酰胺口服悬浮对EGF的影响在辐射诱导的口服粘膜炎:一项三重盲随机对照临床试验

2026年1月28日 更新者:Fatma ElSayed、Ain Shams University

这项三盲,随机对照临床试验研究了L-精氨酸和L-谷氨酰胺口服悬浮液在管理放射疗法的头颈癌(HNC)患者中管理辐射诱导的口服粘膜炎(RIOM)的有效性。 共有69例患者被随机分配给三组:单独使用L-精氨酸 +麦芽糊精,谷氨酰胺 +麦芽糊精或单独的麦芽糊精(对照)。

干预措施是从放射疗法的第二周至第七周每天三次作为旋转剂量溶液进行的。 评估的关键结果包括口腔粘膜炎的严重程度(WHO),疼痛强度(VAS),体重指数(BMI),与口腔健康相关的生活质量(OHIP-14)和唾液表皮生长因子(EGF)水平。 该研究旨在确定与谷氨酰胺或安慰剂相比,L-精氨酸是否提供了优质的粘膜愈合和症状缓解。

研究概览

详细说明

辐射诱导的口服粘膜炎(RIOM)被认为是接受放疗(RT)1的头颈癌(HNC)患者的频繁而严重的并发症。 它表现为对健康组织的损害,特别是口腔粘膜的炎症和/或溃疡,影响了接受放射治疗的80%以上的患者2。

RIOM表现为正常的组织损伤,持续7至98天,在RT暴露后通过口腔粘膜,舌头和咽部急性炎症引发。 这种炎症伴随着各种炎症细胞的积累以及细胞因子,趋化剂和生长因子的分泌。 由于限制食物和水的摄入量,RIOM可能会升级为威胁生命的条件,从而导致体重减轻和化粪池因保护性上皮和地下室膜层的损失而导致体重减轻和化粪池问题。 因此,这些并发症会破坏癌症治疗,并需要改变辐射剂量,从而影响局部肿瘤控制。3 与HNC相关的RIOM的发病机理通过复杂的多阶段过程展开。 最初,电离辐射直接损坏辐射场中的细胞DNA,导致致命的双链断裂。 当这些断裂未准确修复时,它会导致编程的细胞死亡或凋亡。 同时,这种辐射暴露刺激了各种细胞,例如内皮细胞和成纤维细胞,以产生活性氧(ROS)。 这些ROS通过修饰蛋白质和脂质膜结构而进一步加剧了DNA损伤并破坏细胞功能,从而导致炎症4。

当过量的ROS积累时,它们会引起氧化应激,由抗氧化剂等抗氧化剂和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化剂管理。 这种平衡的破坏会导致氧化损害,从而增加癌症和炎症状况的风险。 化学放疗激活NF-kappa B,增强促炎性细胞因子水平,从而推动OM的粘膜溃疡特征发展。 这种情况严重影响了患者的营养和口腔卫生,并增加了由于更深的组织损伤而增加继发感染的风险5。

L-谷氨酰胺是L-α-氨基酸。 它是人类血液中最丰富的游离氨基酸。 体内的多个功能需要L-谷氨酰胺,包括蛋白质的合成以及能源。 L-谷氨酰胺可以由人体合成,也可以从饮食中获得。6L-谷氨酰胺对于为淋巴细胞和胃肠道供电至关重要,有助于防止感染并维持粘膜屏障。 它在细胞代谢中很重要,并且是各种组织中的氮载体。 尽管其血浆水平保持稳定,但谷氨酰胺主要存储在肌肉中,并受肝7的调节。几项研究表明,谷氨酰胺可以降低OM 8-13的频率和强度。

L-精氨酸是一种有条件必不可少的氨基酸,主要由诸如一氧化氮合酶(NOS),精氨酸脱羧酶和精氨酸酶(ARG)等酶代谢,从而有助于蛋白质和各种生物活性分子(如一氧化物)(NO)(no),蛋白质,蛋白酶和多胺14的合成。 人们对增强精氨酸的生理作用的兴趣越来越大,特别是在减少肠道炎症和氧化应激15方面。 先前的研究表明,在具有肠道疾病的动物和人类中补充L-精氨酸可以减轻肠道损害,减轻氧化应激和炎症,并有助于重新建立粘膜免疫平衡。 值得注意的是,Coburn等人。已经证明,在硫酸葡萄酸钠(DSS)的小鼠模型中,L-精氨酸补充减少了肠炎 - 诱导结肠炎,这是IBD.16 L-精氨酸的实验模型。16L-精氨酸可以通过各种机制显着增强伤口愈合。 它对于胶原蛋白的合成至关重要,这对于新的组织发育和强结缔组织的形成至关重要。 该氨基酸还具有调节人体对损伤的反应的抗炎作用,从而降低了慢性炎症的风险,会阻碍愈合。 另外,L-精氨酸促进成纤维细胞增殖,这对于产生有助于伤口修复的胶原蛋白和其他细胞外基质成分至关重要。 L-精氨酸的间接益处包括改善循环和流向伤口区域的血液,提供必要的氧气和养分,并加强免疫系统以抵抗感染并支持愈合过程17-20。

