Effekt af arginin og glutamin oral suspension på EGF ved stråling induceret oral slimhinde: en trible blindet randomiseret kontrolleret klinisk forsøg

Strålingsinduceret oral slimhinde (RIOM) anerkendes som en hyppig og alvorlig komplikation blandt patienter med hoved- og halskræft (HNC), der gennemgår strålebehandling (RT) 1. Det manifesterer sig som skade på sunde væv, specifikt betændelse og/eller ulceration af den orale slimhinde, hvilket påvirker over 80% af disse patienter, der modtager strålebehandling 2.

Riom manifesterer sig som en normal vævsskade, der varer fra 7 til 98 dage, initieret af akut betændelse i den orale slimhinde, tunge og svelget efter RT -eksponering 1. Denne betændelse ledsages af akkumulering af forskellige inflammatoriske celler og sekretionen af ​​cytokiner, kemotaktiske midler og vækstfaktorer. Riom kan eskalere til en livstruende tilstand på grund af betydelige blokeringer, der begrænser indtagelsen af ​​mad og vand, hvilket fører til vægttab og septiske problemer fra tabet af beskyttende epitel- og kældermembranlag. Derfor kan disse komplikationer forstyrre kræftbehandling og nødvendiggøre ændringer i stråledosis og dermed påvirke lokal tumorstyring.3 Patogenesen af ​​RIOM forbundet med RT for HNC udfolder sig gennem en kompleks, multi-trins proces. Oprindeligt skader ioniserende stråling direkte cellulært DNA inden for strålingsfeltet, hvilket resulterer i dødelige dobbeltstrengsbrud. Når disse pauser ikke repareres nøjagtigt, fører det til programmeret celledød eller apoptose. Samtidig stimulerer denne stråleeksponering forskellige celler, såsom endotelceller og fibroblaster, til at producere reaktive iltarter (ROS). Disse ROS forværrer yderligere DNA -skader og forstyrrer cellulære funktioner ved at modificere protein- og lipidmembranstrukturer, hvilket fører til eskaleret inflammation 4.

Når overdreven ROS akkumuleres, forårsager de oxidativ stress, håndteret af antioxidanter som superoxiddismutase og glutathionperoxidase. Forstyrrelser i denne balance fører til oxidativ skade, hvilket øger risikoen for kræft og inflammatoriske tilstande. Kemoradiering aktiverer NF-kappa B og øger pro-inflammatoriske cytokinniveauer, der driver progressionen til slimhindesår, der er karakteristisk for OM. Denne tilstand påvirker patienternes ernæring og oral hygiejne alvorligt og øger risikoen for sekundære infektioner på grund af dybere vævsskade 5.

L-glutamin er L-alfa-aminosyre. Det er den mest rigelige frie aminosyre i humant blod. L-glutamin er nødvendig for flere funktioner i kroppen, herunder til syntese af proteiner såvel som en energikilde. L-glutamin kan syntetiseres af kroppen og kan også opnås fra kosten om nødvendigt.6 L-glutamin er afgørende for at tænde lymfocytter og mave-tarmkanalen, hvilket hjælper med at beskytte mod infektioner og opretholde slimhindebarrieren. Det er vigtigt i cellulær metabolisme og fungerer som en nitrogenbærer på tværs af forskellige væv. Selvom dens plasmaniveauer forbliver stabile, opbevares glutamin overvejende i musklerne og reguleres af leveren 7. Flere undersøgelser indikerede, at glutamin kunne reducere både hyppigheden og intensiteten af ​​OM 8-13.

L-arginin, en betinget essentiel aminosyre, metaboliseres primært af enzymer, såsom nitrogenoxidsyntase (NOS), arginin-decarboxylase og arginase (Arg), der bidrager til syntesen af ​​proteiner og forskellige bioaktive molekyler som nitrogenoxid (NO), poline, kreatine og polyaminer 14. Der er voksende interesse for at forbedre de fysiologiske roller af arginin, især for at reducere tarmbetændelse og oxidativ stress 15. Tidligere forskning har vist, at L-arginin-tilskud hos både dyr og mennesker med tarmforstyrrelser kan mindske tarmskader, lindre oxidativ stress og betændelse og hjælpe med at genoprette slimhindeimmunbalance. Navnlig har Coburn et al. har dokumenteret, at L-arginintilskud reducerede tarmbetændelse i musemodeller af dextran sulfatnatrium (DSS)-induceret colitis, en eksperimentel model af IBD.16 L-arginin forbedrer signifikant sårheling gennem forskellige mekanismer. Det er vigtigt for kollagensyntese, som er grundlæggende for ny vævsudvikling og dannelsen af ​​stærkt bindevæv. Denne aminosyre har også antiinflammatoriske virkninger, der regulerer kroppens respons på skade, hvilket reducerer risikoen for kronisk betændelse, der kan hindre heling. Derudover fremmer L-arginin fibroblastproliferation, hvilket er vigtigt for at producere kollagen og andre ekstracellulære matrixkomponenter, der hjælper med sårreparation. Indirekte fordele ved L-arginin inkluderer forbedret cirkulation og blodgennemstrømning til sårområdet, der leverer nødvendige ilt og næringsstoffer og styrker immunsystemet til bekæmpelse af infektioner og understøtter helingsprocesser 17-20.

Baseret på de forskellige fysiologiske egenskaber ved L-arginin, dets antiinflammatoriske virkninger og dens kapacitet til sårheling og vævsreparation, sigter denne undersøgelse mod at evaluere effekten af ​​l-arginin oral suspension versus glutamin oral suspension på spyt EGF og på håndtering af strålingsinduceret oral mucositis (riom) og dens tilknyttede symptomer, samt vurderer deres virkning på oral sundhedsmæssig relateret livskvalitet af livsolen i hinens livs livs livs liv i hn hn h hn h h hn h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h holen liv i h Hn h h hn h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h holen liv i h hn h hn h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h h hocositis (riom) Patienter.