Wpływ zawiesiny doustnej argininy i glutaminy na EGF w wywołanym przez promieniowanie zapalenie błony śluzowej doustnej: trible zaślepione randomizowane kontrolowane badanie kliniczne

Indukowane promieniowaniem doustne zapalenie błony śluzowej śluzowej (RIOM) jest rozpoznawane jako częste i ciężkie powikłanie wśród pacjentów z rakiem głowy i szyi (HNC), którzy poddają się radioterapii (RT) 1. Manifestuje się jako uszkodzenie zdrowych tkanek, w szczególności zapalenie i/lub owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, wpływając na ponad 80% tych pacjentów otrzymujących radioterapię 2.

Riom przejawia się jako normalne uszkodzenie tkanki trwające od 7 do 98 dni, inicjowane przez ostre zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, języka i gardła po ekspozycji RT 1. Tym zapalnym towarzyszy akumulacja różnych komórek zapalnych i wydzielanie cytokin, środków chemotaktycznych i czynników wzrostu. Riom może eskalować stan zagrażający życiu z powodu znacznych blokad, które ograniczają spożycie żywności i wody, co prowadzi do utraty wagi i problemów septycznych po utraty ochronnych warstw błony nabłonkowej i piwnicy. W związku z tym powikłania te mogą zakłócać leczenie raka i wymagać zmian dawki promieniowania, wpływając w ten sposób na lokalną kontrolę guza 3 Patogeneza RioM związana z RT dla HNC rozwija się poprzez złożony, wieloetapowy proces. Początkowo promieniowanie jonizujące bezpośrednio uszkadza komórkowe DNA w polu promieniowania, co powoduje śmiertelne pęknięcia podwójnej nici. Gdy przerwy te nie są dokładnie naprawiane, prowadzi to do zaprogramowanej śmierci komórki lub apoptozy. Jednocześnie ta ekspozycja na promieniowanie stymuluje różne komórki, takie jak komórki śródbłonka i fibroblasty do wytwarzania reaktywnych form tlenu (ROS). Te ROS dodatkowo zaostrza uszkodzenie DNA i zaburzają funkcje komórkowe poprzez modyfikację struktur białkowych i lipidowych, co prowadzi do eskalowanego zapalenia 4.

Kiedy gromadzą się nadmierne ROS, powodują stres oksydacyjny, zarządzany przez przeciwutleniacze, takie jak dysmutaza nadtlenkowa i peroksydaza glutationowa. Zakłócenia w tym równowadze prowadzą do uszkodzenia oksydacyjnego, zwiększając ryzyko raka i stanów zapalnych. Chemoradiacja aktywuje NF-Kappa B, zwiększając prozapalne poziomy cytokin, które napędzają progresję do owrzodzenia błony śluzowej charakterystycznej dla OM. Ten stan poważnie wpływa na odżywianie pacjentów i higienę jamy ustnej i zwiększa ryzyko wtórnych infekcji z powodu głębszego uszkodzenia tkanki 5.

L-glutamina to L-alfa-aminokwas. Jest to najliczniejszy wolny aminokwas we krwi ludzkiej. L-glutamina jest potrzebna do kilku funkcji w ciele, w tym do syntezy białek, a także źródła energii. L-glutamina może być zsyntetyzowana przez organizm i w razie potrzeby można ją uzyskać z diety. 6 L-glutamina ma kluczowe znaczenie dla zasilania limfocytów i przewodu pokarmowego, pomagając chronić przed infekcjami i utrzymując barierę błony śluzowej. Jest to ważne w metabolizmie komórkowym i działa jak nośnik azotu w różnych tkankach. Chociaż jego poziomy w osoczu pozostają stabilne, glutamina jest głównie przechowywana w mięśniach i regulowana przez wątrobę 7. Kilka badań wskazało, że glutamina może zmniejszyć zarówno częstotliwość, jak i intensywność OM 8-13.

L-arginina, warunkowo niezbędny aminokwas, jest przede wszystkim metabolizowany przez enzymy, takie jak syntaza tlenku azotu (NOS), dekarboksylaza argininy i arginaza (arg), przyczyniając się do syntezy białek i różnych bioaktywnych cząsteczek, takich jak tlenku azotu (NO), procy, proliny, kreatyny i poliaminy 14. Wzrasta zainteresowanie zwiększeniem roli fizjologicznej argininy, szczególnie w zmniejszaniu stanu zapalnego jelit i stresu oksydacyjnego 15. Poprzednie badania wykazały, że suplementacja L-argininy zarówno u zwierząt, jak i ludzi z zaburzeniami jelit może zmniejszyć uszkodzenie jelit, złagodzić stres oksydacyjny i stan zapalny oraz pomagać w przywróceniu równowagi odpornościowej błony śluzowej. W szczególności Coburn i in. Udokumentowali, że suplementacja L-argininy zmniejszyła zapalenie jelit w mysich modelach sodowego siarczanu dekstranu (DSS)-indukowanego zapaleniem jelita grubego, eksperymentalnego modelu IBD.16 L-argininy, znacznie zwiększa gojenie się ran poprzez różne mechanizmy. Ma kluczowe znaczenie dla syntezy kolagenu, która ma fundamentalne znaczenie dla rozwoju nowych tkanek i tworzenia silnej tkanki łącznej. Ten aminokwas ma również działanie przeciwzapalne, które regulują odpowiedź organizmu na uszkodzenie, zmniejszając ryzyko przewlekłego stanu zapalnego, które może utrudniać gojenie. Ponadto L-arginina promuje proliferację fibroblastów, która jest niezbędna do wytwarzania kolagenu i innych składników macierzy pozakomórkowej, które pomagają w naprawie rany. Pośrednie korzyści L-argininy obejmują poprawę krążenia i przepływu krwi do obszaru rany, dostarczanie niezbędnego tlenu i składników odżywczych oraz wzmocnienie układu odpornościowego do walki z infekcjami i wspierania procesów gojenia 17-20.

W oparciu o różne właściwości fizjologiczne L-argininy, jej działanie przeciwzapalne i zdolność gojenia się ran i naprawy tkanek, badanie to ma na celu ocenę wpływu zawiesiny doustnej L-argininy w porównaniu z zawieszeniem doustnym glutaminy na ich wpływ na stosunek do jamy ustnej w zakresie merytorycznej w zakresie wzrostu ożywienia. Pacjenci HNC.