基于L-精氨酸的各种生理特性,其抗炎作用以及其伤口愈合和组织修复的能力,本研究旨在评估L-精氨酸口服悬浮液与谷氨酰胺对唾液中EGF的影响,以及对雷神诱发的症状(RIOM)的影响(RIOM)的影响,以及对雷神的影响(RIOM)的影响(RIOM),以及对症状的影响(RIOM),以及质量的质量质量(RIOM),以及质量的质量,以及质量的质量,以及质量的质量质量, HNC患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

84

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Cairo Governorate
      • Cairo、Cairo Governorate、埃及、10226
        • Faculty of Dentistry, Future University in Egypt

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 年龄在20至70岁之间

被诊断为头颈癌(HNC)和接受放疗(RT)

在RT的第二周到第3周,口服粘膜炎的发展

接受口腔的最小辐射剂量为50 Gy

完全肿瘤切除后,使用三维形式的保形技术进行强度调节放射疗法(IMRT)

提供知情同意的能力和意愿

能够遵守研究程序和后续评估

排除标准:

  • 先前放疗史

被诊断为糖尿病

存在唾液腺肿瘤

肾脏或肝功能不全

败血症或任何活跃的全身感染

远处转移

任何可能干扰口服样本收集或影响EGF水平(例如自身免疫性口腔疾病)的情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:I组 - L-精氨酸 +麦芽糊精口服悬架
患者接受5克L-精氨酸 + 5 g麦芽糖糊精溶于冷蒸馏水中。

类型:饮食补充剂

剂量:5 G L-精氨酸 + 5 G麦芽糊精

路线:口服(折叠和吞咽)

频率:每天三次,进餐前30分钟

持续时间:从第二周到第七周放射疗法

有源比较器:II组 - 谷氨酰胺 +麦芽糊精口服悬浮液

类型:饮食补充剂

剂量:5 g l-谷氨酰胺 + 5 g麦芽糊精

路线:口服(折叠和吞咽)

频率:每天三次,进餐前30分钟

持续时间:从第二周到第七周放射疗法

安慰剂比较:第三组 - 麦芽糊精口服悬架(对照组)
患者仅接受10 g麦芽糊精,准备并与其他组相同。

类型:安慰剂比较器

剂量:10克麦芽糊精

路线:口服(折叠和吞咽)

频率:每天三次,进餐前30分钟

持续时间:从第二周到第七周放射疗法

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
放疗诱导口腔黏膜炎期间唾液IL-6水平的变化
大体时间:从放疗第2周(基线)、放疗第5周(黏膜炎高峰期)、放疗第7周
将采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测量唾液白细胞介素-6(IL-6)浓度,以评估放疗期间的炎症反应。 主要终点为基于精氨酸、谷氨酰胺或麦芽糊精的口服干预后,从基线至峰值黏膜炎期间IL-6变化的组间差异。 选择IL-6作为主要生物标志物,因其在辐射诱导的口腔黏膜炎症中的明确作用及其与黏膜炎严重程度的相关性。
从放疗第2周(基线)、放疗第5周(黏膜炎高峰期)、放疗第7周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
口服粘膜炎的严重程度
大体时间:放疗的第二,第五和第七周
使用WHO口腔毒性量表进行评估,该量表将粘膜炎从0(无症状)升至4(严重的溃疡需要喂养支持)。 该措施反映了放射疗法引起的粘膜损伤程度以及干预措施的潜在保护作用。
放疗的第二,第五和第七周
疼痛强度
大体时间:放疗的第二,第五和第七周
使用视觉模拟量表(VAS)进行评估,范围从0(无疼痛)到10(最糟糕的疼痛)。 这种主观度量跟踪整个治疗过程中患者报告的疼痛严重程度的变化。
放疗的第二,第五和第七周
唾液表皮生长因子(EGF)水平的变化
大体时间:基线(放疗第2周)、放疗第5周(粘膜炎高峰期)、治疗结束(第7周)

描述:

测量唾液EGF的浓度,这是一种参与黏膜愈合和上皮再生的关键生物标志物。 该结果评估L-精氨酸或L-谷氨酰胺是否能增强EGF的产生,从而有助于口腔黏膜炎的更快恢复。

方法:

在刺激下收集全唾液,处理后使用ELISA(酶联免疫吸附测定)进行分析。

基线(放疗第2周)、放疗第5周(粘膜炎高峰期)、治疗结束(第7周)
放疗诱发性口腔黏膜炎期间唾液一氧化氮水平的变化
大体时间:从放疗第2周(基线)至第5周(黏膜炎高峰期)和第7周(放疗结束)
唾液一氧化氮浓度,以总亚硝酸盐/硝酸盐水平表示,将通过比色法测定进行量化,以评估放疗期间的氧化和炎症信号。 该结果指标是在基于精氨酸、谷氨酰胺或麦芽糊精的口服干预后,从基线到黏膜炎高峰期及放疗结束时,两组间一氧化氮变化的差异。 一氧化氮被纳入作为次要生物标志物,因为它在辐射诱导的氧化应激和黏膜伤口愈合中具有双重作用。
从放疗第2周(基线)至第5周(黏膜炎高峰期)和第7周(放疗结束)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年4月1日

初级完成 (实际的)

2026年1月1日

研究完成 (实际的)

2026年1月25日

研究注册日期

首次提交

2025年6月6日

首先提交符合 QC 标准的

2025年6月6日

首次发布 (实际的)

2025年6月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月28日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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